Влияние эфедрина, фенилэфрина, норадреналина и вазопрессина на сократительную способность человеческого миометрия и сосудов пуповины: исследование in vitro
Гипотензия является одним из наиболее частых побочных эффектов спинномозговой анестезии при кесаревом сечении, которым страдают от 55 до 90% матерей. Гипотензия во время кесарева сечения может иметь пагубные последствия для матери и новорожденного. Различные вазопрессоры, такие как эфедрин, фенилэфрин и в последнее время норэпинефрин, использовались для профилактики и лечения гипотензии при кесаревом сечении.
Эфедрин исторически считался золотым стандартом вазопрессоров для лечения гипотензии во время кесарева сечения. Это было основано на исследованиях на животных моделях, которые показали сохранение маточно-плацентарного кровообращения при применении эфедрина, а не фенилэфрина. Однако многочисленные исследования, проведенные за последние несколько десятилетий, показали, что фенилэфрин по сравнению с эфедрином приводит к более благоприятному кислотно-щелочному статусу плода. Следовательно, увеличилось использование фенилэфрина для контроля артериального давления во время кесарева сечения. Недавно норадреналин был введен в акушерскую практику для лечения гипотонии при кесаревом сечении из-за его способности поддерживать материнский сердечный выброс лучше, чем фенилэфрин.
Исследования также изучали использование вазопрессина для ограничения гипотензии во время болезни Крона. Имеются сообщения об успешном использовании вазопрессина для лечения постспинальной гипотензии после ДК у пациентов с выраженной идиопатической легочной артериальной гипертензией, а также тяжелым митральным стенозом с легочной гипертензией. Его действие было связано со стабильностью гемодинамики без признаков вреда для матери или ребенка. Тем не менее, по-прежнему существует много споров по поводу выбора вазопрессоров в акушерской популяции, в значительной степени из-за их различной эффективности и воздействия на мать и плод.
Вазопрессоры, используемые для лечения гипотензии во время кесарева сечения, могут оказывать значительное прямое или косвенное влияние на перфузию маточно-плацентарных и пупочных сосудов. Снижение маточно-плацентарной перфузии и сужение пупочных сосудов может привести к ацидозу плода, однако механизмы этих эффектов неясны. Исследователи предполагают, что эфедрин, фенилэфрин, норадреналин и вазопрессин по-разному влияют на сократительную способность миометрия беременных и артерий пуповины из-за их различного действия на адренергические альфа (α) и бета (β) рецепторы, а также на рецепторы вазопрессина1 и вазопрессина2, расположенные в эти ткани.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Одной из основных проблем, рассматриваемых в литературе, является риск ацидоза плода, связанный с использованием вазопрессоров, который варьируется в зависимости от типа используемого препарата. Поскольку тяжелый ацидоз плода связан с двукратным и четырехкратным увеличением неонатальной заболеваемости и смертности соответственно, важно понять механизм, с помощью которого эти препараты могут способствовать развитию ацидоза плода.
Хорошо известно, что снижение маточно-плацентарного кровотока может привести к нарушению оксигенации плода и фетальному ацидозу. Это может происходить опосредованно за счет сдавления сосудов за счет сокращений миометрия или непосредственно за счет вазоактивного воздействия на сосуды пуповины. До сих пор ни одно исследование не изучало непосредственно роль вышеупомянутых вазопрессоров на сокращениях миометрия и вазоконстрикции пупочных сосудов. Подход in vitro в изолированных тканях устранит многие клинические смешанные переменные, что позволит провести прямое сравнение препаратов в контролируемой среде и даст представление о сократительных механизмах, ответственных за их неонатальные эффекты.
В настоящее время нет единого мнения о том, какой вазопрессор лучше всего подходит для лечения гипотензии у акушерских пациенток и смягчения последствий ацидоза плода. Опрос членов Общества акушерской анестезии и перинатологии показал значительные различия в практике использования вазопрессоров во время кесарева сечения. Данные исследований на животных противоречат эффектам, наблюдаемым в исследованиях на людях. Возможно, это связано с межвидовыми различиями в распределении адренергических рецепторов, сродством к вазопрессорам или переносом вазопрессоров через плаценту. Хорошо известно, что снижение маточно-плацентарного кровотока может привести к нарушению оксигенации плода и фетальному ацидозу. Это может происходить опосредованно за счет сдавления сосудов за счет сокращений миометрия или непосредственно за счет вазоактивного воздействия на артерии пуповины. Однако ни в одном из исследований до сих пор не изучалась непосредственно роль вышеупомянутых вазопрессоров на сокращениях миометрия и вазоконстрикции пупочных артерий. Подход in vitro в изолированных тканях устранит многие клинические смешанные переменные, что позволит провести прямое сравнение препаратов в контролируемой среде и даст представление о сократительных механизмах, ответственных за их неонатальные эффекты.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mrinalini Balki, MD
- Номер телефона: 5270 416-586-4800
- Электронная почта: mrinalini.balki@uhn.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G1X5
- Рекрутинг
- Mount Sinai Hospital
-
Младший исследователь:
- Jose Carvalho, MD
-
Младший исследователь:
- Chinaza Egbuta, PhD
-
Контакт:
- Mrinalini Balki, MD
- Номер телефона: 5270 416-586-4800
- Электронная почта: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Младший исследователь:
- Alice Luca, MSc
-
Младший исследователь:
- John Kingdom, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, давшие письменное согласие на участие в этом исследовании
- Пациентки со сроком гестации 37-41 нед.
- Пациенты 19-40 лет
- Неработающие пациенты, не подвергавшиеся воздействию экзогенного окситоцина
- Пациентки, которым требуется плановое первичное или первое повторное кесарево сечение
- Пациентки, перенесшие кесарево сечение под спинальной анестезией
Критерий исключения:
- Пациенты, отказывающиеся дать письменное информированное согласие
- Пациенты, которым требуется общая анестезия
- Роженицы и получающие окситоцин для индукции родов
- Экстренное кесарево сечение в родах
- Пациентки, перенесшие операцию на матке или >1 кесарево сечение в прошлом
- Пациентки с любым состоянием, предрасполагающим к атонии матки
- Пациенты, принимающие лекарства, которые могут повлиять на сократительную способность миометрия, такие как инсулин, нифедипин, лабетолол или сульфат магния.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Миометрий + Эфедрин
Образцы миометрия промывают физиологическим раствором (PSS) с увеличивающейся концентрацией эфедрина.
|
Эфедрин в растворе в применимых концентрациях на основе литературных данных
|
|
Экспериментальный: Миометрий + Фенилэфрин
Образцы миометрия заливают физиологическим раствором (PSS) с увеличивающейся концентрацией фенилэфрина.
|
Фенилэфрин в применимых концентрациях на основе литературных данных
|
|
Экспериментальный: Миометрий + норадреналин
Образцы миометрия промывают физиологическим раствором (PSS) с увеличивающейся концентрацией норадреналина.
|
Норэпинефрин в применимых концентрациях на основе литературных данных
|
|
Экспериментальный: Миометрий + Вазопрессин
Образцы миометрия промывают физиологическим раствором (PSS) с увеличивающейся концентрацией вазопрессина.
|
Вазопрессин в применимых концентрациях на основе литературных данных
|
|
Экспериментальный: Пупочная артерия + Эфедрин
Образцы пупочной артерии промывают физиологическим раствором (PSS) с увеличивающейся концентрацией эфедрина.
|
Эфедрин в растворе в применимых концентрациях на основе литературных данных
|
|
Экспериментальный: Пупочная артерия + Фенилэфрин
Образцы пупочной артерии промывают физиологическим раствором (PSS) с увеличивающейся концентрацией фенилэфрина.
|
Фенилэфрин в применимых концентрациях на основе литературных данных
|
|
Экспериментальный: Пупочная артерия + норадреналин
Образцы пупочной артерии промывают физиологическим раствором (PSS) с увеличивающейся концентрацией норадреналина.
|
Норэпинефрин в применимых концентрациях на основе литературных данных
|
|
Экспериментальный: Пупочная артерия + Вазопрессин
Образцы пупочной артерии промывают физиологическим раствором (PSS) с увеличивающейся концентрацией вазопрессина.
|
Вазопрессин в применимых концентрациях на основе литературных данных
|
|
Экспериментальный: Пупочная вена + Эфедрин
Образцы пупочной вены промывают физиологическим раствором (PSS) с увеличивающейся концентрацией эфедрина.
|
Эфедрин в растворе в применимых концентрациях на основе литературных данных
|
|
Экспериментальный: Пупочная вена + Фенилэфрин
Образцы пупочной вены промывают физиологическим раствором (PSS) с увеличивающейся концентрацией фенилэфрина.
|
Фенилэфрин в применимых концентрациях на основе литературных данных
|
|
Экспериментальный: Пупочная вена + норадреналин
Образцы пупочной вены промывают физиологическим раствором (PSS) с увеличивающейся концентрацией норадреналина.
|
Норэпинефрин в применимых концентрациях на основе литературных данных
|
|
Экспериментальный: Пупочная вена + Вазопрессин
Образцы пупочной вены промывают физиологическим раствором (PSS) с увеличивающейся концентрацией вазопрессина.
|
Вазопрессин в применимых концентрациях на основе литературных данных
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс подвижности
Временное ограничение: 4 часа
|
Индекс моторики (ИМ) — это вычисляемый результат, основанный на формуле: частота/(10 x амплитуда). Частота и амплитуда являются вторичными показателями результата, как описано ниже. Анализ проводится путем прикрепления полосок миометрия между датчиком изометрической силы и основанием камеры ванны для органов. |
4 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Амплитуда сокращения
Временное ограничение: 4 часа
|
Максимальная степень сокращений мышц матки и пупочных сосудов, измеренная в граммах (г).
Анализ проводится путем прикрепления полосок миометрия и колец пупочных сосудов между датчиком изометрической силы и основанием камеры для ванночек органов.
|
4 часа
|
|
Частота сокращения
Временное ограничение: 4 часа
|
Количество сокращений мышц матки (миометрия) и пупочных сосудов за 10 минут, спонтанно и в ответ на агонист. Анализ проводится путем прикрепления полосок миометрия и колец пупочных сосудов между датчиком изометрической силы и основанием камеры для ванночек органов. |
4 часа
|
|
Интегральная площадь под кривой отклика (AUC)
Временное ограничение: 4 часа
|
4 часа
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Гипофизарные заболевания
- Гипотония
- Несахарный диабет
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Пептидные гормоны
- Нейропептиды
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Олигопептиды
- Белки нервной ткани
- Белки
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Амины
- Катехолы
- Фенолы
- Бензольные производные
- Спирты
- Пропаноламины
- Амино -спирты
- Пропанолы
- Этаноламины
- Фенотиламины
- Этиламины
- Биогенные моноамины
- Биогенные амины
- Катехоламины
- Гормоны гипофиза, задние
- Гормоны гипофиза
- Норадреналин
- Эфедрин
- Вазопрессины
- Фенилэфрин
Другие идентификационные номера исследования
- 19-04
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .