1型糖尿病における二重ホルモン閉ループ血糖コントロール (DHCL2019)
2022年8月17日 更新者：Steno Diabetes Center Copenhagen
最近の薬理学的および技術的利点にもかかわらず、低血糖は、1型糖尿病患者の最適な血糖コントロールを達成する上での重要な制限要因であり続けています.
1 型糖尿病の最先端の治療法は、インスリンが相対的に欠乏した後の高血糖の軽減に焦点を当てた、ペン型またはポンプ型のインスリンです。食事摂取後。
近年では、低血糖の治療と予防のためにインスリン療法に低用量のグルカゴンを追加することに注力しており、これは「デュアルホルモン療法」と呼ばれています。
低用量のグルカゴンが軽度の低血糖の治療に効果的であり、いくつかの要因がそのグルコース応答に影響を与える可能性があることを示しました.
私たちの次のステップは、インスリンとグルカゴンの併用投与が 1 型糖尿病患者の血糖コントロールを改善できるかどうかをテストすることです.
この提案では、人工膵臓としても知られるデュアル ホルモン クローズド ループ システムの有効性、安全性、および実現可能性をテストしたいと考えています。
クローズドループシステムには、継続的なグルコース測定に基づくグルカゴンとインスリンの自動注入が含まれます。
このシステムは、インスリンとグルカゴンを組み合わせた自動送達によるグルコース制御と、インスリンのみの自動送達を比較する 33 時間の臨床研究でテストされます。
この研究は、デンマーク工科大学 (DTU) と協力して、ステノ糖尿病センター コペンハーゲン (SDCC) で実施されています。
この研究により、インスリン療法に低用量のグルカゴンを追加することで、成人の 1 型糖尿病患者の血糖コントロールが改善されるかどうかが明らかになることが期待されます。
グルカゴンを利用することで、体重中立的なグルコース制御の最適化が可能になり、低血糖のリスクが軽減され、糖尿病の合併症や心血管疾患を軽減する疾患負担が軽減されると考えています。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 新たに開発されたデュアル ホルモン インスリン-グルカゴン クローズド ループ システム (DCL) は安全で効率的であり、シングル ホルモン インスリンのみのクローズド ループ システム (SCL) よりも優れているという仮説を立てています。 この研究は、DCL によって達成されたグルコース制御を SCL と比較することを目的としています。
設計: 1 型糖尿病の成人および青年を対象に、DCL と SCL で達成された血糖コントロールの無作為化単盲検プラセボ対照クロスオーバー 33 時間臨床試験。
参加者: 15 歳から 80 歳で、3 年以上 T1D を患っており、FiAsp® でインスリンポンプを使用しており、HbA1c≤ 8.5% (69 mmol/mol) である場合、13 人のインスリンポンプ治療を受けた T1D 参加者が含まれます。
手順: この 2 段階の研究では、1) 閉ループ システムの操作性をテストし、2) DCL によるグルコース制御を SCL と比較します。 2 つの研究は、盲検手順を除いて同一です。 第 1 段階 (パイロット研究) では、4 人の参加者が含まれ、グルカゴン/生理食塩水ポンプはマスクされていません。 第 2 段階 (主な研究) では、13 人の参加者が含まれ、研究者はグルカゴン/生理食塩水ポンプの内容について盲検化されています。
研究訪問の 2 日前に、CGM (Dexcom® G6) を参加者の腹部に配置します。 研究訪問では、参加者は夕方に私たちの研究ユニットに到着し、インスリンポンプを外します。 2 つの研究用ポンプ (Dana Diabecare RS®、SOOIL) が取り付けられています。1 つのポンプはインスリン (FiAsp®、Novo Nordisk) を注入し、もう 1 つのポンプはグルカゴン (GlucaGen®、Novo Nordisk) または生理食塩水を注入します。 サンプリング カニューレが肘前静脈に配置されると、研究が開始され、クローズド ループ システム (DCL 対 SCL) が次の 33 時間のグルコース制御を引き継ぎます。 コントロール アルゴリズム (SCL 対 DCL) を除いて、調査日は同じです。 参加者はクリニック内を 33 時間自由に動き回ることができますが、45 分間の中等度 (50% VO2max) の運動セッションを実行し、さまざまな炭水化物含有量で 3 食を摂取し、2 晩中睡眠をとります。 参加者は、血液サンプル（肘前静脈から採取）、血圧、脈拍、吐き気のVASスケールで頻繁に監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gentofte、デンマーク
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 18歳以上
- T1D≧2年
- インスリンポンプ療法≧1
- 現在、FiAsp® - インスリンで治療中
- HbA1c ≤ 8.5% (69 mmol/mol) 除外基準
- 妊娠または授乳
- すべてのプロトコル手順を遵守できないこと、および遵守する意思があること。 運動、睡眠、採血、食事
- 妊娠または性的に活発になり、適切な避妊方法（滅菌、子宮内避妊器具、避妊薬、パッチまたは注射）を使用しない計画を立てる
- 低血糖の自覚がない（血糖値が 3.0 mmol/l 未満の場合に低血糖の症状がないと自己申告する）
- -抗糖尿病薬（インスリン以外）、コルチコステロイド、またはグルコース代謝に影響を与える他の薬物の使用中または研究参加前の30日以内
- 冠動脈疾患またはうっ血性心不全の病歴
- 冠動脈疾患および悪性不整脈のリスク増加を示唆する心電図異常
- グルカゴンまたは乳糖に対するアレルギー
- 褐色細胞腫
- -調査員の評価によると、患者を不適当にする他の付随する医学的または心理的状態 研究への参加
出金基準
- 妊娠の場合（または妊娠の希望）、女性の被験者は辞退します
- -研究者の裁量による重要な研究手順のいずれかへのコンプライアンスの欠如
- 治験責任医師の裁量による許容できない悪影響
- 参加者のリクエストによる撤回は、それ以上の理由なしにいつでも受け入れられます
研究を完了または中止した患者は、糖尿病クリニックでの通常の四半期ごとのフォローアップ訪問を継続します。 撤回は、法定の患者の権利には影響しません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：シングルホルモン
FiAsp (R) - 生理食塩水
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閉ループ システムは、2 つの DANA RS (R) インスリン ポンプ (FiAsp-GlucaGen と FiAsp-saline)、1 つの DexCom G6 センサー、および制御アルゴリズム用のスマートフォンで構成されます。
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ACTIVE_COMPARATOR：デュアルホルモン
FiAsp(R) - GlucaGen(R)
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閉ループ システムは、2 つの DANA RS (R) インスリン ポンプ (FiAsp-GlucaGen と FiAsp-saline)、1 つの DexCom G6 センサー、および制御アルゴリズム用のスマートフォンで構成されます。
GlucaGen(R)、ノボ ノルディスク、DK
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルコースセンサーで測定したグルコース値が 3.9 mmol/l 未満の時間の割合
時間枠：33時間
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33時間
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低血糖を治療するための炭水化物介入の数
時間枠：33時間
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炭水化物の介入は事前に定義されており、低血糖の場合に提供されます
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33時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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静脈血漿グルコースで測定したグルコース値が 3.9 mmol/l 未満の時間の割合
時間枠：33時間
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調査期間全体と次の間隔で計算: 夜 1 (23:00-07:00)、夜 2 (23:00-07:00)、夜 1 と 2、23:00-15:00と 15:00-07:00。
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33時間
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(A) 範囲内の時間 (3.9-10 mmol/l) > 70 %、(B) アラート低血糖の時間 (<3.9 mmol/l) < 4 %、および (C) 臨床的低血糖の時間 (< 3.0ミリモル）グルコースセンサーと静脈血漿グルコースで測定して<1％
時間枠：33時間
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複合結果は、調査期間全体と次の間隔で計算されます: 夜 1 (23:00-07:00)、夜 2 (23:00-07:00)、夜 1 および 2、23: 00 ～ 15:00 および 15:00 ～ 07:00。
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33時間
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ブドウ糖センサーで測定した平均血糖値と静脈血ブドウ糖
時間枠：33時間
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調査期間全体と次の間隔で計算: 夜 1 (23:00-07:00)、夜 2 (23:00-07:00)、夜 1 と 2、23:00-15:00と 15:00-07:00。
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33時間
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グルコースセンサーおよび静脈血漿グルコースによって測定された、3.9～8.0mmol/lの範囲のグルコース値の時間の割合
時間枠：33時間
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調査期間全体と次の間隔で計算: 夜 1 (23:00-07:00)、夜 2 (23:00-07:00)、夜 1 と 2、23:00-15:00と 15:00-07:00。
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33時間
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グルコースセンサーおよび静脈血漿グルコースによって測定された、3.9～10.0mmol/lの範囲のグルコース値の時間の割合
時間枠：33時間
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調査期間全体と次の間隔で計算: 夜 1 (23:00-07:00)、夜 2 (23:00-07:00)、夜 1 と 2、23:00-15:00と 15:00-07:00。
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33時間
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グルコースセンサーおよび静脈血漿グルコースによって測定された範囲内のグルコース値の時間の割合 > 13.9
時間枠：33時間
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調査期間全体と次の間隔で計算: 夜 1 (23:00-07:00)、夜 2 (23:00-07:00)、夜 1 と 2、23:00-15:00と 15:00-07:00。
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33時間
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グルコースセンサーおよび静脈血漿グルコースによって測定された、グルコース値が 3.0 mmol/l 未満である時間の割合
時間枠：33時間
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調査期間全体と次の間隔で計算: 夜 1 (23:00-07:00)、夜 2 (23:00-07:00)、夜 1 と 2、23:00-15:00と 15:00-07:00。
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33時間
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夜間および日中の低血糖エピソードの数 (<3.9 mmol/l および <3.0 mmol/l)
時間枠：33時間
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33時間
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グルコースセンサーおよび静脈血漿グルコースによって測定される、各低血糖エピソードの最低血糖値
時間枠：33時間
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33時間
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夜間および日中にSDおよびCVとして測定されるグルコースセンサーの血糖変動
時間枠：33時間
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調査期間全体と次の間隔で計算: 夜 1 (23:00-07:00)、夜 2 (23:00-07:00)、夜 1 と 2、23:00-15:00と 15:00-07:00。
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33時間
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グルコースセンサーと静脈血漿グルコースによる夜間および日中の低血糖指数（LBGI）
時間枠：33時間
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調査期間全体と次の間隔で計算: 夜 1 (23:00-07:00)、夜 2 (23:00-07:00)、夜 1 と 2、23:00-15:00と 15:00-07:00。
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33時間
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-平均血糖値（グルコースセンサーおよび静脈血漿グルコース）が8.6mmol / l以下の参加者の割合（7.0％/ 53mmol / molの推定HbA1cに対応）
時間枠：33時間
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33時間
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平均血糖値（グルコースセンサーおよび静脈血漿グルコース）が標準治療の平均血糖値以下の患者の割合（HbA1c測定に基づいて計算）
時間枠：33時間
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33時間
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グルコースセンサーと静脈血漿グルコース間の平均絶対相対差 (MARD)
時間枠：33時間
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参加者は研究中に2つのグルコースセンサーを持っています
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33時間
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Clarke エラー グリッド分析のゾーン A、B、C、D、および E におけるグルコース センサーと静脈血漿グルコース間の値のパーセンテージ。
時間枠：33時間
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参加者は、研究中に 2 つのグルコース センサーを持っています。
グルカゴンの注入に対して1つのセンサーが閉じました。
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33時間
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試験期間中の平均血圧 (mmHG)
時間枠：33時間
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事前定義された時点での血圧と脈拍
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33時間
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調査期間中の平均脈拍数 (1 分あたりの拍数)
時間枠：33時間
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事前定義された時点での血圧と脈拍
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33時間
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視覚的アナログスケールで測定された平均吐き気レベル (VAS 範囲: 0-10)
時間枠：33時間
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調査期間全体と次の間隔で計算: 夜 1 (23:00-07:00)、夜 2 (23:00-07:00)、夜 1 と 2、23:00-15:00と 15:00-07:00。
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33時間
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研究 1 日あたりの総インスリン投与量 (UI)
時間枠：33時間
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33時間
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研究 1 日あたりのインスリン懸濁液の合計時間 (UI)
時間枠：33時間
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33時間
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研究日あたりの総グルカゴン投与量 (マイクログラム)
時間枠：33時間
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結果は、研究期間全体と次の間隔で計算されます: 夜 1 (23:00-07:00)、夜 2 (23:00-07:00)、夜 1 と 2、23:00 -15:00、15:00～07:00
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33時間
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平均血漿グルカゴン
時間枠：33時間
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結果は、研究期間全体と次の間隔で計算されます: 夜 1 (23:00-07:00)、夜 2 (23:00-07:00)、夜 1 と 2、23:00 -15:00、15:00～07:00
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33時間
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平均血漿インスリンアスパルト
時間枠：33時間
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結果は、研究期間全体と次の間隔で計算されます: 夜 1 (23:00-07:00)、夜 2 (23:00-07:00)、夜 1 と 2、23:00 -15:00、15:00～07:00
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33時間
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参加者が推定した炭水化物のグラム数と研究食中の実際の炭水化物量の差
時間枠：33時間
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研究で提示された食事は、参加者によって炭水化物含有量が推定されます。
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33時間
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事前定義された時点での参加者の推定血糖値と血漿グルコース値の差
時間枠：33時間
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グルコースレベルの自己評価 (Clarke Error Grid)
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33時間
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ActiGraph GT9X Link によって測定された調査訪問中の総エネルギー消費量 (kcal/kg)
時間枠：33時間
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Freedson と Sasaki の MET 予測式による MET のエネルギー消費量の決定
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33時間
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ActiGraph GT9X リンクによって測定された調査訪問中に取られた歩数
時間枠：33時間
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33時間
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ActiGraph GT9X Link によって測定された、さまざまなレベルの活動 (座りっぱなし、軽度、中程度、活発、または MVPA) に費やされた研究 1 日あたりの分数 (分/日)
時間枠：45分
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45分
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ActiGraph GT9X Link で測定された、消灯から最初の睡眠エピソードまでの分数 (睡眠待ち時間)
時間枠：14時間
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14時間
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ActiGraph GT9X Link で計測した合計睡眠時間
時間枠：14時間
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入眠から起床までの分数
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14時間
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ActiGraph GT9X Linkで測定した、消灯から点灯までの睡眠時間の割合（睡眠効率）
時間枠：14時間
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14時間
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運動中の平均ボーグスケールレベル (RANGE:0-10)
時間枠：45分
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サイクリング中に 5 ～ 10 分ごとに評価
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45分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ajenthen G Ranjan, MD, PhD、Steno Diabetes Center Copenhagen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月16日
一次修了 (実際)
2021年3月19日
研究の完了 (実際)
2021年3月19日
試験登録日
最初に提出
2019年8月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月9日
最初の投稿 (実際)
2019年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月17日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-19026331
- 2019-001631-31 (EUDRACT_NUMBER)
- 2019043528 (レジストリ：Danish Medical Agency)
- 2019043269 (レジストリ：Danish Medical Agency - Device regulation)
- CIV-19-04-028465 (レジストリ：CIV ID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。