Duální hormonální kontrola glukózy s uzavřenou smyčkou u diabetu 1. typu (DHCL2019)
17. srpna 2022 aktualizováno: Steno Diabetes Center Copenhagen
Navzdory současným farmakologickým a technologickým výhodám zůstává hypoglykémie klíčovým limitujícím faktorem pro dosažení optimální kontroly glykémie u lidí s diabetem 1. typu.
Nejmodernější léčbou diabetu 1. typu je inzulín v perech nebo pumpách, které se zaměřují na snížení hyperglykémie po relativním nedostatku inzulínu, např. po příjmu potravy.
V posledních letech jsme se zaměřili na přidávání nízkodávkovaného glukagonu k inzulinovým terapiím pro léčbu a prevenci hypoglykémie – označované jako „duální hormonální léčba“.
Ukázali jsme, že nízká dávka glukagonu je účinná při léčbě mírné hypoglykémie a že její glukózovou odpověď může ovlivnit několik faktorů.
Naším dalším krokem je otestovat, zda kombinovaná dodávka inzulínu a glukagonu může zlepšit kontrolu glukózy u jedinců s diabetem 1. typu.
V tomto návrhu chceme otestovat účinnost, bezpečnost a proveditelnost duálního hormonálního systému s uzavřenou smyčkou, známého také jako umělá slinivka.
Systém s uzavřenou smyčkou zahrnuje automatickou infuzi glukagonu a inzulínu na základě kontinuálního měření glukózy.
Systém bude testován v 33hodinové klinické studii porovnávající kontrolu glukózy kombinovaným automatickým podáváním inzulínu a glukagonu s automatickým podáváním pouze inzulínu.
Studie se provádí ve Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) ve spolupráci s Technickou univerzitou v Dánsku (DTU).
Očekáváme, že studie objasní, zda nízké dávky glukagonu přidané k inzulínové terapii mohou zlepšit kontrolu glukózy u dospělých s diabetem 1. typu.
Věříme, že využití glukagonu umožní hmotnostně neutrální optimalizaci kontroly glukózy, sníží riziko hypoglykémie a sníží zátěž nemocí, což sníží komplikace diabetu a kardiovaskulární onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění: Předpokládáme, že náš nově vyvinutý duální hormonální systém inzulín-glukagon s uzavřenou smyčkou (DCL) je bezpečný, účinný a lepší než náš jednohormonový systém s uzavřenou smyčkou pouze pro inzulín (SCL). Cílem studie je porovnat kontrolu glukózy dosaženou pomocí DCL s naším SCL.
Design: Randomizovaná, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená 33hodinová in-klinická studie kontroly glukózy dosažené pomocí DCL versus SCL u dospělých a dospívajících s diabetem 1. typu.
Účastníci: Bude zahrnuto 13 účastníků T1D léčených inzulínovou pumpou, pokud je jim 15–80 let, mají T1D ≥ 3 roky, používají inzulínové pumpy s FiAsp® a mají HbA1c≤ 8,5 % (69 mmol/mol).
Postupy: V této dvoufázové studii 1) testujeme funkčnost našich systémů s uzavřenou smyčkou a 2) porovnáváme kontrolu glukózy pomocí DCL s SCL. Obě studie jsou identické s výjimkou postupů zaslepení. V první fázi (pilotní studie) jsou zahrnuti čtyři účastníci a pumpa glukagonu/fyziologického roztoku není maskována. Ve druhé fázi (hlavní studie) je zahrnuto 13 účastníků, kteří jsou stejně jako výzkumníci zaslepeni pro obsah v pumpě glukagonu/fyziologického roztoku.
Dva dny před studijní návštěvou se na břicho účastníka umístí CGM (Dexcom® G6). Při studijních návštěvách dorazí účastníci večer do naší výzkumné jednotky a nechá se jim odpojit inzulínová pumpa. Jsou připojeny dvě studijní pumpy (Dana Diabecare RS®, SOOIL): jedna pumpa podává inzulin (FiAsp®, Novo Nordisk) a druhá infuze buď glukagonu (GlucaGen®, Novo Nordisk) nebo fyziologického roztoku. Jakmile je vzorkovací kanyla umístěna do antekubitální žíly, je zahájena studie a systém s uzavřenou smyčkou (DCL vs SCL) převezme kontrolu glukózy na dalších 33 hodin. S výjimkou kontrolního algoritmu (SCL vs DCL) jsou dny studie totožné. Účastníci se mohou volně pohybovat po klinice po dobu 33 hodin, ale provedou 45minutové mírné cvičení (50 % VO2max), zkonzumují tři jídla s různým obsahem sacharidů a budou spát během dvou nočních období. Účastníci budou často sledováni pomocí krevních vzorků (odebíraných z antekubitální žíly), krevního tlaku, pulsu a stupnice VAS na nevolnost.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
13
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gentofte, Dánsko
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Věk ≥ 18 let
- T1D ≥ 2 roky
- Léčba inzulínovou pumpou ≥ 1
- V současné době léčen FiAsp® – inzulinem
- HbA1c ≤ 8,5 % (69 mmol/mol) Kritéria vyloučení
- Těhotenství nebo kojení
- Neschopnost a ochota dodržet všechny protokolární postupy, kupř. cvičení, spánek, odběr krve a konzumace jídla
- Plánujte otěhotnět nebo být sexuálně aktivní a nepoužívat adekvátní antikoncepční metody (sterilizace, nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka, náplast nebo injekce)
- Neuvědomění si hypoglykemie (sama hlášená absence příznaků hypoglykémie, když je hladina glukózy v krvi < 3,0 mmol/l)
- Užívání antidiabetik (jiných než inzulín), kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících metabolismus glukózy během účasti ve studii nebo do 30 dnů před ní
- Anamnéza ischemické choroby srdeční nebo městnavého srdečního selhání
- Abnormální EKG svědčící pro onemocnění koronárních tepen a zvýšené riziko maligní arytmie
- Alergie na glukagon nebo laktózu
- Feochromocytom
- Jiný doprovodný zdravotní nebo psychologický stav, který podle hodnocení zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii
Výběrová kritéria
- V případě těhotenství (nebo touhy po těhotenství) jsou ženské subjekty staženy
- Nedodržení některého z důležitých postupů studie podle uvážení zkoušejícího
- Nepřijatelné nežádoucí účinky podle uvážení zkoušejícího
- Odstoupení na žádost účastníků bude přijato kdykoli bez dalšího zdůvodnění
Pacienti, kteří studii dokončí nebo z ní odstoupí, pokračují v obvyklých čtvrtletních kontrolách v diabetologické ambulanci. Odstoupení nemá vliv na jejich zákonná práva pacientů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Jediný hormon
FiAsp (R) - fyziologický roztok
|
Systém s uzavřenou smyčkou se skládá ze dvou inzulínových pump DANA RS (R) (FiAsp-GlucaGen vs FiAsp-saline), jednoho senzoru DexCom G6 a chytrého telefonu pro řídicí algoritmus.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Duální hormon
FiAsp(R) - GlucaGen(R)
|
Systém s uzavřenou smyčkou se skládá ze dvou inzulínových pump DANA RS (R) (FiAsp-GlucaGen vs FiAsp-saline), jednoho senzoru DexCom G6 a chytrého telefonu pro řídicí algoritmus.
GlucaGen®, Novo Nordisk, DK
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento času s hodnotami glukózy < 3,9 mmol/l měřeno glukózovým senzorem
Časové okno: 33 hodin
|
33 hodin
|
|
|
Počet sacharidových intervencí k léčbě hypoglykémie
Časové okno: 33 hodin
|
Sacharidové intervence jsou předdefinovány a poskytovány v případě hypoglykémie
|
33 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento času s hodnotami glukózy < 3,9 mmol/l měřeno glukózou v žilní plazmě
Časové okno: 33 hodin
|
Počítáno pro celé období studia a také pro následující intervaly: 1. noc (23:00-07:00), 2. noc (23:00-07:00), 1. a 2. noc, 23:00-15:00 a 15:00-07:00.
|
33 hodin
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli (A) doby v rozmezí (3,9-10 mmol/l) > 70 %, (B) doby pohotovostní hypoglykémie (<3,9 mmol/l) < 4 % a (C) doby klinické hypoglykémie (< 3,0 mmol) < 1 % měřeno glukózovým senzorem a glukózou v žilní plazmě
Časové okno: 33 hodin
|
Složený výsledek bude vypočítán pro celé období studie a také pro následující intervaly: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 a 2, 23: 00-15:00 a 15:00-07:00.
|
33 hodin
|
|
Průměrná hodnota glykémie naměřená glukózovým senzorem a glukóza v žilní plazmě
Časové okno: 33 hodin
|
Počítáno pro celé období studia a také pro následující intervaly: 1. noc (23:00-07:00), 2. noc (23:00-07:00), 1. a 2. noc, 23:00-15:00 a 15:00-07:00.
|
33 hodin
|
|
Procento času s hodnotami glukózy v rozmezí 3,9-8,0 mmol/l měřené glukózovým senzorem a glukózou v žilní plazmě
Časové okno: 33 hodin
|
Počítáno pro celé období studia a také pro následující intervaly: 1. noc (23:00-07:00), 2. noc (23:00-07:00), 1. a 2. noc, 23:00-15:00 a 15:00-07:00.
|
33 hodin
|
|
Procento času s hodnotami glukózy v rozmezí 3,9-10,0 mmol/l měřené glukózovým senzorem a glukózou v žilní plazmě
Časové okno: 33 hodin
|
Počítáno pro celé období studia a také pro následující intervaly: 1. noc (23:00-07:00), 2. noc (23:00-07:00), 1. a 2. noc, 23:00-15:00 a 15:00-07:00.
|
33 hodin
|
|
Procento času s hodnotami glukózy v rozsahu > 13,9 měřeno glukózovým senzorem a glukózou v žilní plazmě
Časové okno: 33 hodin
|
Počítáno pro celé období studia a také pro následující intervaly: 1. noc (23:00-07:00), 2. noc (23:00-07:00), 1. a 2. noc, 23:00-15:00 a 15:00-07:00.
|
33 hodin
|
|
Procento času s hodnotami glukózy < 3,0 mmol/l měřeno glukózovým senzorem a glukózou v žilní plazmě
Časové okno: 33 hodin
|
Počítáno pro celé období studia a také pro následující intervaly: 1. noc (23:00-07:00), 2. noc (23:00-07:00), 1. a 2. noc, 23:00-15:00 a 15:00-07:00.
|
33 hodin
|
|
Počet hypoglykemických epizod (<3,9 mmol/l a <3,0 mmol/l) přes noc a během dne
Časové okno: 33 hodin
|
33 hodin
|
|
|
Nejnižší hodnota glykémie pro každou hypoglykemickou epizodu měřená glukózovým senzorem a glukózou v žilní plazmě
Časové okno: 33 hodin
|
33 hodin
|
|
|
Glykemická variabilita glukózového senzoru měřená jako SD a CV během noci a během dne
Časové okno: 33 hodin
|
Počítáno pro celé období studia a také pro následující intervaly: 1. noc (23:00-07:00), 2. noc (23:00-07:00), 1. a 2. noc, 23:00-15:00 a 15:00-07:00.
|
33 hodin
|
|
Index nízké hladiny glukózy v krvi (LBGI) přes noc a během dne pomocí glukózového senzoru a glukózy v žilní plazmě
Časové okno: 33 hodin
|
Počítáno pro celé období studia a také pro následující intervaly: 1. noc (23:00-07:00), 2. noc (23:00-07:00), 1. a 2. noc, 23:00-15:00 a 15:00-07:00.
|
33 hodin
|
|
Procento účastníků s průměrnou hodnotou glykémie (glukózový senzor a glukóza v žilní plazmě) ≤ 8,6 mmol/l (odpovídající odhadovanému HbA1c 7,0 % / 53 mmol/mol)
Časové okno: 33 hodin
|
33 hodin
|
|
|
Procento pacientů s průměrnou hodnotou glukózy v krvi (glukózový senzor a glukóza v žilní plazmě) ≤ průměrná hodnota glukózy při standardní terapii (vypočtená na základě měření HbA1c)
Časové okno: 33 hodin
|
33 hodin
|
|
|
Střední absolutní relativní rozdíl (MARD) mezi glukózovým senzorem a glukózou v žilní plazmě
Časové okno: 33 hodin
|
Účastníci mají během studie dva glukózové senzory
|
33 hodin
|
|
Procenta hodnot mezi glukózovým senzorem a glukózou v žilní plazmě v zóně A, B, C, D a E v analýze Clarke Error Grid.
Časové okno: 33 hodin
|
Účastníci mají během studie dva glukózové senzory.
Jeden senzor uzavřen na infuzi glukagonu.
|
33 hodin
|
|
Průměrný krevní tlak za období studie (mmHG)
Časové okno: 33 hodin
|
Krevní tlak a puls odebrané v předem definovaných časových bodech
|
33 hodin
|
|
Průměrná tepová frekvence za období studie (údery za minutu)
Časové okno: 33 hodin
|
Krevní tlak a puls odebrané v předem definovaných časových bodech
|
33 hodin
|
|
Průměrná úroveň nevolnosti měřená vizuální analogovou stupnicí (rozsah VAS: 0-10)
Časové okno: 33 hodin
|
Počítáno pro celé období studia a také pro následující intervaly: 1. noc (23:00-07:00), 2. noc (23:00-07:00), 1. a 2. noc, 23:00-15:00 a 15:00-07:00.
|
33 hodin
|
|
Celková dávka inzulínu za den studie (UI)
Časové okno: 33 hodin
|
33 hodin
|
|
|
Celková doba suspenze inzulínu za den studie (UI)
Časové okno: 33 hodin
|
33 hodin
|
|
|
Celková dávka glukagonu za den studie (mikrogram)
Časové okno: 33 hodin
|
výsledek bude počítán za celou dobu studia a také za intervaly: 1. noc (23:00-07:00), 2. noc (23:00-07:00), 1. a 2. noc, 23:00 -15:00 a 15:00-07:00.
|
33 hodin
|
|
Průměrný plazmatický glukagon
Časové okno: 33 hodin
|
výsledek bude počítán za celou dobu studia a také za intervaly: 1. noc (23:00-07:00), 2. noc (23:00-07:00), 1. a 2. noc, 23:00 -15:00 a 15:00-07:00.
|
33 hodin
|
|
Střední plazmatický inzulín aspart
Časové okno: 33 hodin
|
výsledek bude počítán za celou dobu studia a také za intervaly: 1. noc (23:00-07:00), 2. noc (23:00-07:00), 1. a 2. noc, 23:00 -15:00 a 15:00-07:00.
|
33 hodin
|
|
Rozdíl mezi odhadovanými gramy sacharidů účastníkem a skutečnými sacharidy ve studijních jídlech
Časové okno: 33 hodin
|
U jídel prezentovaných ve studii bude účastníkem odhadnut obsah sacharidů
|
33 hodin
|
|
Rozdíl v odhadované hladině glukózy v krvi a hladině glukózy v plazmě v předem definovaných časových bodech
Časové okno: 33 hodin
|
Sebehodnocení hladin glukózy (Clarke Error Grid)
|
33 hodin
|
|
Celkový energetický výdej během studijní návštěvy (kcal/kg) měřený pomocí ActiGraph GT9X Link
Časové okno: 33 hodin
|
Freedson a Sasaki MET predikční rovnice pro určení energetického výdeje v MET
|
33 hodin
|
|
Kroky provedené během studijní návštěvy měřené pomocí ActiGraph GT9X Link
Časové okno: 33 hodin
|
33 hodin
|
|
|
Minuty za den studie (min/d) strávené při různých úrovních aktivity (sedavá, lehká, střední, energická nebo MVPA) měřeno pomocí ActiGraph GT9X Link
Časové okno: 45 min
|
45 min
|
|
|
Minuty mezi zhasnutím světel a první epizodou spánku (latence spánku) měřené pomocí ActiGraph GT9X Link
Časové okno: 14 hodin
|
14 hodin
|
|
|
Celková doba spánku měřená pomocí ActiGraph GT9X Link
Časové okno: 14 hodin
|
Minuty mezi začátkem spánku a probuzením
|
14 hodin
|
|
Procento času spánku od zhasnutí světel do rozsvícení (účinnost spánku) měřené pomocí ActiGraph GT9X Link
Časové okno: 14 hodin
|
14 hodin
|
|
|
Střední úroveň Borgské stupnice během cvičení (ROZMĚNA: 0-10)
Časové okno: 45 min
|
Hodnotí se každých 5-10 minut během jízdy na kole
|
45 min
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ajenthen G Ranjan, MD, PhD, Steno Diabetes Center Copenhagen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
16. července 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
19. března 2021
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
19. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. srpna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. srpna 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
12. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
18. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Hypoglykémie
- Fyziologické účinky léků
- Gastrointestinální látky
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Glukagon
Další identifikační čísla studie
- H-19026331
- 2019-001631-31 (EUDRACT_NUMBER)
- 2019043528 (REGISTR: Danish Medical Agency)
- 2019043269 (REGISTR: Danish Medical Agency - Device regulation)
- CIV-19-04-028465 (REGISTR: CIV ID)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .