Dwuhormonalna kontrola glukozy w pętli zamkniętej w cukrzycy typu 1 (DHCL2019)
17 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Steno Diabetes Center Copenhagen
Pomimo ostatnich zalet farmakologicznych i technologicznych, hipoglikemia pozostaje kluczowym czynnikiem ograniczającym osiągnięcie optymalnej kontroli glikemii u osób z cukrzycą typu 1.
Najnowocześniejszą metodą leczenia cukrzycy typu 1 jest insulina we wstrzykiwaczach lub pompach, które koncentrują się na zmniejszaniu hiperglikemii po względnym niedoborze insuliny, np. po spożyciu pokarmu.
W ostatnich latach skupiliśmy się na dodaniu małych dawek glukagonu do insulinoterapii w leczeniu i profilaktyce hipoglikemii – określanej jako „leczenie dwuhormonalne”.
Wykazaliśmy, że glukagon w małych dawkach jest skuteczny w leczeniu łagodnej hipoglikemii i że kilka czynników może wpływać na jego odpowiedź glukozową.
Naszym kolejnym krokiem jest sprawdzenie, czy połączone podawanie insuliny i glukagonu może poprawić kontrolę glukozy u osób z cukrzycą typu 1.
W tej propozycji chcemy przetestować skuteczność, bezpieczeństwo i wykonalność systemu zamkniętej pętli podwójnego hormonu, znanego również jako sztuczna trzustka.
System zamkniętej pętli polega na automatycznym wlewie glukagonu i insuliny na podstawie ciągłych pomiarów glukozy.
System zostanie przetestowany w 33-godzinnym badaniu klinicznym, porównującym kontrolę glukozy poprzez łączone automatyczne podawanie insuliny i glukagonu z automatycznym podawaniem samej insuliny.
Badanie jest przeprowadzane w Steno Diabetes Centre Copenhagen (SDCC) we współpracy z Duńskim Uniwersytetem Technicznym (DTU).
Oczekujemy, że badanie wyjaśni, czy mała dawka glukagonu dodana do insulinoterapii może poprawić kontrolę glikemii u osób dorosłych z cukrzycą typu 1.
Wierzymy, że wykorzystanie glukagonu pozwoli na neutralną masę ciała optymalizację kontroli glikemii, zmniejszy ryzyko hipoglikemii i zmniejszy obciążenie chorobami, co zmniejszy powikłania cukrzycy i choroby sercowo-naczyniowe.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: Stawiamy hipotezę, że nasz nowo opracowany dwuhormonowy system zamkniętej pętli insuliny-glukagonu (DCL) jest bezpieczny, skuteczny i lepszy od naszego jednohormonowego systemu zamkniętej pętli (SCL) zawierającego wyłącznie insulinę. Badanie ma na celu porównanie kontroli glukozy osiągniętej przez DCL z naszym SCL.
Projekt: Randomizowane, kontrolowane placebo, krzyżowe, 33-godzinne badanie kliniczne z pojedynczą ślepą próbą, dotyczące kontroli glukozy osiągniętej z DCL w porównaniu z SCL u dorosłych i młodzieży z cukrzycą typu 1.
Uczestnicy: 13 uczestników T1D leczonych pompą insulinową zostanie włączonych, jeśli mają 15-80 lat, chorują na T1D od ≥ 3 lat, używają pomp insulinowych z FiAsp® i mają HbA1c ≤ 8,5% (69 mmol/mol).
Procedury: W tym dwufazowym badaniu 1) testujemy działanie naszych systemów z zamkniętą pętlą i 2) porównujemy kontrolę glukozy za pomocą DCL z SCL. Oba badania są identyczne, z wyjątkiem procedur zaślepiania. W pierwszej fazie (badanie pilotażowe) bierze udział czterech uczestników, a pompa glukagonu/soli fizjologicznej nie jest maskowana. W drugiej fazie (badanie główne) bierze udział 13 uczestników, którzy podobnie jak badacze są zaślepieni na zawartość pompy glukagonu/soli fizjologicznej.
Dwa dni przed wizytą badawczą na brzuchu uczestnika umieszcza się CGM (Dexcom® G6). Podczas wizyt studyjnych uczestnicy przyjeżdżają wieczorem do naszej jednostki badawczej i odłączają pompę insulinową. Podłączono dwie pompy badawcze (Dana Diabecare RS®, SOOIL): jedna pompa podaje insulinę (FiAsp®, Novo Nordisk), a druga glukagon (GlucaGen®, Novo Nordisk) lub sól fizjologiczną. Po umieszczeniu kaniuli do pobierania próbek w żyle przedłokciowej rozpoczyna się badanie, a system zamkniętej pętli (DCL vs SCL) przejmuje kontrolę glukozy przez następne 33 godziny. Z wyjątkiem algorytmu kontrolnego (SCL vs DCL) dni badania są identyczne. Uczestnicy mogą swobodnie poruszać się po klinice przez 33 godziny, ale wykonują 45-minutową sesję umiarkowanych ćwiczeń (50% VO2max), spożywają trzy posiłki o różnej zawartości węglowodanów i śpią przez dwie noce. Uczestnicy będą często monitorowani za pomocą próbek krwi (pobranych z żyły łokciowej), ciśnienia krwi, tętna i skali VAS pod kątem nudności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
13
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gentofte, Dania
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia
- Wiek ≥ 18 lat
- T1D ≥ 2 lata
- Terapia pompą insulinową ≥ 1
- Obecnie leczony FiAsp® - insuliną
- HbA1c ≤ 8,5% (69 mmol/mol) Kryteria wykluczenia
- Ciąża lub karmienie piersią
- Niezdolność i chęć przestrzegania wszystkich procedur protokolarnych, m.in. ćwiczenia, sen, pobieranie krwi i spożywanie posiłków
- planuje zajść w ciążę lub jest aktywna seksualnie i nie stosuje odpowiednich metod antykoncepcji (sterylizacja, wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna, plaster lub zastrzyk)
- Nieświadomość hipoglikemii (zgłaszany samodzielnie brak objawów hipoglikemii, gdy stężenie glukozy we krwi wynosi < 3,0 mmol/l)
- Stosowanie leków przeciwcukrzycowych (innych niż insulina), kortykosteroidów lub innych leków wpływających na metabolizm glukozy w trakcie lub w ciągu 30 dni przed udziałem w badaniu
- Historia choroby wieńcowej lub zastoinowej niewydolności serca
- Nieprawidłowe EKG sugerujące chorobę wieńcową i zwiększone ryzyko złośliwych zaburzeń rytmu serca
- Alergia na glukagon lub laktozę
- Guz chromochłonny
- Inny współistniejący stan medyczny lub psychiczny, który według oceny badacza sprawia, że pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu
Kryteria wycofania
- W przypadku ciąży (lub chęci zajścia w ciążę) kobiety są wycofywane
- Brak przestrzegania którejkolwiek z ważnych procedur badania według uznania badacza
- Niedopuszczalne działania niepożądane według uznania badacza
- Wycofanie się na żądanie uczestnika zostanie zaakceptowane w dowolnym momencie bez dalszego uzasadnienia
Pacjenci, którzy ukończyli lub wycofali się z badania, kontynuują swoje zwykłe kwartalne wizyty kontrolne w poradni diabetologicznej. Wycofanie nie wpływa na ich ustawowe prawa pacjenta.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Pojedynczy hormon
FiAsp (R) — sól fizjologiczna
|
System z zamkniętą pętlą składa się z dwóch pomp insulinowych DANA RS (R) (FiAsp-GlucaGen vs FiAsp-saline), jednego czujnika DexCom G6 i smartfona do algorytmu sterowania.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Podwójny hormon
FiAsp(R) - GlucaGen(R)
|
System z zamkniętą pętlą składa się z dwóch pomp insulinowych DANA RS (R) (FiAsp-GlucaGen vs FiAsp-saline), jednego czujnika DexCom G6 i smartfona do algorytmu sterowania.
GlucaGen®, Novo Nordisk, Dania
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent czasu z wartościami glukozy < 3,9 mmol/l mierzonymi przez czujnik glukozy
Ramy czasowe: 33 godziny
|
33 godziny
|
|
|
Liczba interwencji węglowodanowych w leczeniu hipoglikemii
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Interwencje węglowodanowe są wstępnie zdefiniowane i dostarczane w przypadku hipoglikemii
|
33 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek czasu z wartościami glukozy < 3,9 mmol/l mierzony na podstawie stężenia glukozy w osoczu żylnym
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Naliczane dla całego okresu studiów oraz dla przedziałów: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 i 2, 23:00-15:00 i 15:00-07:00.
|
33 godziny
|
|
Odsetek uczestników osiągających (A) czas w zakresie (3,9-10 mmol/l) > 70%, (B) czas w stanie alarmowej hipoglikemii (<3,9 mmol/l) < 4% oraz (C) czas w klinicznej hipoglikemii (< 3,0 mmol) < 1% mierzone czujnikiem glukozy i stężeniem glukozy w osoczu żylnym
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Wynik złożony zostanie obliczony dla całego okresu badania oraz dla następujących przedziałów: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 i 2, 23: 00-15:00 i 15:00-07:00.
|
33 godziny
|
|
Średnia wartość glukozy we krwi mierzona czujnikiem glukozy i stężeniem glukozy w osoczu żylnym
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Naliczane dla całego okresu studiów oraz dla przedziałów: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 i 2, 23:00-15:00 i 15:00-07:00.
|
33 godziny
|
|
Procent czasu z wartościami glukozy w zakresie 3,9-8,0 mmol/l mierzonymi czujnikiem glukozy i glukozą w osoczu żylnym
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Naliczane dla całego okresu studiów oraz dla przedziałów: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 i 2, 23:00-15:00 i 15:00-07:00.
|
33 godziny
|
|
Procent czasu z wartościami glukozy w zakresie 3,9-10,0 mmol/l mierzonymi czujnikiem glukozy i glukozą w osoczu żylnym
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Naliczane dla całego okresu studiów oraz dla przedziałów: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 i 2, 23:00-15:00 i 15:00-07:00.
|
33 godziny
|
|
Odsetek czasu z wartościami glukozy w zakresie > 13,9 mierzonymi czujnikiem glukozy i glukozą w osoczu żylnym
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Naliczane dla całego okresu studiów oraz dla przedziałów: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 i 2, 23:00-15:00 i 15:00-07:00.
|
33 godziny
|
|
Odsetek czasu z wartościami glukozy < 3,0 mmol/l mierzonymi czujnikiem glukozy i stężeniem glukozy w osoczu żylnym
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Naliczane dla całego okresu studiów oraz dla przedziałów: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 i 2, 23:00-15:00 i 15:00-07:00.
|
33 godziny
|
|
Liczba epizodów hipoglikemii (<3,9 mmol/l i <3,0 mmol/l) w nocy iw ciągu dnia
Ramy czasowe: 33 godziny
|
33 godziny
|
|
|
Wartość nadiru glukozy we krwi dla każdego epizodu hipoglikemii, mierzona czujnikiem glukozy i stężeniem glukozy w osoczu żylnym
Ramy czasowe: 33 godziny
|
33 godziny
|
|
|
Zmienność glikemii czujnika glukozy mierzona jako SD i CV w ciągu nocy iw ciągu dnia
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Naliczane dla całego okresu studiów oraz dla przedziałów: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 i 2, 23:00-15:00 i 15:00-07:00.
|
33 godziny
|
|
Niski wskaźnik glukozy we krwi (LBGI) w nocy iw ciągu dnia za pomocą czujnika glukozy i glukozy w osoczu żylnym
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Naliczane dla całego okresu studiów oraz dla przedziałów: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 i 2, 23:00-15:00 i 15:00-07:00.
|
33 godziny
|
|
Odsetek uczestników ze średnią wartością stężenia glukozy we krwi (czujnik glukozy i stężenie glukozy w osoczu żylnym) ≤ 8,6 mmol/l (co odpowiada szacowanej wartości HbA1c wynoszącej 7,0% / 53 mmol/mol)
Ramy czasowe: 33 godziny
|
33 godziny
|
|
|
Odsetek pacjentów ze średnią wartością glukozy we krwi (czujnik glukozy i stężenie glukozy w osoczu żylnym) ≤ średnią wartością glukozy w standardowej terapii (obliczoną na podstawie pomiaru HbA1c)
Ramy czasowe: 33 godziny
|
33 godziny
|
|
|
Średnia bezwzględna różnica względna (MARD) między czujnikiem glukozy a stężeniem glukozy w osoczu żylnym
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Podczas badania uczestnicy mają do dyspozycji dwa czujniki glukozy
|
33 godziny
|
|
Procent wartości między czujnikiem glukozy a stężeniem glukozy w osoczu żylnym w strefach A, B, C, D i E w analizie siatki błędów Clarke'a.
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Podczas badania uczestnicy mają do dyspozycji dwa czujniki glukozy.
Jeden czujnik zamknięty na wlew glukagonu.
|
33 godziny
|
|
Średnie ciśnienie krwi w okresie badania (mmHG)
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Ciśnienie krwi i puls mierzone w określonych punktach czasowych
|
33 godziny
|
|
Średnia częstość tętna w okresie badania (uderzenia na minutę)
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Ciśnienie krwi i puls mierzone w określonych punktach czasowych
|
33 godziny
|
|
Średni poziom nudności mierzony za pomocą wizualnej skali analogowej (zakres VAS: 0-10)
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Naliczane dla całego okresu studiów oraz dla przedziałów: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 i 2, 23:00-15:00 i 15:00-07:00.
|
33 godziny
|
|
Całkowita dawka insuliny na dzień badania (UI)
Ramy czasowe: 33 godziny
|
33 godziny
|
|
|
Całkowity czas zawieszenia insuliny na dzień badania (UI)
Ramy czasowe: 33 godziny
|
33 godziny
|
|
|
Całkowita dawka glukagonu na dzień badania (mikrogramy)
Ramy czasowe: 33 godziny
|
wynik zostanie obliczony dla całego okresu studiów oraz dla następujących przedziałów: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 i 2, 23:00 -15:00 i 15:00-07:00.
|
33 godziny
|
|
Średni glukagon w osoczu
Ramy czasowe: 33 godziny
|
wynik zostanie obliczony dla całego okresu studiów oraz dla następujących przedziałów: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 i 2, 23:00 -15:00 i 15:00-07:00.
|
33 godziny
|
|
Średnia insulina aspart w osoczu
Ramy czasowe: 33 godziny
|
wynik zostanie obliczony dla całego okresu studiów oraz dla następujących przedziałów: noc 1 (23:00-07:00), noc 2 (23:00-07:00), noc 1 i 2, 23:00 -15:00 i 15:00-07:00.
|
33 godziny
|
|
Różnica w szacunkowych gramach węglowodanów i rzeczywistych węglowodanach w posiłkach objętych badaniem
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Posiłki prezentowane na badaniu zostaną oszacowane pod kątem zawartości węglowodanów przez uczestnika dnia
|
33 godziny
|
|
Różnica w szacowanym przez uczestnika poziomie glukozy we krwi i poziomie glukozy w osoczu we wcześniej określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Samoocena poziomu glukozy (Clarke Error Grid)
|
33 godziny
|
|
Całkowity wydatek energetyczny podczas wizyty studyjnej (kcal/kg) zmierzony za pomocą ActiGraph GT9X Link
Ramy czasowe: 33 godziny
|
Równania predykcyjne Freedsona i Sasakiego w celu określenia wydatku energetycznego w MET
|
33 godziny
|
|
Kroki podjęte podczas wizyty studyjnej mierzone przez ActiGraph GT9X Link
Ramy czasowe: 33 godziny
|
33 godziny
|
|
|
Minuty na dzień nauki (min/d) spędzone na różnych poziomach aktywności (siedzący tryb życia, lekki, umiarkowany, energiczny lub MVPA) mierzone za pomocą ActiGraph GT9X Link
Ramy czasowe: 45 minut
|
45 minut
|
|
|
Minuty między wyłączeniem światła a pierwszym epizodem snu (opóźnienie snu) mierzone przez ActiGraph GT9X Link
Ramy czasowe: 14 godzin
|
14 godzin
|
|
|
Całkowity czas snu zmierzony przez ActiGraph GT9X Link
Ramy czasowe: 14 godzin
|
Minuty między początkiem snu a pobudką
|
14 godzin
|
|
Procent czasu snu od wyłączenia do włączenia światła (efektywność snu) zmierzony przez ActiGraph GT9X Link
Ramy czasowe: 14 godzin
|
14 godzin
|
|
|
Średni poziom skali Borga podczas ćwiczeń (ZAKRES: 0-10)
Ramy czasowe: 45 minut
|
Oceniane co 5-10 minut podczas jazdy na rowerze
|
45 minut
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ajenthen G Ranjan, MD, PhD, Steno Diabetes Center Copenhagen
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
16 lipca 2019
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
19 marca 2021
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
19 marca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 sierpnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 sierpnia 2019
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
12 sierpnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
18 sierpnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 sierpnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-19026331
- 2019-001631-31 (EUDRACT_NUMBER)
- 2019043528 (REJESTR: Danish Medical Agency)
- 2019043269 (REJESTR: Danish Medical Agency - Device regulation)
- CIV-19-04-028465 (REJESTR: CIV ID)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .