Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dual-hormon Closed-loop Glucose Control i type 1 diabetes (DHCL2019)

17. august 2022 oppdatert av: Steno Diabetes Center Copenhagen
Til tross for nylige farmakologiske og teknologiske fordeler, er hypoglykemi fortsatt den viktigste begrensende faktoren for å oppnå optimal glykemisk kontroll hos personer med type 1 diabetes. Toppmoderne behandling for type 1 diabetes er insulin i penner eller pumper som fokuserer på å redusere hyperglykemi etter relativ insulinmangel f.eks. etter matinntak. De siste årene har vi fokusert på å legge lavdose glukagon til insulinbehandlinger for behandling og forebygging av hypoglykemi – referert til som «dobbelthormonbehandling». Vi har vist at lavdose glukagon er effektiv i behandling av mild hypoglykemi og at flere faktorer kan påvirke glukoseresponsen. Vårt neste trinn er å teste om den kombinerte tilførselen av insulin og glukagon kan forbedre glukosekontrollen hos personer med type 1-diabetes. I dette forslaget ønsker vi å teste effektiviteten, sikkerheten og gjennomførbarheten til et lukket sløyfesystem med to hormon, også kjent som en kunstig bukspyttkjertel. Det lukkede sløyfesystemet innebærer automatisk infusjon av glukagon og insulin basert på kontinuerlige glukosemålinger. Systemet vil bli testet i en 33-timers klinikkstudie som sammenligner glukosekontrollen ved kombinert automatisk tilførsel av insulin og glukagon med automatisk tilførsel av kun insulin. Studien er utført ved Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) i samarbeid med Danmarks Tekniske Universitet (DTU). Vi forventer at studien vil avklare om lavdose glukagon tilsatt insulinbehandling kan forbedre glukosekontrollen hos voksne med type 1 diabetes. Vi tror at bruken av glukagon vil tillate en vektnøytral optimalisering av glukosekontroll, redusere risikoen for hypoglykemi og redusere sykdomsbyrden som vil redusere diabeteskomplikasjoner og hjerte- og karsykdommer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse: Vi antar at vårt nyutviklede dual-hormon insulin-glukagon closed-loop system (DCL) er trygt, effektivt og overlegent vårt enkelthormon-insulin-bare lukkede sløyfesystem (SCL). Studien tar sikte på å sammenligne glukosekontrollen oppnådd av DCL med vår SCL.

Design: En randomisert enkeltblindet placebokontrollert cross-over 33-timers klinikkstudie av glukosekontroll oppnådd med DCL versus SCL hos voksne og ungdom med type 1 diabetes.

Deltakere: 13 insulinpumpebehandlede T1D-deltakere vil bli inkludert, dersom de er 15-80 år gamle, har T1D i ≥ 3 år, bruker insulinpumper med FiAsp® og har en HbA1c≤ 8,5 % (69 mmol/mol).

Prosedyrer: I denne tofasestudien tester vi 1) funksjonaliteten til våre lukkede sløyfesystemer og 2) sammenligner glukosekontroll med DCL med SCL. De to studiene er identiske bortsett fra blindingsprosedyrene. I første fase (pilotstudie) er fire deltakere inkludert, og glukagon/saltvannspumpen er ikke maskert. I andre fase (hovedstudie) er 13 deltakere inkludert, og er i tillegg til etterforskerne blindet for innholdet i glukagon/saltvannspumpen.

To dager før studiebesøket plasseres en CGM (Dexcom® G6) på deltakerens mage. Ved studiebesøk kommer deltakerne om kvelden til vår forskningsenhet og får koblet fra insulinpumpen. To studiepumper (Dana Diabecare RS®, SOOIL) er festet: en pumpe infunderer insulin (FiAsp®, Novo Nordisk) og den andre infunderer enten glukagon (GlucaGen®, Novo Nordisk) eller saltvann. Når en prøvetakingskanyle er plassert i en antecubital vene, startes studien og det lukkede sløyfesystemet (DCL vs SCL) overtar glukosekontrollen i de neste 33 timene. Bortsett fra kontrollalgoritmen (SCL vs DCL), er studiedagene identiske. Deltakerne kan bevege seg fritt på klinikken i 33 timer, men vil utføre en 45-minutters moderat (50 % VO2max) treningsøkt, innta tre måltider med varierende karbohydratinnhold og sove i to nattperioder. Deltakerne vil bli overvåket ofte med blodprøver (tegnet fra antecubitalvenen), blodtrykk, puls og VAS-skala for kvalme.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Gentofte, Danmark
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Alder ≥ 18 år
  • T1D ≥ 2 år
  • Insulinpumpebehandling ≥ 1
  • For tiden behandlet med FiAsp® - insulin
  • HbA1c ≤ 8,5 % (69 mmol/mol) Eksklusjonskriterier
  • Graviditet eller amming
  • Manglende evne og vilje til å overholde alle protokollprosedyrer, f.eks. trening, søvn, blodprøvetaking og måltidsforbruk
  • Planlegg å bli gravid eller seksuelt aktiv og ikke bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder (sterilisering, intrauterin enhet, p-piller, plaster eller injeksjon)
  • Ubevissthet om hypoglykemi (selvrapportert mangel på hypoglykemisymptomer når blodsukkeret er < 3,0 mmol/l)
  • Bruk av antidiabetisk medisin (annet enn insulin), kortikosteroider eller andre legemidler som påvirker glukosemetabolismen under eller innen 30 dager før studiedeltakelse
  • Anamnese med koronarsykdom eller kongestiv hjertesvikt
  • Unormalt EKG som tyder på koronarsykdom og økt risiko for ondartet arytmi
  • Allergi mot glukagon eller laktose
  • Feokromocytom
  • Annen samtidig medisinsk eller psykologisk tilstand som etter utrederens vurdering gjør pasienten uegnet for studiedeltakelse

Uttakskriterier

  • Ved graviditet (eller ønske om graviditet) trekkes kvinnelige forsøkspersoner tilbake
  • Manglende overholdelse av noen av de viktige studieprosedyrene etter etterforskerens skjønn
  • Uakseptable negative effekter etter etterforskerens skjønn
  • Uttak på deltakeres forespørsel vil bli akseptert når som helst uten ytterligere begrunnelse

Pasienter som fullfører eller trekker seg fra studien fortsetter sine vanlige kvartalsvise oppfølgingsbesøk på diabetesklinikken. Tilbaketrekking påvirker ikke deres lovbestemte pasientrettigheter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Enkelthormon
FiAsp (R) - saltvann
Enhet: Lukket sløyfesystem
Lukket sløyfesystem består av to DANA RS (R) insulinpumper (FiAsp-GlucaGen vs FiAsp-saltvann), en DexCom G6-sensor og en smarttelefon for kontrollalgoritmen.
ACTIVE_COMPARATOR: Dobbelthormon
FiAsp(R) - GlucaGen(R)
Enhet: Lukket sløyfesystem
Lukket sløyfesystem består av to DANA RS (R) insulinpumper (FiAsp-GlucaGen vs FiAsp-saltvann), en DexCom G6-sensor og en smarttelefon for kontrollalgoritmen.
Legemiddel: Glukagon
GlucaGen(R), Novo Nordisk, DK

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av tid med glukoseverdier < 3,9 mmol/l målt med glukosesensor
Tidsramme: 33 timer
33 timer
Antall karbohydratintervensjoner for å behandle hypoglykemi
Tidsramme: 33 timer
Karbohydratintervensjoner er forhåndsdefinert og gitt i tilfelle hypoglykemi
33 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av tid med glukoseverdier < 3,9 mmol/l målt ved venøs plasmaglukose
Tidsramme: 33 timer
Beregnet for hele studieperioden samt for følgende intervaller: natt 1 (23:00-07:00), natt 2 (23:00-07:00), natt 1 og 2, 23:00-15:00 og 15.00-07.00.
33 timer
Prosentandel av deltakerne som oppnår (A) tid i området (3,9-10 mmol/l) > 70 %, (B) tid i alarm hypoglykemi (<3,9 mmol/l) < 4 %, og (C) tid i klinisk hypoglykemi (< 3,0 mmol) < 1 % målt med glukosesensor og venøs plasmaglukose
Tidsramme: 33 timer
Et sammensatt resultat vil bli beregnet for hele studieperioden samt for følgende intervaller: natt 1 (23:00-07:00), natt 2 (23:00-07:00), natt 1 og 2, 23: 00-15:00 og 15:00-07:00.
33 timer
Gjennomsnittlig blodsukkerverdi målt av glukosesensor og venøs plasmaglukose
Tidsramme: 33 timer
Beregnet for hele studieperioden samt for følgende intervaller: natt 1 (23:00-07:00), natt 2 (23:00-07:00), natt 1 og 2, 23:00-15:00 og 15.00-07.00.
33 timer
Prosent av tid med glukoseverdier i området 3,9-8,0 mmol/l målt med glukosesensor og venøs plasmaglukose
Tidsramme: 33 timer
Beregnet for hele studieperioden samt for følgende intervaller: natt 1 (23:00-07:00), natt 2 (23:00-07:00), natt 1 og 2, 23:00-15:00 og 15.00-07.00.
33 timer
Prosent av tid med glukoseverdier i området 3,9-10,0 mmol/l målt med glukosesensor og venøs plasmaglukose
Tidsramme: 33 timer
Beregnet for hele studieperioden samt for følgende intervaller: natt 1 (23:00-07:00), natt 2 (23:00-07:00), natt 1 og 2, 23:00-15:00 og 15.00-07.00.
33 timer
Prosent av tid med glukoseverdier i området > 13,9 målt med glukosesensor og venøs plasmaglukose
Tidsramme: 33 timer
Beregnet for hele studieperioden samt for følgende intervaller: natt 1 (23:00-07:00), natt 2 (23:00-07:00), natt 1 og 2, 23:00-15:00 og 15.00-07.00.
33 timer
Prosent av tid med glukoseverdier < 3,0 mmol/l målt med glukosesensor og venøs plasmaglukose
Tidsramme: 33 timer
Beregnet for hele studieperioden samt for følgende intervaller: natt 1 (23:00-07:00), natt 2 (23:00-07:00), natt 1 og 2, 23:00-15:00 og 15.00-07.00.
33 timer
Antall hypoglykemiske episoder (<3,9 mmol/l og <3,0 mmol/l) over natten og på dagtid
Tidsramme: 33 timer
33 timer
Nadir blodsukkerverdi for hver hypoglykemisk episode målt med glukosesensor og venøs plasmaglukose
Tidsramme: 33 timer
33 timer
Glukosesensorens glykemiske variasjon målt som SD og CV over natten og på dagtid
Tidsramme: 33 timer
Beregnet for hele studieperioden samt for følgende intervaller: natt 1 (23:00-07:00), natt 2 (23:00-07:00), natt 1 og 2, 23:00-15:00 og 15.00-07.00.
33 timer
Lav blodsukkerindeks (LBGI) over natten og på dagtid med glukosesensor og venøs plasmaglukose
Tidsramme: 33 timer
Beregnet for hele studieperioden samt for følgende intervaller: natt 1 (23:00-07:00), natt 2 (23:00-07:00), natt 1 og 2, 23:00-15:00 og 15.00-07.00.
33 timer
Andel deltakere med en gjennomsnittlig blodsukkerverdi (glukosesensor og venøs plasmaglukose) ≤ 8,6 mmol/l (tilsvarer en estimert HbA1c på 7,0 % / 53 mmol/mol)
Tidsramme: 33 timer
33 timer
Prosentandel av pasienter med en gjennomsnittlig blodsukkerverdi (glukosesensor og venøs plasmaglukose) ≤ deres gjennomsnittlige glukoseverdi for standardbehandling (beregnet basert på HbA1c-måling)
Tidsramme: 33 timer
33 timer
Gjennomsnittlig absolutt relativ forskjell (MARD) mellom glukosesensor og venøs plasmaglukose
Tidsramme: 33 timer
Deltakerne har to glukosesensorer i løpet av studien
33 timer
Prosentandeler av verdier mellom glukosesensor og venøs plasmaglukose i sone A, B, C, D og E i Clarke Error Grid-analysen.
Tidsramme: 33 timer
Deltakerne har to glukosesensorer i løpet av studien. En sensor lukket for infusjonen av glukagon.
33 timer
Gjennomsnittlig blodtrykk over studieperioden (mmHG)
Tidsramme: 33 timer
Blodtrykk og puls tatt på forhåndsdefinerte tidspunkter
33 timer
Gjennomsnittlig puls over studieperioden (slag per min)
Tidsramme: 33 timer
Blodtrykk og puls tatt på forhåndsdefinerte tidspunkter
33 timer
Gjennomsnittlig kvalmenivå målt med en visuell analog skala (VAS-område: 0-10)
Tidsramme: 33 timer
Beregnet for hele studieperioden samt for følgende intervaller: natt 1 (23:00-07:00), natt 2 (23:00-07:00), natt 1 og 2, 23:00-15:00 og 15.00-07.00.
33 timer
Total insulindose per studiedag (UI)
Tidsramme: 33 timer
33 timer
Total tid med insulinsuspensjon per studiedag (UI)
Tidsramme: 33 timer
33 timer
Total glukagondose per studiedag (mikrogram)
Tidsramme: 33 timer
utfallet vil bli beregnet for hele studieperioden samt for følgende intervaller: natt 1 (23:00-07:00), natt 2 (23:00-07:00), natt 1 og 2, 23:00 -15.00 og 15.00-07.00.
33 timer
Gjennomsnittlig plasmaglukagon
Tidsramme: 33 timer
utfallet vil bli beregnet for hele studieperioden samt for følgende intervaller: natt 1 (23:00-07:00), natt 2 (23:00-07:00), natt 1 og 2, 23:00 -15.00 og 15.00-07.00.
33 timer
Gjennomsnittlig plasmainsulin aspart
Tidsramme: 33 timer
utfallet vil bli beregnet for hele studieperioden samt for følgende intervaller: natt 1 (23:00-07:00), natt 2 (23:00-07:00), natt 1 og 2, 23:00 -15.00 og 15.00-07.00.
33 timer
Forskjell i deltakeres estimerte gram karbohydrat og faktisk karbohydrat i studiemåltider
Tidsramme: 33 timer
Måltider presentert ved studien vil bli estimert for karbohydratinnhold av deltakeren på
33 timer
Forskjell i deltakeres estimerte blodsukkernivå og plasmaglukosenivå på forhåndsdefinerte tidspunkter
Tidsramme: 33 timer
Selvevaluering av glukosenivåer (Clarke Error Grid)
33 timer
Totalt energiforbruk under studiebesøket (kcal/kg) målt ved ActiGraph GT9X Link
Tidsramme: 33 timer
Freedson og Sasaki MET-prediksjonsligninger for å bestemme energiforbruk i MET
33 timer
Trinn tatt under studiebesøket målt av ActiGraph GT9X Link
Tidsramme: 33 timer
33 timer
Minutter per studiedag (min/d) brukt i ulike aktivitetsnivåer (sittende, lett, moderat, kraftig eller MVPA) målt ved ActiGraph GT9X Link
Tidsramme: 45 min
45 min
Minutter mellom lysene slukket og den første søvnepisoden (Søvnforsinkelse) målt av ActiGraph GT9X Link
Tidsramme: 14 timer
14 timer
Total søvntid målt av ActiGraph GT9X Link
Tidsramme: 14 timer
Minutter mellom søvnstart og våkentid
14 timer
Prosentandelen av søvntiden fra lys av til lys på (søvneffektivitet) målt av ActiGraph GT9X Link
Tidsramme: 14 timer
14 timer
Gjennomsnittlig Borg-skalanivå under trening (OMRÅDE:0-10)
Tidsramme: 45 min
Vurderes hvert 5.-10. minutt under sykling
45 min

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Samarbeidspartnere

University of Copenhagen
Technical University of Denmark
Danish Diabetes Academy

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ajenthen G Ranjan, MD, PhD, Steno Diabetes Center Copenhagen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. juli 2019

Primær fullføring (FAKTISKE)

19. mars 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

19. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

12. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-19026331
  • 2019-001631-31 (EUDRACT_NUMBER)
  • 2019043528 (REGISTER: Danish Medical Agency)
  • 2019043269 (REGISTER: Danish Medical Agency - Device regulation)
  • CIV-19-04-028465 (REGISTER: CIV ID)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere