Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dual-hormoon Closed-loop glucoseregulatie bij diabetes type 1 (DHCL2019)

17 augustus 2022 bijgewerkt door: Steno Diabetes Center Copenhagen
Ondanks recente farmacologische en technologische voordelen, blijft hypoglykemie de belangrijkste beperkende factor bij het bereiken van optimale glykemische controle bij mensen met diabetes type 1. State-of-the-art behandeling voor diabetes type 1 is insuline in pennen of pompen die zich richten op het verminderen van hyperglykemie na relatieve insulinedeficiëntie, b.v. na voedselinname. In de afgelopen jaren hebben we ons gericht op het toevoegen van een lage dosis glucagon aan insulinetherapieën voor de behandeling en preventie van hypoglykemie - ook wel "behandeling met twee hormonen" genoemd. We hebben aangetoond dat een lage dosis glucagon efficiënt is bij de behandeling van milde hypoglykemie en dat verschillende factoren de glucoserespons kunnen beïnvloeden. Onze volgende stap is om te testen of de gecombineerde toediening van insuline en glucagon de glucoseregulatie kan verbeteren bij personen met diabetes type 1. In dit voorstel willen we de werkzaamheid, veiligheid en haalbaarheid testen van een gesloten-lussysteem met twee hormonen, ook wel een kunstmatige alvleesklier genoemd. Het closed-loop-systeem omvat automatische infusie van glucagon en insuline op basis van continue glucosemetingen. Het systeem zal worden getest in een 33 uur durend onderzoek in de kliniek waarbij de glucoseregulatie door de gecombineerde automatische toediening van insuline en glucagon wordt vergeleken met de automatische toediening van alleen insuline. De studie wordt uitgevoerd bij Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) in samenwerking met de Technische Universiteit van Denemarken (DTU). We verwachten dat de studie duidelijk zal maken of een lage dosis glucagon toegevoegd aan insulinetherapie de glucoseregulatie bij volwassenen met diabetes type 1 kan verbeteren. Wij zijn van mening dat het gebruik van glucagon een gewichtsneutrale optimalisatie van de glucoseregulatie mogelijk zal maken, het risico op hypoglykemie zal verminderen en de ziektelast zal verminderen, wat diabetescomplicaties en hart- en vaatziekten zal verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Rationale: We veronderstellen dat ons nieuw ontwikkelde dual-hormone insuline-glucagon closed-loop systeem (DCL) veilig, efficiënt en superieur is aan ons single-hormone insuline-only closed-loop systeem (SCL). De studie heeft tot doel de glucoseregulatie die door DCL wordt bereikt, te vergelijken met onze SCL.

Opzet: een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde cross-over 33 uur durende klinische studie van glucoseregulatie bereikt met DCL versus SCL bij volwassenen en adolescenten met diabetes type 1.

Deelnemers: 13 met insulinepomp behandelde T1D-deelnemers worden opgenomen, als ze 15-80 jaar oud zijn, T1D ≥ 3 jaar hebben, insulinepompen gebruiken met FiAsp® en een HbA1c ≤ 8,5% (69 mmol/mol) hebben.

Procedures: In dit onderzoek in twee fasen testen we 1) de bruikbaarheid van onze systemen met gesloten lus en 2) vergelijken we glucoseregulatie door DCL met SCL. De twee onderzoeken zijn identiek behalve de verblindingsprocedures. In de eerste fase (pilootstudie) worden vier deelnemers opgenomen en wordt de glucagon/zoutoplossingpomp niet gemaskeerd. In de tweede fase (hoofdstudie) worden 13 deelnemers opgenomen, die evenals de onderzoekers blind zijn voor de inhoud van de glucagon/salinepomp.

Twee dagen voorafgaand aan het studiebezoek wordt een CGM (Dexcom® G6) op de buik van de deelnemer geplaatst. Bij studiebezoeken arriveren deelnemers 's avonds op onze onderzoekseenheid en laten ze hun insulinepomp loskoppelen. Twee studiepompen (Dana Diabecare RS®, SOOIL) zijn aangesloten: één pomp infuseert insuline (FiAsp®, Novo Nordisk) en de andere infundeert glucagon (GlucaGen®, Novo Nordisk) of zoutoplossing. Zodra een bemonsteringscanule in een antecubitale ader is geplaatst, wordt het onderzoek gestart en neemt het gesloten-lussysteem (DCL versus SCL) de glucosecontrole gedurende de volgende 33 uur over. Behalve het regelalgoritme (SCL vs DCL) zijn de studiedagen identiek. Deelnemers kunnen 33 uur vrij rondlopen in de kliniek, maar zullen een 45 minuten durende matige (50% VO2max) trainingssessie uitvoeren, drie maaltijden consumeren met een verschillend koolhydraatgehalte en twee nachtelijke perioden slapen. Deelnemers zullen regelmatig worden gecontroleerd met bloedmonsters (afgenomen uit de antecubitale ader), bloeddruk, pols en VAS-schaal voor misselijkheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Gentofte, Denemarken
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • T1D ≥ 2 jaar
  • Insulinepomptherapie ≥ 1
  • Momenteel behandeld met FiAsp® - insuline
  • HbA1c ≤ 8,5% (69 mmol/mol) Uitsluitingscriteria
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Onvermogen en bereidheid om te voldoen aan alle protocolprocedures, b.v. lichaamsbeweging, slapen, bloedafname en maaltijdconsumptie
  • Plan om zwanger te worden of seksueel actief te worden en gebruik geen adequate anticonceptiemethoden (sterilisatie, spiraaltje, anticonceptiepil, pleister of injectie)
  • Niet op de hoogte zijn van hypoglykemie (zelfgerapporteerd gebrek aan symptomen van hypoglykemie wanneer de bloedglucose < 3,0 mmol/l is)
  • Gebruik van antidiabetica (anders dan insuline), corticosteroïden of andere geneesmiddelen die het glucosemetabolisme beïnvloeden tijdens of binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Geschiedenis van coronaire hartziekte of congestief hartfalen
  • Abnormaal ECG dat wijst op coronaire hartziekte en verhoogd risico op kwaadaardige aritmie
  • Allergie voor glucagon of lactose
  • Feochromocytoom
  • Andere bijkomende medische of psychologische aandoening die de patiënt volgens de beoordeling van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek

Intrekkingscriteria

  • In geval van zwangerschap (of zwangerschapswens) worden vrouwelijke proefpersonen teruggetrokken
  • Gebrek aan naleving van een van de belangrijke onderzoeksprocedures naar goeddunken van de onderzoeker
  • Onaanvaardbare bijwerkingen naar het oordeel van de onderzoeker
  • Terugtrekking op verzoek van deelnemers wordt op elk moment geaccepteerd zonder verdere rechtvaardiging

Patiënten die de studie voltooien of zich terugtrekken uit de studie, gaan door met hun gebruikelijke driemaandelijkse follow-upbezoeken aan de diabeteskliniek. Intrekking heeft geen invloed op hun wettelijke patiëntenrechten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Single-hormoon
FiAsp (R) - Zoutoplossing
Apparaat: Gesloten systeem
Gesloten systeem bestaande uit twee DANA RS (R) insulinepompen (FiAsp-GlucaGen versus FiAsp-saline), één DexCom G6-sensor en een smartphone voor het besturingsalgoritme.
ACTIVE_COMPARATOR: Dual-hormoon
FiAsp(R) - GlucaGen(R)
Apparaat: Gesloten systeem
Gesloten systeem bestaande uit twee DANA RS (R) insulinepompen (FiAsp-GlucaGen versus FiAsp-saline), één DexCom G6-sensor en een smartphone voor het besturingsalgoritme.
Geneesmiddel: Glucagon
GlucaGen®, Novo Nordisk, DK

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van de tijd met glucosewaarden < 3,9 mmol/l zoals gemeten door de glucosesensor
Tijdsspanne: 33 uur
33 uur
Aantal koolhydraatinterventies om hypoglykemie te behandelen
Tijdsspanne: 33 uur
Koolhydraatinterventies zijn vooraf gedefinieerd en voorzien in geval van hypoglykemie
33 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdspercentage met glucosewaarden < 3,9 mmol/l zoals gemeten door veneuze plasmaglucose
Tijdsspanne: 33 uur
Berekend voor de hele studieperiode en voor de volgende intervallen: nacht 1 (23:00-07:00), nacht 2 (23:00-07:00), nacht 1 en 2, 23:00-15:00 en 15:00-07:00.
33 uur
Percentage deelnemers dat (A) tijd binnen bereik (3,9-10 mmol/l) > 70%, (B) tijd in alerte hypoglykemie (<3,9 mmol/l) < 4%, en (C) tijd in klinische hypoglykemie (< 3,0 mmol) < 1% zoals gemeten door glucosesensor en veneuze plasmaglucose
Tijdsspanne: 33 uur
Er wordt een samengestelde uitkomst berekend voor de hele onderzoeksperiode en voor de volgende intervallen: nacht 1 (23:00-07:00), nacht 2 (23:00-07:00), nacht 1 en 2, 23: 00-15:00 en 15:00-07:00.
33 uur
Gemiddelde bloedglucosewaarde gemeten door glucosesensor en veneuze plasmaglucose
Tijdsspanne: 33 uur
Berekend voor de hele studieperiode en voor de volgende intervallen: nacht 1 (23:00-07:00), nacht 2 (23:00-07:00), nacht 1 en 2, 23:00-15:00 en 15:00-07:00.
33 uur
Tijdspercentage met glucosewaarden in het bereik van 3,9-8,0 mmol/l gemeten door glucosesensor en veneuze plasmaglucose
Tijdsspanne: 33 uur
Berekend voor de hele studieperiode en voor de volgende intervallen: nacht 1 (23:00-07:00), nacht 2 (23:00-07:00), nacht 1 en 2, 23:00-15:00 en 15:00-07:00.
33 uur
Tijdspercentage met glucosewaarden in het bereik van 3,9-10,0 mmol/l gemeten door glucosesensor en veneuze plasmaglucose
Tijdsspanne: 33 uur
Berekend voor de hele studieperiode en voor de volgende intervallen: nacht 1 (23:00-07:00), nacht 2 (23:00-07:00), nacht 1 en 2, 23:00-15:00 en 15:00-07:00.
33 uur
Tijdspercentage met glucosewaarden in het bereik > 13,9 gemeten door glucosesensor en veneuze plasmaglucose
Tijdsspanne: 33 uur
Berekend voor de hele studieperiode en voor de volgende intervallen: nacht 1 (23:00-07:00), nacht 2 (23:00-07:00), nacht 1 en 2, 23:00-15:00 en 15:00-07:00.
33 uur
Tijdspercentage met glucosewaarden < 3,0 mmol/l zoals gemeten door glucosesensor en veneuze plasmaglucose
Tijdsspanne: 33 uur
Berekend voor de hele studieperiode en voor de volgende intervallen: nacht 1 (23:00-07:00), nacht 2 (23:00-07:00), nacht 1 en 2, 23:00-15:00 en 15:00-07:00.
33 uur
Aantal hypoglykemische episodes (<3,9 mmol/l en <3,0 mmol/l) 's nachts en overdag
Tijdsspanne: 33 uur
33 uur
Laagste bloedglucosewaarde voor elke hypoglykemische episode zoals gemeten door de glucosesensor en veneuze plasmaglucose
Tijdsspanne: 33 uur
33 uur
Glykemische variabiliteit van de glucosesensor gemeten als SD en CV gedurende de nacht en overdag
Tijdsspanne: 33 uur
Berekend voor de hele studieperiode en voor de volgende intervallen: nacht 1 (23:00-07:00), nacht 2 (23:00-07:00), nacht 1 en 2, 23:00-15:00 en 15:00-07:00.
33 uur
Lage bloedglucose-index (LBGI) 's nachts en overdag door glucosesensor en veneuze plasmaglucose
Tijdsspanne: 33 uur
Berekend voor de hele studieperiode en voor de volgende intervallen: nacht 1 (23:00-07:00), nacht 2 (23:00-07:00), nacht 1 en 2, 23:00-15:00 en 15:00-07:00.
33 uur
Percentage deelnemers met een gemiddelde bloedglucosewaarde (glucosesensor en veneuze plasmaglucose) ≤ 8,6 mmol/l (overeenkomend met een geschatte HbA1c van 7,0% / 53 mmol/mol)
Tijdsspanne: 33 uur
33 uur
Percentage patiënten met een gemiddelde bloedglucosewaarde (glucosesensor en veneuze plasmaglucose) ≤ hun standaardtherapie gemiddelde glucosewaarde (berekend op basis van HbA1c-meting)
Tijdsspanne: 33 uur
33 uur
Gemiddeld absoluut relatief verschil (MARD) tussen glucosesensor en veneuze plasmaglucose
Tijdsspanne: 33 uur
Deelnemers hebben tijdens het onderzoek twee glucosesensoren
33 uur
Percentages van waarden tussen glucosesensor en veneuze plasmaglucose in zone A, B, C, D en E in de Clarke Error Grid-analyse.
Tijdsspanne: 33 uur
Deelnemers hebben tijdens het onderzoek twee glucosesensoren. Eén sensor gesloten voor de infusie van glucagon.
33 uur
Gemiddelde bloeddruk gedurende de onderzoeksperiode (mmHG)
Tijdsspanne: 33 uur
Bloeddruk en pols gemeten op vooraf gedefinieerde tijdstippen
33 uur
Gemiddelde hartslag gedurende de onderzoeksperiode (slagen per minuut)
Tijdsspanne: 33 uur
Bloeddruk en pols gemeten op vooraf gedefinieerde tijdstippen
33 uur
Gemiddeld misselijkheidsniveau gemeten met een visuele analoge schaal (VAS-bereik: 0-10)
Tijdsspanne: 33 uur
Berekend voor de hele studieperiode en voor de volgende intervallen: nacht 1 (23:00-07:00), nacht 2 (23:00-07:00), nacht 1 en 2, 23:00-15:00 en 15:00-07:00.
33 uur
Totale insulinedosis per studiedag (UI)
Tijdsspanne: 33 uur
33 uur
Totale tijd van insulineonderbreking per studiedag (UI)
Tijdsspanne: 33 uur
33 uur
Totale dosis glucagon per onderzoeksdag (microgram)
Tijdsspanne: 33 uur
de uitkomst wordt berekend voor de gehele onderzoeksperiode en voor de volgende intervallen: nacht 1 (23:00-07:00), nacht 2 (23:00-07:00), nacht 1 en 2, 23:00 -15:00 en 15:00-07:00.
33 uur
Gemiddeld plasma glucagon
Tijdsspanne: 33 uur
de uitkomst wordt berekend voor de gehele onderzoeksperiode en voor de volgende intervallen: nacht 1 (23:00-07:00), nacht 2 (23:00-07:00), nacht 1 en 2, 23:00 -15:00 en 15:00-07:00.
33 uur
Gemiddelde plasma-insuline aspart
Tijdsspanne: 33 uur
de uitkomst wordt berekend voor de gehele onderzoeksperiode en voor de volgende intervallen: nacht 1 (23:00-07:00), nacht 2 (23:00-07:00), nacht 1 en 2, 23:00 -15:00 en 15:00-07:00.
33 uur
Verschil in door deelnemers geschat aantal grammen koolhydraten en daadwerkelijke koolhydraten in studiemaaltijden
Tijdsspanne: 33 uur
Maaltijden die tijdens het onderzoek worden gepresenteerd, worden door de deelnemer geschat op koolhydraatgehalte
33 uur
Verschil in door deelnemers geschatte bloedglucosespiegel en plasmaglucosespiegel op vooraf gedefinieerde tijdstippen
Tijdsspanne: 33 uur
Zelfbeoordeling van glucosewaarden (Clarke Error Grid)
33 uur
Totaal energieverbruik tijdens het studiebezoek (kcal/kg) gemeten door ActiGraph GT9X Link
Tijdsspanne: 33 uur
Freedson en Sasaki MET-voorspellingsvergelijkingen om het energieverbruik in MET te bepalen
33 uur
Stappen genomen tijdens het studiebezoek gemeten door ActiGraph GT9X Link
Tijdsspanne: 33 uur
33 uur
Minuten per studiedag (min/d) doorgebracht op verschillende niveaus van activiteit (sedentair, licht, gemiddeld, krachtig of MVPA) gemeten door ActiGraph GT9X Link
Tijdsspanne: 45 min
45 min
Minuten tussen lichten uit en de eerste slaapperiode (slaaplatentie) gemeten door ActiGraph GT9X Link
Tijdsspanne: 14 uur
14 uur
Totale slaaptijd gemeten door ActiGraph GT9X Link
Tijdsspanne: 14 uur
Minuten tussen het begin van de slaap en het ontwaken
14 uur
Het percentage slaaptijd van licht uit tot licht aan (slaapefficiëntie), gemeten door ActiGraph GT9X Link
Tijdsspanne: 14 uur
14 uur
Gemiddeld Borg-schaalniveau tijdens inspanning (BEREIK: 0-10)
Tijdsspanne: 45 min
Tijdens het fietsen elke 5-10 minuten beoordeeld
45 min

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Medewerkers

University of Copenhagen
Technical University of Denmark
Danish Diabetes Academy

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ajenthen G Ranjan, MD, PhD, Steno Diabetes Center Copenhagen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 juli 2019

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

19 maart 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

19 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

12 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-19026331
  • 2019-001631-31 (EUDRACT_NUMBER)
  • 2019043528 (REGISTRATIE: Danish Medical Agency)
  • 2019043269 (REGISTRATIE: Danish Medical Agency - Device regulation)
  • CIV-19-04-028465 (REGISTRATIE: CIV ID)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren