腎移植後の抗体媒介プロセスのモニタリングのための AlloSure (All-MAP)

これは、抗体媒介プロセスの患者の 3 つの高リスク グループのモニタリングにおける AlloSure ドナー由来無細胞 DNA (ddcfDNA) アッセイの役割を評価する前向きコホート観察研究です。

AlloSure アッセイは、AlloMAP アッセイ (PAXgene 血液サンプル) と組み合わせます。これは史上初の FDA 認可のゲノム固形臓器移植拒絶反応血液検査 (AlloMap) です。 免疫細胞の表現型と炎症性サイトカインが調べられます。 3 つのアッセイの組み合わせは、腎移植後の抗体媒介プロセスに対する包括的な分子診断および予後アプローチを提供します。 さらに、すべてのグループの被験者の腎生検からのホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) サンプルを使用して、nCounter プラットフォームを検証します。 各生検から 3 枚のスライドが CareDx に送信され、nCounter システムで検査されます。 他の日常的な臨床データを調べ、nCounter の結果との相関関係を評価します。 これには、AlloSure、分子顕微鏡、eGFR、クレアチニン、DSA、および電子カルテ (EMR) から取得したその他の重要なデータ フィールドが含まれます。

AlloMap Kidney はラボで開発された検査であり、カリフォルニア州ブリスベンにある CareDx, Inc. によって提供され、単一の CareDx ラボ内で設計、製造、使用されます。 AlloMap Kidney は現在、「研究目的のみ」の検査として提供されており、結果は、AlloSure-Kidney と AlloMap-Kidney の検査を組み合わせた「KidneyCare」の臨床診断または患者管理を目的としたものではありません。

• グループ A. 移植時に陽性の VXM を有する 30 人の参加者を 12 か月間監視し、3 か月目と 12 か月目にプロトコール生検を行い、無症状の拒絶反応を検出します。 参加者は、拒絶反応の疑いがある場合、臨床的に指示された生検を受けることもあります。 AlloSure、AlloMap、免疫細胞表現型、および炎症性サイトカインは、ベースライン (移植後 48 時間以内)、3 週間、6 週間、3M (SOC 生検)、6M、12M (SOC 生検) で測定されます。徴候生検（5〜7時点/患者）。 このグループの被験者は12か月間監視されます。
• グループ B. 同様に、dnDSA の 24 人の参加者は、AMR の発生率を決定するために、約 3 か月以内に SOC 生検を受けます。 免疫細胞表現型検査、AlloSure および AlloMap は、SOC 生検時に測定されます (1 時点/患者)。 参加者が AMR と診断され、治療を必要としない限り、これは単一時点の研究です。 この場合、彼らはグループ C に登録されます (以下を参照)。
• グループ C. cAMR と診断された 15 人の追加参加者は、標準治療を受け、3 か月後にフォローアップ生検で治療反応を監視されます。 免疫細胞表現型検査、AlloSure および AlloMap は、ベースライン (インデックス生検の前) および 3M (フォローアップ監視生検) (2 時点/患者) で使用されます。 このグループの参加者は、SOC ごとに 3 か月間 (2 つの生検の間の時間) 監視されます。

3つのグループすべてについて、病歴と身体検査、採血、尿サンプルの収集がSOCごとに行われます。 唯一の追加は、AlloSure、AlloMap、免疫細胞フローサイトメトリー、RNA シグネチャ、および炎症性サイトカインの指定された SOC タイムポイントでの血液サンプルの収集と追加の尿の収集です。 さらに、病理部門に保管されている残りの病理スライドは、NanoString 分析を実行する目的で CareDx に送信されます。 NanoString 分析が完了した後、スライドは病理部門に返却されます。