AlloSure zur Überwachung von Antikörper-vermittelten Prozessen nach Nierentransplantation (All-MAP)

Dies ist eine prospektive Kohorten-Beobachtungsstudie zur Bewertung der Rolle des AlloSure Donor Derived Cell Free DNA (ddcfDNA)-Assays bei der Überwachung von drei Hochrisiko-Patientengruppen auf Antikörper-vermittelte Prozesse.

Der AlloSure-Assay wird mit dem AlloMAP-Assay (PAXgene-Blutprobe) kombiniert; Dies ist der erste in der Geschichte von der FDA zugelassene genomische Abstoßungsbluttest für solide Organtransplantationen (AlloMap). Phänotypen von Immunzellen und entzündliche Zytokine werden untersucht. Die Kombination der drei Assays wird einen umfassenden molekulardiagnostischen und prognostischen Ansatz für Antikörper-vermittelte Prozesse nach Nierentransplantation bieten. Darüber hinaus werden formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Proben aus Nierenbiopsien für Probanden in allen Gruppen verwendet, um die nCounter-Plattform zu validieren. 3 Objektträger von jeder Biopsie werden zur Untersuchung auf dem nCounter-System an CareDx gesendet. Andere klinische Routinedaten werden untersucht und auf Korrelation mit den nCounter-Ergebnissen bewertet. Dazu gehören AlloSure, Molekularmikroskop, eGFR, Kreatinin, DSA sowie andere wichtige Datenfelder aus der elektronischen Patientenakte (EMR).

AlloMap Kidney ist ein im Labor entwickelter Test und wird von CareDx, Inc. mit Sitz in Brisbane, CA, bereitgestellt und in einem einzigen CareDx-Labor entwickelt, hergestellt und verwendet. AlloMap Kidney wird derzeit als „Nur für Forschungszwecke“-Test bereitgestellt, und die Ergebnisse sind nicht für die klinische Diagnose oder das Patientenmanagement für „KidneyCare“ bestimmt, bei dem es sich um die kombinierten AlloSure-Kidney- und AlloMap-Kidney-Tests handelt.

• Gruppe A. Dreißig Teilnehmer mit einem positiven VXM zum Zeitpunkt der Transplantation werden 12 Monate lang überwacht und in den Monaten 3 und 12 Protokollbiopsien unterzogen, um eine subklinische Abstoßung festzustellen. Bei Verdacht auf Abstoßung können sich die Teilnehmer auch klinisch indizierten Biopsien unterziehen. AlloSure, AlloMap, Immunzellphänotypen und entzündliche Zytokine werden zu Studienbeginn (innerhalb von 48 Stunden nach der Transplantation), 3 Wochen, 6 Wochen, 3 Monate (SOC-Biopsie), 6 Monate, 12 Monate (SOC-Biopsie) und zusätzlich zu jedem Zeitpunkt gemessen Indikation Biopsie (5-7 Zeitpunkte/Patient). Die Probanden in dieser Gruppe werden 12 Monate lang überwacht.
• Gruppe B. In ähnlicher Weise werden 24 Teilnehmer mit dnDSA innerhalb von etwa drei Monaten einer SOC-Biopsie unterzogen, um das Auftreten von AMR zu bestimmen. Phänotypisierung der Immunzellen, AlloSure und AlloMap werden zum Zeitpunkt der SOC-Biopsie gemessen (1 Zeitpunkt/Patient). Dies ist eine einmalige Studie, es sei denn, bei den Teilnehmern wird AMR diagnostiziert und sie benötigen eine Behandlung. In diesem Fall würden sie in Gruppe C eingeschrieben (siehe unten).
• Gruppe C. 15 weitere Teilnehmer mit der Diagnose cAMR werden einer Standardtherapie unterzogen und nach drei Monaten mit einer Folgebiopsie auf das Ansprechen auf die Behandlung überwacht. Phänotypisierung von Immunzellen, AlloSure und AlloMap werden zu Studienbeginn (vor der Indexbiopsie) und 3M (Follow-up-Überwachungsbiopsie) (2 Zeitpunkte/Patient) verwendet. Die Teilnehmer dieser Gruppe werden drei Monate lang (Zeit zwischen den beiden Biopsien) pro SOC überwacht.

Für alle drei Gruppen, Anamnese und körperliche Untersuchung, werden Blutabnahmen und Urinprobenentnahmen pro SOC durchgeführt. Die einzige Ergänzung ist die Blutprobenentnahme und zusätzliche Urinentnahme zu den angegebenen SOC-Zeitpunkten für AlloSure, AlloMap, Immunzellen-Durchflusszytometrie, RNA-Signaturen und entzündliche Zytokine. Darüber hinaus werden übriggebliebene Pathologie-Objektträger, die in der Pathologie-Abteilung gelagert werden, zum Zweck der Durchführung der NanoString-Analyse an CareDx gesendet. Die Objektträger werden nach Abschluss der NanoString-Analyse an die Pathologieabteilung zurückgegeben.