AlloSure vasta-ainevälitteisten prosessien seurantaan munuaisensiirron jälkeen (All-MAP)
AlloSure ja AlloMap vasta-ainevälitteisten prosessien seurantaan munuaisensiirron jälkeen
Tämä on prospektiivinen kohorttihavainnointitutkimus, jolla arvioidaan AlloSure-luovuttajaperäisen soluvapaan DNA:n (ddcfDNA) -määrityksen roolia kolmen suuren riskin munuaissiirtopotilasryhmän seurannassa vasta-ainevälitteisten prosessien varalta.
- Ryhmä A. Kolmekymmentä osallistujaa, joilla on positiivinen Virtual Cross-Match (VXM) siirtohetkellä, seurataan 12 kuukauden ajan
- Ryhmä B. Samoin 24 osallistujalle, joilla on dnDSA, tehdään SOC-biopsia noin kolmen kuukauden kuluessa aktiivisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion (AMR) esiintyvyyden määrittämiseksi.
- Ryhmä C. 15 muuta osallistujaa, joilla on diagnosoitu krooninen aktiivinen vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio (cAMR), käyvät läpi normaalin hoitohoidon ja heidän hoitovasteensa seurataan seurantabiopsialla kolmen kuukauden kuluttua
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen kohorttihavaintotutkimus, jolla arvioidaan AlloSure-luovuttajaperäisen soluvapaan DNA:n (ddcfDNA) -määrityksen roolia kolmen suuren riskin potilasryhmän vasta-ainevälitteisten prosessien seurannassa.
AlloSure-määritys yhdistetään AlloMAP-määritykseen (PAXgene-verinäyte); joka on historian ensimmäinen FDA:n hyväksymä genominen kiinteiden elinsiirtojen hyljintätesti (AlloMap). Immuunisolujen fenotyypit ja tulehdukselliset sytokiinit tutkitaan. Kolmen määrityksen yhdistelmä tarjoaa kattavan molekyylidiagnostisen ja prognostisen lähestymistavan vasta-ainevälitteisiin prosesseihin munuaisensiirron jälkeen. Lisäksi nCounter-alustan validointiin käytetään kaikkien ryhmien koehenkilöiden munuaisbiopsioista otettuja formaliinikiinnitettyä parafiinia (FFPE). Jokaisesta biopsiasta lähetetään kolme objektilasia CareDx:iin tutkittavaksi nCounter-järjestelmässä. Muut rutiininomaiset kliiniset tiedot tutkitaan ja niiden korrelaatio nCounter-tulosten kanssa arvioidaan. Tämä sisältää AlloSure-, Molecular Microscope-, eGFR-, kreatiniini-, DSA- ja muut keskeiset tietokentät, jotka on otettu elektronisesta sairauskertomuksesta (EMR).
AlloMap Kidney on laboratoriossa kehitetty testi, jonka toimittaa CareDx, Inc., joka sijaitsee Brisbanessa, Kaliforniassa. Testi on suunniteltu, valmistettu ja käytetty yhdessä CareDx-laboratoriossa. AlloMap Kidney tarjotaan tällä hetkellä "Vain tutkimuskäyttöön" -testinä, eikä tuloksia ole tarkoitettu kliiniseen diagnoosiin tai potilaan hoitoon "KidneyCare", joka on yhdistetty AlloSure-Kidney- ja AlloMap-Kidney -testi.
- Ryhmä A. Kolmekymmentä osallistujaa, joilla on positiivinen VXM siirtohetkellä, tarkkaillaan 12 kuukauden ajan ja heille tehdään protokollabiopsiat kuukausina 3 ja 12 subkliinisen hylkimisen havaitsemiseksi. Osallistujille voidaan myös tehdä kliinisesti indikoituja biopsioita, jos heillä on epäilyksiä hylkimisreaktiosta. AlloSure, AlloMap, immuunisolujen fenotyypit ja tulehdukselliset sytokiinit mitataan lähtötilanteessa (48 tunnin sisällä siirrosta), 3 viikon, 6 viikon, 3M (SOC-biopsia), 6M, 12M (SOC-biopsia) ja lisäksi minkä tahansa otoksen yhteydessä. indikaatiobiopsia (5-7 aikapistettä/potilas). Tämän ryhmän koehenkilöitä seurataan 12 kuukauden ajan.
- Ryhmä B. Samoin 24 osallistujalle, joilla on dnDSA, tehdään SOC-biopsia noin kolmen kuukauden kuluessa AMR:n esiintyvyyden määrittämiseksi. Immuunisolujen fenotyyppi, AlloSure ja AlloMap mitataan SOC-biopsian yhteydessä (1 aikapiste/potilas). Tämä on yksikertainen tutkimus, ellei osallistujilla ole diagnosoitu AMR ja tarvitsevat hoitoa. Tässä tapauksessa heidät merkitään ryhmään C (katso alla).
- Ryhmä C. 15 muuta osallistujaa, joilla on cAMR-diagnoosi, käyvät läpi standardinmukaisen hoitohoidon, ja heitä seurataan hoitovasteen suhteen seurantabiopsialla kolmen kuukauden kuluttua. Immuunisolufenotyypitystä, AlloSurea ja AlloMapia käytetään lähtötilanteessa (ennen indeksibiopsiaa) ja 3M:ssä (seurantavalvontabiopsia) (2 aikapistettä/potilas). Tämän ryhmän osallistujia seurataan SOC-kohtaisesti kolmen kuukauden ajan (aika kahden biopsian välillä).
Kaikille kolmelle ryhmälle anamneesi ja fyysiset näytteet, veri- ja virtsanäytteiden kerääminen suoritetaan SOC:n mukaan. Ainoa lisäys on verinäytteiden kerääminen ja ylimääräinen virtsan kerääminen ilmoitettuina SOC-aikapisteinä AlloSurea, AlloMapia, immuunisoluvirtaussytometriaa, RNA-allekirjoituksia ja tulehduksellisia sytokiineja varten. Lisäksi patologian osastolle tallennetut ylijääneet patologiset diat lähetetään CareDx:lle NanoString-analyysin suorittamista varten. Diat palautetaan patologian osastolle, kun NanoString-analyysi on valmis.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- University of Wisconsin - Madison
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaisensiirron vastaanottajat (de novo tai uudelleensiirto)
- Positiivinen virtuaalinen ristimatch siirrossa (ryhmä A)
- Meneillään SOC-biopsia dnDSA:n varalta (ryhmä B)
- Todistettu cAMR (ryhmä C)
Poissulkemiskriteerit:
- Multiviskeraalinen siirto
- Munuaisbiopsian vasta-aihe
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä A
30 osallistujaa, joilla on positiivinen virtuaalinen ristisovitus (VXM) siirtohetkellä, seurataan 12 kuukauden ajan, ja heille tehdään protokollabiopsiat kuukausina 3 ja 12 subkliinisen hylkimisen havaitsemiseksi.
Osallistujille voidaan myös tehdä kliinisesti indikoituja biopsioita, jos heillä on epäilyksiä hylkimisreaktiosta.
AlloSure, AlloMap, immuunisolujen fenotyypit ja tulehdukselliset sytokiinit mitataan lähtötilanteessa (48 tunnin sisällä siirrosta), 3 viikon, 6 viikon, 3 kuukauden (Standard of Care (SOC) -biopsia), 6 kuukauden, 12 kuukauden (SOC-biopsia) kuluttua. ) ja lisäksi minkä tahansa indikaatiobiopsian yhteydessä (5-7 aikapistettä/osallistuja).
Tämän ryhmän osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan.
Osallistujille tarjotaan mahdollisuus luovuttaa kullakin käynnillä joko 22,5 ml verta (Allosure+AlloMap+sytokiinit) tai 52,5 ml verta (Allosure+AlloMap+sytokiinit+immuunisolufenotyypitys).
Osallistujat voivat muuttaa luovutustilavuuttaan 22,5 ml:sta 52,5 ml:aan milloin tahansa tutkimuksen aikana.
|
2,5 ml keräys luovuttajaperäisestä soluvapaasta DNA:sta siirron yhteydessä, 3 viikkoa, 6 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta siirron jälkeen ryhmälle A, siirron yhteydessä ryhmälle B ja siirrolle ja 3 kuukautta ryhmälle C
10 ml:n keräys PAXgene-verinäyte siirron yhteydessä, 3 viikkoa, 6 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta siirron jälkeen ryhmälle A, siirron yhteydessä ryhmälle B ja siirrolle ja 3 kuukautta ryhmälle C
10 ml keräys siirron yhteydessä, 3 viikkoa, 6 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta siirron jälkeen ryhmälle A
Keräys jopa 1 kuppi virtsaa osallistujaa kohden jokaisella tutkimuskäynnillä
|
|
Ryhmä B
24 osallistujalle, joilla on de novo -luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (dnDSA), tehdään SOC-biopsia noin kolmen kuukauden kuluessa aktiivisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion (AMR) esiintyvyyden määrittämiseksi.
Immuunisolujen fenotyypitys, AlloSure ja AlloMap mitataan SOC-biopsian yhteydessä (1 aikapiste/potilas).
Tämä on yksikertainen tutkimus, ellei osallistujilla ole diagnosoitu AMR ja tarvitsevat hoitoa.
Tässä tapauksessa heidät merkitään ryhmään C (katso alla).
|
2,5 ml keräys luovuttajaperäisestä soluvapaasta DNA:sta siirron yhteydessä, 3 viikkoa, 6 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta siirron jälkeen ryhmälle A, siirron yhteydessä ryhmälle B ja siirrolle ja 3 kuukautta ryhmälle C
10 ml:n keräys PAXgene-verinäyte siirron yhteydessä, 3 viikkoa, 6 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta siirron jälkeen ryhmälle A, siirron yhteydessä ryhmälle B ja siirrolle ja 3 kuukautta ryhmälle C
Keräys jopa 1 kuppi virtsaa osallistujaa kohden jokaisella tutkimuskäynnillä
|
|
Ryhmä C
15 muuta osallistujaa, joilla on krooninen aktiivinen vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio (cAMR), käyvät läpi normaalin hoitohoidon ja heidän hoitovasteensa seurataan seurantabiopsialla kolmen kuukauden kuluttua.
Immuunisolufenotyypitystä, AlloSurea ja AlloMapia käytetään lähtötilanteessa (ennen indeksibiopsiaa) ja 3 kuukauden kuluttua (seurantavalvontabiopsia) (2 aikapistettä/osallistuja). Tämän ryhmän osallistujia seurataan SOC-kohtaisesti kolmen kuukauden ajan (aika kahden biopsian välillä).
|
2,5 ml keräys luovuttajaperäisestä soluvapaasta DNA:sta siirron yhteydessä, 3 viikkoa, 6 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta siirron jälkeen ryhmälle A, siirron yhteydessä ryhmälle B ja siirrolle ja 3 kuukautta ryhmälle C
10 ml:n keräys PAXgene-verinäyte siirron yhteydessä, 3 viikkoa, 6 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta siirron jälkeen ryhmälle A, siirron yhteydessä ryhmälle B ja siirrolle ja 3 kuukautta ryhmälle C
Keräys jopa 1 kuppi virtsaa osallistujaa kohden jokaisella tutkimuskäynnillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biopsian ilmaantuvuus Vahvistettu AMR
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Sen määrittämiseksi, ennustavatko AlloSure, immuunisolujen fenotyypit ja tulehdukselliset sytokiinit AMR:n esiintyvyyttä, tulosmitta on biopsialla vahvistetun AMR:n esiintyvyys.
Osallistujille, joilla on positiivinen virtuaalinen ristisovitus (ryhmä A), protokollabiopsiat tehdään 3 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen.
Osallistujille, joilla on de novo -luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (dnDSA) (ryhmä B), protokollabiopsiat tehdään 3 kuukauden sisällä.
|
jopa 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Banff-patologia
Aikaikkuna: enintään 3 kuukautta ensimmäisen cAMR-diagnoosin jälkeen
|
Banff-patologia arvioidaan sen määrittämiseksi, ennustavatko AlloSure ja immuunisolujen fenotyypit taudin kulun ja/tai hoitovasteen osallistujilla, joilla on cAMR (ryhmä C).
|
enintään 3 kuukautta ensimmäisen cAMR-diagnoosin jälkeen
|
|
Munuaissiirteen toiminto: Seerumin kreatiniinipitoisuus (sCr)
Aikaikkuna: enintään 3 kuukautta ensimmäisen cAMR-diagnoosin jälkeen
|
Sen määrittämiseksi, ennustaako AlloSure taudin kulun ja/tai hoitovasteen osallistujilla, joilla on cAMR, munuaissiirteen toiminta arvioidaan mittaamalla sCR lähtötilanteessa (indeksibiopsia) ja enintään 3 kuukautta SOC-biopsialla todistetun cAMR:n jälkeen.
|
enintään 3 kuukautta ensimmäisen cAMR-diagnoosin jälkeen
|
|
Munuaissiirteen toiminta: Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR)
Aikaikkuna: enintään 3 kuukautta ensimmäisen cAMR-diagnoosin jälkeen
|
Sen määrittämiseksi, ennustaako AlloSure taudin kulun ja/tai hoitovasteen osallistujilla, joilla on cAMR, munuaissiirteen toiminta arvioidaan mittaamalla eGFR lähtötilanteessa (indeksibiopsia) ja enintään 3 kuukautta SOC-biopsialla todistetun cAMR:n jälkeen.
|
enintään 3 kuukautta ensimmäisen cAMR-diagnoosin jälkeen
|
|
Munuaissiirteen toiminta: Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC)
Aikaikkuna: enintään 3 kuukautta ensimmäisen cAMR-diagnoosin jälkeen
|
Sen määrittämiseksi, ennustaako AlloSure taudin kulun ja/tai hoitovasteen osallistujilla, joilla on cAMR, munuaissiirteen toiminta arvioidaan mittaamalla UPC lähtötilanteessa (indeksibiopsia) ja enintään 3 kuukautta SOC-biopsialla todistetun cAMR:n jälkeen.
|
enintään 3 kuukautta ensimmäisen cAMR-diagnoosin jälkeen
|
|
Prosenttiosuus biopsianäytteistä, jotka on mitattu nanostring nCounterilla ja jotka vahvistavat kliiniset tulokset
Aikaikkuna: koe suoritettiin 7 päivän sisällä näytteen vastaanottamisesta
|
Nanostring nCounter -alustan validointi käyttämällä FFPE-munuaisbiopsiakudosta kudoksen GEP:n arvioimiseksi allograftin hylkimisen yhteydessä ryhmissä A, B ja C. GEP mitataan FFPE-kudoksesta allograftin hylkimiseen liittyvien kuvioiden arvioimiseksi. Näytteet analysoidaan takautuvasti historiallisista munuaisbiopsioista, joissa kliininen diagnoosi ja tulos ovat tiedossa. Tuloksia verrataan histopatologisen analyysin kultastandardiin. |
koe suoritettiin 7 päivän sisällä näytteen vastaanottamisesta
|
|
Allograftin hylkimisreaktiossa säädeltyjen geenien määrä
Aikaikkuna: koe suoritettiin 7 päivän sisällä näytteen vastaanottamisesta
|
FFPE-kudoksen GEP-analyysi analysoidaan sen selvittämiseksi, mikä geenimalli liittyy erityyppisiin hylkimisreaktioihin, ja nähdään, vastaako alusta kirjallisuudessa jo julkaistua.
|
koe suoritettiin 7 päivän sisällä näytteen vastaanottamisesta
|
|
BK-virukselle säädeltyjen geenien määrä Nanostring nCounterin määrittämänä
Aikaikkuna: koe suoritettiin 7 päivän sisällä näytteen vastaanottamisesta
|
Nanostring-paneelin geenit liittyvät BK-infektioon, ne tutkitaan FFPE-kudoksella, joka on otettu osallistujilta, joilla oli kliininen BK-infektio.
|
koe suoritettiin 7 päivän sisällä näytteen vastaanottamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sarah Panzer, MD, University of Wisconsin, Madison
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-0750
- A534280 (Muu tunniste: UW Madison)
- 1K23DK122136-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- SMPH/MEDICINE/MEDICINE*N (Muu tunniste: UW Madison)
- Protocol Version 3/13/2023 (Muu tunniste: UW Madison)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .