AlloSure per il monitoraggio dei processi mediati da anticorpi dopo il trapianto di rene (All-MAP)

Questo è uno studio osservazionale prospettico di coorte per valutare il ruolo del test AlloSure Donor Derived Cell Free DNA (ddcfDNA) nel monitoraggio di tre gruppi di pazienti ad alto rischio per processi mediati da anticorpi.

Il test AlloSure sarà combinato con il test AlloMAP (campione di sangue PAXgene); che è il primo test del sangue per il rigetto del trapianto di organi solidi genomici approvato dalla FDA (AlloMap). Saranno esaminati i fenotipi delle cellule immunitarie e le citochine infiammatorie. La combinazione dei tre test fornirà un approccio diagnostico e prognostico molecolare completo ai processi mediati da anticorpi dopo il trapianto renale. Inoltre, per convalidare la piattaforma nCounter verranno utilizzati campioni inclusi in paraffina fissata in formalina (FFPE) da biopsie renali per soggetti di tutti i gruppi. 3 vetrini di ciascuna biopsia verranno inviati a CareDx per essere esaminati sul sistema nCounter. Altri dati clinici di routine saranno esaminati e valutati per la correlazione con i risultati di nCounter. Ciò includerà AlloSure, microscopio molecolare, eGFR, creatinina, DSA e altri campi di dati chiave presi dalla cartella clinica elettronica (EMR).

AlloMap Kidney è un test sviluppato in laboratorio e sarà fornito da CareDx, Inc. con sede a Brisbane, CA, ed è progettato, prodotto e utilizzato all'interno di un unico laboratorio CareDx. AlloMap Kidney è attualmente fornito come test "Solo per uso di ricerca" e i risultati non sono destinati alla diagnosi clinica o alla gestione del paziente per "KidneyCare", che è la combinazione dei test AlloSure-Kidney e AlloMap-Kidney.

• Gruppo A. Trenta partecipanti con un VXM positivo al momento del trapianto saranno monitorati per 12 mesi e sottoposti a biopsie del protocollo nei mesi 3 e 12 per rilevare il rigetto subclinico. I partecipanti possono anche sottoporsi a biopsie clinicamente indicate per sospetto di rigetto. AlloSure, AlloMap, i fenotipi delle cellule immunitarie e le citochine infiammatorie saranno misurati al basale (entro 48 ore dal trapianto), 3 settimane, 6 settimane, 3M (biopsia SOC), 6M, 12M (biopsia SOC) e in aggiunta al momento di qualsiasi biopsia di indicazione (5-7 punti temporali/paziente). I soggetti in questo gruppo saranno monitorati per 12 mesi.
• Gruppo B. Allo stesso modo, 24 partecipanti con dnDSA subiranno una biopsia SOC entro circa tre mesi per determinare l'incidenza di AMR. La fenotipizzazione delle cellule immunitarie, AlloSure e AlloMap saranno misurate al momento della biopsia SOC (1 timepoint/paziente). Questo è uno studio a tempo singolo, a meno che ai partecipanti non venga diagnosticata la resistenza antimicrobica e richiedano un trattamento. In questo caso verrebbero iscritti al gruppo C (vedi sotto).
• Gruppo C. 15 partecipanti aggiuntivi con diagnosi di cAMR saranno sottoposti a terapia standard di cura e saranno monitorati per la risposta al trattamento con una biopsia di follow-up a tre mesi. La fenotipizzazione delle cellule immunitarie, AlloSure e AlloMap saranno utilizzate al basale (prima della biopsia indice) e 3M (biopsia di sorveglianza di follow-up) (2 punti temporali/paziente). I partecipanti a questo gruppo saranno monitorati per SOC per tre mesi (tempo tra le due biopsie).

Per tutti e tre i gruppi, l'anamnesi e l'esame fisico, i prelievi di sangue e le raccolte di campioni di urina vengono eseguiti per SOC. L'unica aggiunta è la raccolta del campione di sangue e la raccolta aggiuntiva delle urine ai punti temporali SOC indicati per AlloSure, AlloMap, citometria a flusso di cellule immunitarie, firme dell'RNA e citochine infiammatorie. Inoltre, i vetrini patologici rimanenti archiviati nel reparto di patologia verranno inviati a CareDx allo scopo di eseguire l'analisi NanoString. I vetrini verranno restituiti al reparto di patologia dopo il completamento dell'analisi di NanoString.