AlloSure pour la surveillance des processus médiés par les anticorps après une greffe de rein (All-MAP)

Il s'agit d'une étude observationnelle de cohorte prospective visant à évaluer le rôle du test AlloSure Donor Derived Cell Free DNA (ddcfDNA) dans la surveillance de trois groupes de patients à haut risque pour les processus médiés par les anticorps.

Le test AlloSure sera combiné avec le test AlloMAP (échantillon de sang PAXgene); qui est le premier test sanguin de rejet de greffe d'organe solide génomique autorisé par la FDA (AlloMap). Les phénotypes des cellules immunitaires et les cytokines inflammatoires seront examinés. La combinaison des trois tests fournira une approche complète de diagnostic moléculaire et de pronostic des processus médiés par les anticorps après une transplantation rénale. De plus, des échantillons inclus dans la paraffine fixée au formol (FFPE) provenant de biopsies rénales pour les sujets de tous les groupes seront utilisés pour valider la plateforme nCounter. 3 lames de chaque biopsie seront envoyées à CareDx pour être examinées sur le système nCounter. D'autres données cliniques de routine seront examinées et évaluées pour leur corrélation avec les résultats de nCounter. Cela comprendra AlloSure, le microscope moléculaire, l'eGFR, la créatinine, le DSA ainsi que d'autres champs de données clés tirés du dossier médical électronique (DME).

AlloMap Kidney est un test développé en laboratoire et sera fourni par CareDx, Inc. situé à Brisbane, en Californie, et est conçu, fabriqué et utilisé dans un seul laboratoire CareDx. AlloMap Kidney est actuellement fourni en tant que test "Pour la recherche uniquement" et les résultats ne sont pas destinés au diagnostic clinique ou à la gestion des patients pour "KidneyCare", qui est la combinaison des tests AlloSure-Kidney et AlloMap-Kidney.

• Groupe A. Trente participants avec un VXM positif au moment de la greffe seront suivis pendant 12 mois et subiront des biopsies protocolaires les mois 3 et 12 pour détecter un rejet subclinique. Les participants peuvent également subir des biopsies cliniquement indiquées en cas de suspicion de rejet. AlloSure, AlloMap, les phénotypes des cellules immunitaires et les cytokines inflammatoires seront mesurés au départ (dans les 48 heures suivant la greffe), 3 semaines, 6 semaines, 3M (biopsie SOC), 6M, 12M (biopsie SOC) et en plus au moment de toute biopsie d'indication (5-7 points de temps/patient). Les sujets de ce groupe seront suivis pendant 12 mois.
• Groupe B. De même, 24 participants avec dnDSA subiront une biopsie SOC dans un délai d'environ trois mois pour déterminer l'incidence de la RAM. Le phénotypage des cellules immunitaires, AlloSure et AlloMap seront mesurés au moment de la biopsie SOC (1 point de temps/patient). Il s'agit d'une étude ponctuelle, à moins que les participants ne reçoivent un diagnostic de RAM et nécessitent un traitement. Dans ce cas, ils seraient inscrits dans le groupe C (voir ci-dessous).
• Groupe C. 15 participants supplémentaires avec le diagnostic de cAMR suivront un traitement standard de soins et seront surveillés pour la réponse au traitement avec une biopsie de suivi à trois mois. Le phénotypage des cellules immunitaires, AlloSure et AlloMap seront utilisés au départ (avant la biopsie index) et 3M (biopsie de surveillance de suivi) (2 points de temps/patient). Les participants de ce groupe seront suivis par SOC pendant trois mois (temps entre les deux biopsies).

Pour les trois groupes, les antécédents et l'examen physique, les prélèvements sanguins et les prélèvements d'échantillons d'urine sont effectués par SOC. Le seul ajout est la collecte d'échantillons de sang et la collecte d'urine supplémentaire aux moments SOC indiqués pour AlloSure, AlloMap, la cytométrie en flux des cellules immunitaires, les signatures d'ARN et les cytokines inflammatoires. De plus, les lames de pathologie restantes qui sont stockées dans le service de pathologie seront envoyées à CareDx aux fins d'effectuer l'analyse NanoString. Les lames seront renvoyées au service de pathologie une fois l'analyse NanoString terminée.