AlloSure для мониторинга процессов, опосредованных антителами, после трансплантации почки (All-MAP)

Это проспективное когортное обсервационное исследование для оценки роли анализа донорской свободной клеточной ДНК AlloSure (ddcfDNA) в мониторинге трех групп пациентов с высоким риском процессов, опосредованных антителами.

Анализ AlloSure будет объединен с анализом AlloMAP (образец крови PAXgene); который является первым в истории одобренным FDA геномным анализом крови на отторжение трансплантации паренхиматозных органов (AlloMap). Будут изучены фенотипы иммунных клеток и воспалительные цитокины. Комбинация трех анализов обеспечит комплексный молекулярный диагностический и прогностический подход к процессам, опосредованным антителами, после трансплантации почки. Кроме того, для проверки платформы nCounter будут использоваться фиксированные в формалине и залитые парафином (FFPE) образцы биопсий почек субъектов во всех группах. 3 слайда из каждой биопсии будут отправлены в CareDx для исследования в системе nCounter. Другие обычные клинические данные будут изучены и оценены на предмет корреляции с результатами nCounter. Это будет включать AlloSure, молекулярный микроскоп, eGFR, креатинин, DSA, а также другие ключевые поля данных, взятые из электронной медицинской карты (EMR).

AlloMap Kidney — это тест, разработанный в лаборатории, который будет предоставлен компанией CareDx, Inc., расположенной в Брисбене, Калифорния, и разработан, изготовлен и используется в одной лаборатории CareDx. AlloMap Kidney в настоящее время предоставляется как тест «Только для исследовательских целей», и результаты не предназначены для клинической диагностики или ведения пациентов для «KidneyCare», который представляет собой комбинацию тестов AlloSure-Kidney и AlloMap-Kidney.

• Группа A. Тридцать участников с положительным результатом VXM на момент трансплантации будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев, а через 3 и 12 месяцев будут проведены протокольные биопсии для выявления субклинического отторжения. Участники также могут пройти биопсию по клиническим показаниям при подозрении на отторжение. AlloSure, AlloMap, фенотипы иммунных клеток и воспалительные цитокины будут измеряться на исходном уровне (в течение 48 часов после трансплантации), через 3 недели, 6 недель, 3 месяца (биопсия SOC), 6 месяцев, 12 месяцев (биопсия SOC) и дополнительно во время любого биопсия по показаниям (5-7 временных точек/пациент). Субъекты этой группы будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев.
• Группа B. Точно так же 24 участника с dnDSA пройдут биопсию SOC в течение приблизительно трех месяцев, чтобы определить заболеваемость УПП. Фенотипирование иммунных клеток, AlloSure и AlloMap будут измеряться во время биопсии SOC (1 момент времени/пациент). Это однократное точечное исследование, если только у участников не диагностирован УПП и им не требуется лечение. В этом случае они будут зачислены в группу С (см. ниже).
• Группа C. 15 дополнительных участников с диагнозом cAMR пройдут стандартную лечебную терапию и будут контролироваться на предмет ответа на лечение с последующей биопсией через три месяца. Фенотипирование иммунных клеток, AlloSure и AlloMap будут использоваться на исходном уровне (до индексной биопсии) и 3M (последующая контрольная биопсия) (2 точки времени на пациента). Участники этой группы будут находиться под наблюдением в соответствии с SOC в течение трех месяцев (время между двумя биопсиями).

Для всех трех групп, анамнеза и физического состояния, заборы крови и образцов мочи выполняются в соответствии с SOC. Единственным дополнением является сбор образцов крови и дополнительный сбор мочи в указанные моменты времени SOC для AlloSure, AlloMap, проточной цитометрии иммунных клеток, РНК-сигнатур и воспалительных цитокинов. Кроме того, оставшиеся предметные стекла патологии, хранящиеся в отделении патологии, будут отправлены в CareDx для проведения анализа NanoString. Слайды будут возвращены в отделение патологии после завершения анализа NanoString.