AlloSure do monitorowania procesów, w których pośredniczą przeciwciała po przeszczepie nerki (All-MAP)

Jest to prospektywne kohortowe badanie obserwacyjne mające na celu ocenę roli testu AlloSure Donor Derived Cell Free DNA (ddcfDNA) w monitorowaniu trzech grup pacjentów wysokiego ryzyka pod kątem procesów, w których pośredniczą przeciwciała.

Test AlloSure zostanie połączony z testem AlloMAP (próbka krwi PAXgene); który jest pierwszym w historii zatwierdzonym przez FDA badaniem krwi na odrzucenie genomowego narządu miąższowego (AlloMap). Zbadane zostaną fenotypy komórek odpornościowych i cytokiny zapalne. Połączenie tych trzech testów zapewni kompleksową diagnostykę molekularną i podejście prognostyczne do procesów, w których pośredniczą przeciwciała, po przeszczepie nerki. Ponadto do walidacji platformy nCounter zostaną użyte próbki utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) z biopsji nerek od pacjentów ze wszystkich grup. 3 preparaty z każdej biopsji zostaną wysłane do firmy CareDx w celu zbadania w systemie nCounter. Inne rutynowe dane kliniczne zostaną zbadane i ocenione pod kątem korelacji z wynikami nCounter. Obejmuje to AlloSure, mikroskop molekularny, eGFR, kreatyninę, DSA, a także inne kluczowe pola danych pobrane z elektronicznej dokumentacji medycznej (EMR).

AlloMap Kidney to test opracowany w laboratorium, który będzie dostarczany przez firmę CareDx, Inc. z siedzibą w Brisbane w Kalifornii. Został zaprojektowany, wyprodukowany i używany w jednym laboratorium CareDx. AlloMap Kidney jest obecnie dostarczany jako test „Tylko do użytku badawczego”, a wyniki nie są przeznaczone do diagnozy klinicznej ani postępowania z pacjentem w ramach „KidneyCare”, czyli połączonych testów AlloSure-Kidney i AlloMap-Kidney.

• Grupa A. Trzydziestu uczestników z dodatnim VXM w czasie przeszczepu będzie monitorowanych przez 12 miesięcy i poddanych biopsji protokolarnej w miesiącach 3 i 12 w celu wykrycia subklinicznego odrzucenia. Uczestnicy mogą również zostać poddani klinicznie wskazanym biopsjom w przypadku podejrzenia odrzucenia. AlloSure, AlloMap, fenotypy komórek odpornościowych i cytokiny zapalne będą mierzone na początku badania (w ciągu 48 godzin od przeszczepu), 3 tygodnie, 6 tygodni, 3M (biopsja SOC), 6M, 12M (biopsja SOC) i dodatkowo w czasie każdej biopsja wskazań (5-7 punktów czasowych/pacjenta). Osoby z tej grupy będą monitorowane przez 12 miesięcy.
• Grupa B. Podobnie, 24 uczestników z dnDSA zostanie poddanych biopsji SOC w ciągu około trzech miesięcy w celu określenia częstości występowania AMR. Fenotypowanie komórek odpornościowych, AlloSure i AlloMap zostanie zmierzone w czasie biopsji SOC (1 punkt czasowy/pacjenta). Jest to jednorazowe badanie punktowe, chyba że u uczestników zdiagnozowano AMR i wymagają leczenia. W takim przypadku zostaliby zapisani do grupy C (patrz poniżej).
• Grupa C. 15 dodatkowych uczestników z rozpoznaniem cAMR zostanie poddanych standardowej terapii i będzie monitorowanych pod kątem odpowiedzi na leczenie z kontrolną biopsją po trzech miesiącach. Fenotypowanie komórek odpornościowych, AlloSure i AlloMap będą stosowane na początku badania (przed biopsją wskaźnikową) i 3M (biopsja kontrolna) (2 punkty czasowe/pacjenta). Uczestnicy tej grupy będą monitorowani według SOC przez trzy miesiące (czas między dwiema biopsjami).

Dla wszystkich trzech grup, zgodnie z SOC, przeprowadza się wywiad i badanie fizykalne, pobieranie krwi i próbek moczu. Jedynym dodatkiem jest pobieranie próbek krwi i dodatkowe pobieranie moczu we wskazanych punktach czasowych SOC dla AlloSure, AlloMap, cytometrii przepływowej komórek odpornościowych, sygnatur RNA i cytokin zapalnych. Ponadto pozostałe szkiełka patologiczne, które są przechowywane na oddziale patologii, zostaną wysłane do firmy CareDx w celu przeprowadzenia analizy NanoString. Szkiełka zostaną zwrócone do działu patologii po zakończeniu analizy NanoString.