AlloSure for overvåking av antistoffmedierte prosesser etter nyretransplantasjon (All-MAP)

Dette er en prospektiv kohortobservasjonsstudie for å vurdere rollen til AlloSure Donor Derived Cell Free DNA (ddcfDNA)-analyse i overvåking av tre høyrisikogrupper av pasienter for antistoffmedierte prosesser.

AlloSure-analysen vil bli kombinert med AlloMAP-analysen (PAXgene blodprøve); som er den første i historien FDA-godkjent genomisk blodprøve for transplantasjon av faste organer (AlloMap). Immuncellers fenotyper og inflammatoriske cytokiner vil bli undersøkt. Kombinasjonen av de tre analysene vil gi en omfattende molekylær diagnostisk og prognostisk tilnærming til antistoffmedierte prosesser etter nyretransplantasjon. I tillegg vil formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøver fra nyrebiopsier for forsøkspersoner i alle grupper bli brukt for å validere nCounter-plattformen. 3 lysbilder fra hver biopsi vil bli sendt til CareDx for å bli undersøkt på nCounter-systemet. Andre rutinemessige kliniske data vil bli undersøkt og vurdert for korrelasjon med nCounter-resultatene. Dette vil inkludere AlloSure, Molecular Microscope, eGFR, kreatinin, DSA samt andre nøkkeldatafelt hentet fra elektronisk medisinsk journal (EMR).

AlloMap Kidney er en laboratorieutviklet test og vil bli levert av CareDx, Inc. lokalisert i Brisbane, CA, og er designet, produsert og brukt i ett enkelt CareDx-laboratorium. AlloMap Kidney leveres for øyeblikket som "Kun for forskningsbruk"-test, og resultatene er ikke ment for klinisk diagnose eller pasientbehandling for "NyreCare", som er AlloSure-Nyre- og AlloMap-Nyre-testene kombinert.

• Gruppe A. Tretti deltakere med positiv VXM ved transplantasjonstidspunktet vil bli overvåket i 12 måneder og gjennomgå protokollbiopsier på måned 3 og 12 for å oppdage subklinisk avstøtning. Deltakerne kan også gjennomgå klinisk indiserte biopsier ved mistanke om avvisning. AlloSure, AlloMap, immuncellefenotyper og inflammatoriske cytokiner vil bli målt ved baseline (innen 48 timer etter transplantasjon), 3 uker, 6 uker, 3M (SOC-biopsi), 6M, 12M (SOC-biopsi) og i tillegg på tidspunktet for evt. indikasjonsbiopsi (5-7 tidspunkt/pasient). Emner i denne gruppen vil bli overvåket i 12 måneder.
• Gruppe B. Tilsvarende vil 24 deltakere med dnDSA gjennomgå en SOC-biopsi innen omtrent tre måneder for å bestemme forekomsten av AMR. Fenotyping av immunceller, AlloSure og AlloMap vil bli målt på tidspunktet for SOC-biopsien (1 tidspunkt/pasient). Dette er en engangsstudie, med mindre deltakerne er diagnostisert med AMR og trenger behandling. I dette tilfellet vil de bli registrert i gruppe C (se nedenfor).
• Gruppe C. Ytterligere 15 deltakere med diagnosen cAMR vil gjennomgå standardbehandling og overvåkes for behandlingsrespons med en oppfølgingsbiopsi etter tre måneder. Immuncelle-fenotyping, AlloSure og AlloMap vil bli brukt ved baseline (før indeksbiopsi) og 3M (oppfølgingsovervåkingsbiopsi) (2 tidspunkter/pasient). Deltakere i denne gruppen vil bli overvåket per SOC i tre måneder (tid mellom de to biopsiene).

For alle tre gruppene, historie og fysisk, utføres blodprøver og urinprøvetaking per SOC. Det eneste tillegget er innsamling av blodprøver og ytterligere urininnsamling på de angitte SOC-tidspunktene for AlloSure, AlloMap, immuncellestrømcytometri, RNA-signaturer og inflammatoriske cytokiner. I tillegg vil rester av patologiglass som er lagret på patologiavdelingen sendes ut til CareDx for å utføre NanoString-analysen. Objektglassene vil bli returnert til patologiavdelingen etter at NanoString-analysen er fullført.