AlloSure til overvågning af antistofmedierede processer efter nyretransplantation (All-MAP)

Dette er et prospektivt kohorteobservationsstudie for at vurdere rollen af ​​AlloSure Donor-derived Cell Free DNA (ddcfDNA) assay i overvågningen af ​​tre højrisikogrupper af patienter for antistofmedierede processer.

AlloSure-analysen vil blive kombineret med AlloMAP-analysen (PAXgene-blodprøve); som er den første i historien FDA-godkendt genomisk blodprøve ved transplantation af faste organer (AlloMap). Immuncellefænotyper og inflammatoriske cytokiner vil blive undersøgt. Kombinationen af ​​de tre assays vil give en omfattende molekylær diagnostisk og prognostisk tilgang til antistof-medierede processer efter nyretransplantation. Derudover vil formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver fra nyrebiopsier til forsøgspersoner i alle grupper blive brugt til at validere nCounter-platformen. 3 objektglas fra hver biopsi vil blive sendt til CareDx for at blive undersøgt på nCounter-systemet. Andre rutinemæssige kliniske data vil blive undersøgt og vurderet for korrelation med nCounter-resultaterne. Dette vil omfatte AlloSure, Molecular Microscope, eGFR, kreatinin, DSA samt andre nøgledatafelter taget fra den elektroniske lægejournal (EMR).

AlloMap Kidney er en laboratorieudviklet test og vil blive leveret af CareDx, Inc. beliggende i Brisbane, CA, og er designet, fremstillet og brugt i et enkelt CareDx-laboratorium. AlloMap Kidney leveres i øjeblikket som "Kun til forskningsbrug"-test, og resultaterne er ikke beregnet til klinisk diagnose eller patientbehandling for "KidneyCare", som er AlloSure-Nyre- og AlloMap-Nyre-testene kombineret.

• Gruppe A. Tredive deltagere med en positiv VXM på transplantationstidspunktet vil blive overvåget i 12 måneder og gennemgå protokolbiopsier på måned 3 og 12 for at påvise subklinisk afstødning. Deltagerne kan også gennemgå klinisk indicerede biopsier ved mistanke om afvisning. AlloSure, AlloMap, immuncellefænotyper og inflammatoriske cytokiner vil blive målt ved baseline (inden for 48 timer efter transplantation), 3 uger, 6 uger, 3M (SOC biopsi), 6M, 12M (SOC biopsi) og desuden på tidspunktet for evt. indikationsbiopsi (5-7 tidspunkter/patient). Emner i denne gruppe vil blive overvåget i 12 måneder.
• Gruppe B. Tilsvarende vil 24 deltagere med dnDSA gennemgå en SOC-biopsi inden for cirka tre måneder for at bestemme forekomsten af ​​AMR. Immuncellefænotypning, AlloSure og AlloMap vil blive målt på tidspunktet for SOC-biopsien (1 tidspunkt/patient). Dette er en enkeltgangsundersøgelse, medmindre deltagerne er diagnosticeret med AMR og kræver behandling. I dette tilfælde vil de blive tilmeldt gruppe C (se nedenfor).
• Gruppe C. 15 yderligere deltagere med diagnosen cAMR vil gennemgå standardbehandling og blive overvåget for behandlingsrespons med en opfølgende biopsi efter tre måneder. Immuncellefænotypning, AlloSure og AlloMap vil blive brugt ved baseline (før indeksbiopsi) og 3M (opfølgningsovervågningsbiopsi) (2 tidspunkter/patient). Deltagerne i denne gruppe vil blive overvåget pr. SOC i tre måneder (tid mellem de to biopsier).

For alle tre grupper, historie og fysisk, udføres blodudtagninger og urinprøveudtagning pr. SOC. Den eneste tilføjelse er blodprøveopsamling og yderligere urinopsamling på de angivne SOC-tidspunkter for AlloSure, AlloMap, immuncelleflowcytometri, RNA-signaturer og inflammatoriske cytokiner. Derudover vil resterende patologiglas, der opbevares på patologisk afdeling, blive sendt ud til CareDx med henblik på udførelse af NanoString-analysen. Objektglassene vil blive returneret til patologisk afdeling, efter at NanoString-analysen er afsluttet.