AlloSure voor de bewaking van door antilichamen gemedieerde processen na niertransplantatie (All-MAP)

Dit is een prospectieve observationele cohortstudie om de rol van de AlloSure Donor Derived Cell Free DNA (ddcfDNA)-assay te beoordelen bij het monitoren van drie groepen patiënten met een hoog risico op door antilichaam gemedieerde processen.

De AlloSure-assay wordt gecombineerd met de AlloMAP-assay (PAXgene-bloedmonster); dat is de eerste in de geschiedenis door de FDA goedgekeurde bloedtest voor afstoting van genomische solide orgaantransplantatie (AlloMap). Fenotypes van immuuncellen en inflammatoire cytokines zullen worden onderzocht. De combinatie van de drie assays zal een uitgebreide moleculaire diagnostische en prognostische benadering bieden van antilichaam-gemedieerde processen na niertransplantatie. Bovendien zullen in formaline gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) monsters van nierbiopten voor proefpersonen in alle groepen worden gebruikt om het nCounter-platform te valideren. Van elke biopsie worden 3 objectglaasjes naar CareDx gestuurd voor onderzoek op het nCounter-systeem. Andere routinematige klinische gegevens zullen worden onderzocht en beoordeeld op correlatie met de nCounter-resultaten. Dit omvat AlloSure, Moleculaire Microscoop, eGFR, creatinine, DSA en andere belangrijke gegevensvelden uit het Elektronisch Medisch Dossier (EMR).

AlloMap Kidney is een in het laboratorium ontwikkelde test en wordt geleverd door CareDx, Inc. gevestigd in Brisbane, CA, en is ontworpen, vervaardigd en gebruikt binnen een enkel CareDx-laboratorium. AlloMap Kidney wordt momenteel geleverd als "For Research use only"-test en de resultaten zijn niet bedoeld voor klinische diagnose of patiëntbeheer voor "KidneyCare", de gecombineerde AlloSure-Kidney- en AlloMap-Kidney-test.

• Groep A. Dertig deelnemers met een positieve VXM op het moment van transplantatie zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd en protocolbiopsieën ondergaan op maand 3 en 12 om subklinische afstoting op te sporen. Deelnemers kunnen ook klinisch geïndiceerde biopsieën ondergaan bij verdenking van afstoting. AlloSure, AlloMap, fenotypes van immuuncellen en inflammatoire cytokines worden gemeten bij baseline (binnen 48 uur na transplantatie), 3 weken, 6 weken, 3M (SOC-biopsie), 6M, 12M (SOC-biopsie) en bovendien op het moment van een indicatie biopsie (5-7 tijdstippen/patiënt). Proefpersonen in deze groep zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd.
• Groep B. Evenzo zullen 24 deelnemers met dnDSA binnen ongeveer drie maanden een SOC-biopsie ondergaan om de incidentie van AMR te bepalen. Immuuncelfenotypering, AlloSure en AlloMap worden gemeten op het moment van de SOC-biopsie (1 tijdpunt/patiënt). Dit is een eenmalig puntonderzoek, tenzij deelnemers de diagnose AMR krijgen en behandeling nodig hebben. In dit geval zouden ze worden ingeschreven in groep C (zie hieronder).
• Groep C. 15 extra deelnemers met de diagnose cAMR zullen de standaardbehandeling ondergaan en na drie maanden worden gecontroleerd op respons op de behandeling met een vervolgbiopsie. Immuuncelfenotypering, AlloSure en AlloMap zullen worden gebruikt bij baseline (vóór indexbiopsie) en 3M (follow-up surveillance biopsie) (2 tijdpunten/patiënt). Deelnemers in deze groep worden gedurende drie maanden per SOC gemonitord (tijd tussen de twee biopsieën).

Voor alle drie de groepen worden anamnese en lichamelijk onderzoek, bloedafnames en urinemonsterafnames per SOC uitgevoerd. De enige toevoeging is het verzamelen van bloedmonsters en het extra verzamelen van urine op de aangegeven SOC-tijdstippen voor AlloSure, AlloMap, immuuncelflowcytometrie, RNA-handtekeningen en inflammatoire cytokines. Bovendien zullen overgebleven pathologie-objectglaasjes die op de pathologie-afdeling zijn opgeslagen, naar CareDx worden gestuurd voor het uitvoeren van de NanoString-analyse. De objectglaasjes worden teruggestuurd naar de afdeling pathologie nadat de NanoString-analyse is voltooid.