AlloSure para la monitorización de procesos mediados por anticuerpos después del trasplante de riñón (All-MAP)
AlloSure y AlloMap para la monitorización de procesos mediados por anticuerpos después del trasplante de riñón
Este es un estudio observacional de cohorte prospectivo para evaluar el papel del ensayo AlloSure Donor Derived Cell Free DNA (ddcfDNA) en el control de tres grupos de alto riesgo de pacientes con trasplante de riñón para procesos mediados por anticuerpos.
- Grupo A. Treinta participantes con un Virtual Cross-Match (VXM) positivo en el momento del trasplante serán monitoreados durante 12 meses
- Grupo B. De manera similar, 24 participantes con dnDSA se someterán a una biopsia SOC dentro de aproximadamente tres meses para determinar la incidencia de rechazo mediado por anticuerpos activos (AMR)
- Grupo C. 15 participantes adicionales con el diagnóstico de Rechazo Crónico Mediado por Anticuerpos Activos (cAMR) se someterán a la terapia de atención estándar y se controlará la respuesta al tratamiento con una biopsia de seguimiento a los tres meses
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio observacional de cohorte prospectivo para evaluar el papel del ensayo AlloSure Donor Derived Cell Free DNA (ddcfDNA) en el control de tres grupos de pacientes de alto riesgo para procesos mediados por anticuerpos.
El ensayo AlloSure se combinará con el ensayo AlloMAP (muestra de sangre PAXgene); que es la primera prueba de sangre de rechazo de trasplante de órganos sólidos genómicos aprobada por la FDA (AlloMap). Se examinarán los fenotipos de las células inmunitarias y las citoquinas inflamatorias. La combinación de los tres ensayos proporcionará un diagnóstico molecular completo y un enfoque de pronóstico para los procesos mediados por anticuerpos después del trasplante renal. Además, se utilizarán muestras de biopsias renales fijadas en formalina e incrustadas en parafina (FFPE) de sujetos de todos los grupos para validar la plataforma nCounter. Se enviarán 3 portaobjetos de cada biopsia a CareDx para su examen en el sistema nCounter. Se examinarán y evaluarán otros datos clínicos de rutina para determinar su correlación con los resultados de nCounter. Esto incluirá AlloSure, Molecular Microscope, eGFR, creatinina, DSA, así como otros campos de datos clave tomados de Electronic Medical Record (EMR).
AlloMap Kidney es una prueba desarrollada en laboratorio y será proporcionada por CareDx, Inc. ubicada en Brisbane, CA, y está diseñada, fabricada y utilizada en un único laboratorio CareDx. Actualmente, AlloMap Kidney se proporciona como una prueba "solo para uso en investigación" y los resultados no están destinados al diagnóstico clínico ni al tratamiento del paciente para "KidneyCare", que es la combinación de las pruebas AlloSure-Kidney y AlloMap-Kidney.
- Grupo A. Treinta participantes con un VXM positivo en el momento del trasplante serán monitoreados durante 12 meses y se someterán a biopsias de protocolo en los meses 3 y 12 para detectar rechazo subclínico. Los participantes también pueden someterse a biopsias clínicamente indicadas por sospecha de rechazo. AlloSure, AlloMap, fenotipos de células inmunitarias y citocinas inflamatorias se medirán al inicio (dentro de las 48 horas posteriores al trasplante), 3 semanas, 6 semanas, 3M (biopsia SOC), 6M, 12M (biopsia SOC) y además en el momento de cualquier biopsia de indicación (5-7 puntos de tiempo/paciente). Los sujetos de este grupo serán monitoreados durante 12 meses.
- Grupo B. De manera similar, 24 participantes con dnDSA se someterán a una biopsia SOC dentro de aproximadamente tres meses para determinar la incidencia de AMR. El fenotipado de células inmunitarias, AlloSure y AlloMap se medirán en el momento de la biopsia SOC (1 punto de tiempo/paciente). Este es un estudio de punto de tiempo único, a menos que a los participantes se les diagnostique AMR y requieran tratamiento. En este caso, estarían inscritos en el grupo C (ver más abajo).
- Grupo C. 15 participantes adicionales con el diagnóstico de cAMR se someterán a la terapia de atención estándar y se controlará la respuesta al tratamiento con una biopsia de seguimiento a los tres meses. Se usará el fenotipado de células inmunitarias, AlloSure y AlloMap al inicio (antes de la biopsia índice) y 3M (biopsia de vigilancia de seguimiento) (2 puntos de tiempo/paciente). Los participantes de este grupo serán monitoreados por SOC durante tres meses (tiempo entre las dos biopsias).
Para los tres grupos, la historia y el examen físico, las extracciones de sangre y las muestras de orina se realizan por SOC. La única adición es la recolección de muestras de sangre y la recolección adicional de orina en los puntos de tiempo SOC indicados para AlloSure, AlloMap, citometría de flujo de células inmunitarias, firmas de ARN y citoquinas inflamatorias. Además, los portaobjetos de patología sobrantes que se almacenan en el departamento de patología se enviarán a CareDx con el fin de realizar el análisis de NanoString. Los portaobjetos se devolverán al departamento de patología una vez finalizado el análisis de NanoString.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin - Madison
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante renal (de novo o retrasplante)
- Prueba cruzada virtual positiva en el trasplante (Grupo A)
- Sometido a biopsia SOC para dnDSA (Grupo B)
- cAMR comprobada (Grupo C)
Criterio de exclusión:
- Trasplante multivisceral
- Contraindicación de la biopsia renal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo A
30 participantes con una prueba cruzada virtual (VXM) positiva en el momento del trasplante serán monitoreados durante 12 meses y se someterán a biopsias de protocolo en los meses 3 y 12 para detectar rechazo subclínico.
Los participantes también pueden someterse a biopsias clínicamente indicadas por sospecha de rechazo.
AlloSure, AlloMap, los fenotipos de las células inmunitarias y las citocinas inflamatorias se medirán al inicio (dentro de las 48 horas posteriores al trasplante), 3 semanas, 6 semanas, 3 meses (biopsia estándar de atención [SOC]), 6 meses, 12 meses (biopsia SOC ), y adicionalmente en el momento de cualquier indicación de biopsia (5-7 puntos de tiempo/participante).
Los participantes de este grupo serán monitoreados durante 12 meses.
A los participantes se les ofrecerá la opción de donar 22,5 ml de sangre (Allosure+AlloMap+citocinas) o 52,5 ml de sangre (Allosure+AlloMap+citocinas+fenotipado de células inmunitarias) en cada visita.
Los participantes pueden cambiar su volumen de donación de 22,5 ml a 52,5 ml en cualquier momento durante el estudio.
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Recolección de 2,5 ml para ADN libre de células derivadas del donante en el trasplante, 3 semanas, 6 semanas, 6 meses, 12 meses después del trasplante para el grupo A, en el trasplante para el grupo B y trasplante y 3 meses para el grupo C
Muestra de sangre PAXgene de recolección de 10 ml en el trasplante, 3 semanas, 6 semanas, 6 meses, 12 meses después del trasplante para el grupo A, en el trasplante para el grupo B y trasplante y 3 meses para el grupo C
Recolección de 10 ml en el trasplante, 3 semanas, 6 semanas, 6 meses, 12 meses después del trasplante para el Grupo A
Recolección de hasta 1 taza de orina por participante en cada visita del estudio
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Grupo B
24 participantes con anticuerpos específicos de donante de novo (dnDSA) se someterán a una biopsia SOC dentro de aproximadamente tres meses para determinar la incidencia de rechazo mediado por anticuerpos activos (AMR).
El fenotipado de células inmunitarias, AlloSure y AlloMap se medirán en el momento de la biopsia SOC (1 punto de tiempo/paciente).
Este es un estudio de punto de tiempo único, a menos que a los participantes se les diagnostique AMR y requieran tratamiento.
En este caso, estarían inscritos en el grupo C (ver más abajo).
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Recolección de 2,5 ml para ADN libre de células derivadas del donante en el trasplante, 3 semanas, 6 semanas, 6 meses, 12 meses después del trasplante para el grupo A, en el trasplante para el grupo B y trasplante y 3 meses para el grupo C
Muestra de sangre PAXgene de recolección de 10 ml en el trasplante, 3 semanas, 6 semanas, 6 meses, 12 meses después del trasplante para el grupo A, en el trasplante para el grupo B y trasplante y 3 meses para el grupo C
Recolección de hasta 1 taza de orina por participante en cada visita del estudio
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Grupo C
15 participantes adicionales con el diagnóstico de Rechazo Crónico Mediado por Anticuerpos Activos (cAMR) se someterán a la terapia de atención estándar y se controlará la respuesta al tratamiento con una biopsia de seguimiento a los tres meses.
El fenotipado de células inmunitarias, AlloSure y AlloMap se utilizarán al inicio (antes de la biopsia índice) ya los 3 meses (biopsia de vigilancia de seguimiento) (2 puntos de tiempo/participante). Los participantes de este grupo serán monitoreados por SOC durante tres meses (tiempo entre las dos biopsias).
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Recolección de 2,5 ml para ADN libre de células derivadas del donante en el trasplante, 3 semanas, 6 semanas, 6 meses, 12 meses después del trasplante para el grupo A, en el trasplante para el grupo B y trasplante y 3 meses para el grupo C
Muestra de sangre PAXgene de recolección de 10 ml en el trasplante, 3 semanas, 6 semanas, 6 meses, 12 meses después del trasplante para el grupo A, en el trasplante para el grupo B y trasplante y 3 meses para el grupo C
Recolección de hasta 1 taza de orina por participante en cada visita del estudio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de RAM confirmada por biopsia
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después del trasplante
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Para determinar si AlloSure, los fenotipos de las células inmunitarias y las citocinas inflamatorias predicen la incidencia de RAM, la medida de resultado será la incidencia de RAM confirmada por biopsia.
Para los participantes con una prueba cruzada virtual positiva (grupo A), las biopsias de protocolo se realizan a los 3 y 12 meses después del trasplante.
Para los participantes con anticuerpos específicos de donante De novo (dnDSA) (grupo B), las biopsias de protocolo se realizan dentro de los 3 meses.
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hasta 12 meses después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Patología de Banff
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del diagnóstico inicial de cAMR
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Para determinar si AlloSure y el fenotipado de células inmunitarias predicen el curso de la enfermedad y/o la respuesta al tratamiento en participantes con cAMR (Grupo C), se evaluará la patología de Banff.
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hasta 3 meses después del diagnóstico inicial de cAMR
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Función del aloinjerto renal: concentración de creatinina sérica (sCr)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del diagnóstico inicial de cAMR
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Para determinar si AlloSure predice el curso de la enfermedad y/o la respuesta al tratamiento en participantes con cAMR, la función del injerto renal se evaluará midiendo la sCR al inicio (biopsia índice) y hasta 3 meses después del SOC cAMR comprobado por biopsia.
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hasta 3 meses después del diagnóstico inicial de cAMR
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Función de aloinjerto renal: tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del diagnóstico inicial de cAMR
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Para determinar si AlloSure predice el curso de la enfermedad y/o la respuesta al tratamiento en participantes con cAMR, se evaluará la función del injerto renal midiendo la eGFR al inicio (biopsia índice) y hasta 3 meses después del SOC cAMR comprobado por biopsia.
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hasta 3 meses después del diagnóstico inicial de cAMR
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Función del aloinjerto renal: Proporción urinaria de proteína a creatinina (UPC)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del diagnóstico inicial de cAMR
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Para determinar si AlloSure predice el curso de la enfermedad o la respuesta al tratamiento en participantes con cAMR, la función del injerto renal se evaluará midiendo el UPC al inicio (biopsia índice) y hasta 3 meses después del SOC cAMR comprobado por biopsia.
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hasta 3 meses después del diagnóstico inicial de cAMR
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Porcentaje de muestras de biopsia medidas en Nanostring nCounter que validan los resultados clínicos
Periodo de tiempo: experimento realizado dentro de los 7 días posteriores a la recepción de la muestra
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Validación de la plataforma Nanostring nCounter utilizando tejido de biopsia renal FFPE para evaluar GEP tisular en el contexto del rechazo de aloinjertos en los grupos A, B y C. El GEP se medirá en el tejido FFPE para evaluar los patrones asociados con el rechazo del aloinjerto. Las muestras se analizarán retrospectivamente a partir de biopsias renales históricas realizadas, donde se conoce el diagnóstico clínico y el resultado. Los resultados se compararán con el estándar de oro del análisis histopatológico. |
experimento realizado dentro de los 7 días posteriores a la recepción de la muestra
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Número de genes regulados al alza en el rechazo del aloinjerto
Periodo de tiempo: experimento realizado dentro de los 7 días posteriores a la recepción de la muestra
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Se analizará el análisis GEP del tejido FFPE para identificar qué patrón de genes están involucrados con los diferentes tipos de rechazo y ver si la plataforma coincide con lo que ya se ha publicado en la literatura.
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experimento realizado dentro de los 7 días posteriores a la recepción de la muestra
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Número de genes regulados al alza para el virus BK según lo determinado por Nanostring nCounter
Periodo de tiempo: experimento realizado dentro de los 7 días posteriores a la recepción de la muestra
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Los genes dentro del panel de Nanostring están asociados con la infección por BK y se examinarán con tejido FFPE tomado de participantes que tuvieron una infección clínica por BK.
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experimento realizado dentro de los 7 días posteriores a la recepción de la muestra
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Sarah Panzer, MD, University of Wisconsin, Madison
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 2019-0750
- A534280 (Otro identificador: UW Madison)
- 1K23DK122136-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- SMPH/MEDICINE/MEDICINE*N (Otro identificador: UW Madison)
- Protocol Version 3/13/2023 (Otro identificador: UW Madison)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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