신장 이식 후 항체 매개 과정 모니터링을 위한 AlloSure (All-MAP)
신장 이식 후 항체 매개 프로세스 모니터링을 위한 AlloSure 및 AlloMap
이것은 항체 매개 과정에 대해 신장 이식 환자의 3개 고위험 그룹을 모니터링하는 AlloSure Donor Derived Cell Free DNA(ddcfDNA) 분석의 역할을 평가하기 위한 전향적 코호트 관찰 연구입니다.
- 그룹 A. 이식 당시 양성 VXM(Virtual Cross-Match)이 있는 참가자 30명은 12개월 동안 모니터링됩니다.
- 그룹 B. 유사하게, dnDSA를 가진 24명의 참가자는 활성 항체 매개 거부 반응(AMR)의 발생률을 확인하기 위해 약 3개월 이내에 SOC 생검을 받게 됩니다.
- 그룹 C. 만성 활성 항체 매개 거부반응(cAMR) 진단을 받은 15명의 추가 참가자는 표준 치료 요법을 받고 3개월 후 추적 생검을 통해 치료 반응을 모니터링합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 항체 매개 과정에 대해 세 가지 고위험 환자 그룹을 모니터링하는 AlloSure Donor Derived Cell Free DNA(ddcfDNA) 분석의 역할을 평가하기 위한 전향적 코호트 관찰 연구입니다.
AlloSure 분석은 AlloMAP 분석(PAXgene 혈액 샘플)과 결합됩니다. 이는 역사상 최초로 FDA 승인을 받은 게놈 고형 장기 이식 거부 혈액 검사(AlloMap)입니다. 면역 세포 표현형과 염증성 사이토카인을 검사합니다. 세 가지 분석의 조합은 신장 이식 후 항체 매개 과정에 대한 포괄적인 분자 진단 및 예후 접근법을 제공할 것입니다. 또한 모든 그룹의 피험자에 대한 신장 생검의 FFPE(포르말린 고정 파라핀 내장) 샘플을 사용하여 nCounter 플랫폼을 검증합니다. 각 생검에서 나온 3개의 슬라이드는 nCounter 시스템에서 검사하기 위해 CareDx로 보내집니다. 다른 일상적인 임상 데이터는 nCounter 결과와의 상관관계에 대해 검사 및 평가됩니다. 여기에는 AlloSure, 분자 현미경, eGFR, 크레아티닌, DSA 및 전자 의료 기록(EMR)에서 가져온 기타 주요 데이터 필드가 포함됩니다.
AlloMap Kidney는 실험실에서 개발한 테스트로 캘리포니아주 브리즈번에 위치한 CareDx, Inc.에서 제공하며 단일 CareDx 실험실 내에서 설계, 제조 및 사용됩니다. AlloMap Kidney는 현재 "연구 전용" 검사로 제공되고 있으며 결과는 AlloSure-Kidney와 AlloMap-Kidney 검사가 결합된 "KidneyCare"에 대한 임상 진단 또는 환자 관리를 위한 것이 아닙니다.
- 그룹 A. 이식 당시 양성 VXM을 가진 30명의 참가자는 12개월 동안 모니터링되고 무증상 거부를 감지하기 위해 3개월과 12개월에 프로토콜 생검을 받게 됩니다. 참가자는 또한 거부의 의심에 대해 임상적으로 표시된 생검을 받을 수 있습니다. AlloSure, AlloMap, 면역 세포 표현형 및 염증성 사이토카인은 기준선(이식 후 48시간 이내), 3주, 6주, 3M(SOC 생검), 6M, 12M(SOC 생검) 및 추가로 임의의 시점에 측정됩니다. 적응증 생검(5-7 시점/환자). 이 그룹의 피험자는 12개월 동안 모니터링됩니다.
- 그룹 B. 유사하게, dnDSA를 가진 24명의 참가자는 AMR 발생률을 결정하기 위해 약 3개월 이내에 SOC 생검을 받게 됩니다. 면역 세포 표현형 분석, AlloSure 및 AlloMap은 SOC 생검 시(1 시점/환자) 측정됩니다. 참가자가 AMR 진단을 받고 치료가 필요한 경우를 제외하고는 단일 시점 연구입니다. 이 경우 그룹 C에 등록됩니다(아래 참조).
- 그룹 C. cAMR 진단을 받은 15명의 추가 참가자는 표준 치료 요법을 받고 3개월 후 후속 생검으로 치료 반응을 모니터링합니다. 면역 세포 표현형 분석, AlloSure 및 AlloMap은 기준선(인덱스 생검 전) 및 3M(추적 감시 생검)(2 시점/환자)에서 사용됩니다. 이 그룹의 참가자는 3개월(두 생검 사이의 시간) 동안 SOC별로 모니터링됩니다.
세 그룹 모두에 대해 병력 및 신체 검사, 채혈 및 소변 샘플 수집이 SOC별로 수행됩니다. 유일한 추가 사항은 AlloSure, AlloMap, 면역 세포 유세포 분석, RNA 서명 및 염증성 사이토카인에 대해 표시된 SOC 시점에서 혈액 샘플 수집 및 추가 소변 수집입니다. 또한, 병리과에 보관된 남은 병리 슬라이드는 NanoString 분석을 수행하기 위해 CareDx로 보내집니다. 슬라이드는 NanoString 분석이 완료된 후 병리과로 반환됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53705
- University of Wisconsin - Madison
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 신장 이식 수혜자(신규 또는 재이식)
- 이식 시 양성 가상 교차 일치(그룹 A)
- dnDSA에 대한 SOC 생검 진행 중(그룹 B)
- 입증된 cAMR(그룹 C)
제외 기준:
- 다장기 이식
- 신장 생검에 대한 금기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 A
이식 당시 양성 가상 교차 일치(VXM)를 가진 30명의 참가자는 12개월 동안 모니터링되고 무증상 거부를 감지하기 위해 3개월과 12개월에 프로토콜 생검을 받게 됩니다.
참가자는 또한 거부의 의심에 대해 임상적으로 표시된 생검을 받을 수 있습니다.
AlloSure, AlloMap, 면역 세포 표현형 및 염증성 사이토카인은 기준선(이식 후 48시간 이내), 3주, 6주, 3개월(표준 치료(SOC) 생검), 6개월, 12개월(SOC 생검)에 측정됩니다. ), 추가로 적응증 생검 시(참가자당 5-7 시점).
이 그룹의 참가자는 12개월 동안 모니터링됩니다.
참가자는 방문할 때마다 22.5mL의 혈액(Allosure+AlloMap+사이토카인) 또는 52.5mL의 혈액(Allosure+AlloMap+사이토카인+면역 세포 표현형)을 기증할 수 있는 옵션이 제공됩니다.
참가자는 연구 중 언제든지 기증 용량을 22.5mL에서 52.5mL로 변경할 수 있습니다.
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그룹 A의 경우 이식 후, 이식 후 3주, 6주, 6개월, 12개월, 그룹 B의 경우 이식 시, 그룹 C의 경우 이식 및 3개월 후 기증자 유래 무세포 DNA에 대한 2.5mL 수집
그룹 A의 경우 이식 후 3주, 6주, 6개월, 12개월, 그룹 B의 경우 이식, 그룹 C의 경우 이식 및 3개월 후 PAXgene 혈액 샘플 10mL 수집
그룹 A에 대해 이식 후 3주, 6주, 6개월, 12개월에 이식 시 10mL 수집
각 연구 방문 참가자당 최대 1컵의 소변 수집
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그룹 B
De novo 기증자 특이 항체(dnDSA)를 보유한 24명의 참가자는 약 3개월 이내에 SOC 생검을 거쳐 활성 항체 매개 거부반응(AMR)의 발생률을 결정합니다.
면역 세포 표현형 분석, AlloSure 및 AlloMap은 SOC 생검 시(1 시점/환자) 측정됩니다.
참가자가 AMR 진단을 받고 치료가 필요한 경우를 제외하고는 단일 시점 연구입니다.
이 경우 그룹 C에 등록됩니다(아래 참조).
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그룹 A의 경우 이식 후, 이식 후 3주, 6주, 6개월, 12개월, 그룹 B의 경우 이식 시, 그룹 C의 경우 이식 및 3개월 후 기증자 유래 무세포 DNA에 대한 2.5mL 수집
그룹 A의 경우 이식 후 3주, 6주, 6개월, 12개월, 그룹 B의 경우 이식, 그룹 C의 경우 이식 및 3개월 후 PAXgene 혈액 샘플 10mL 수집
각 연구 방문 참가자당 최대 1컵의 소변 수집
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그룹 C
만성 활성 항체 매개 거부 반응(cAMR) 진단을 받은 15명의 추가 참가자는 표준 치료 요법을 받고 3개월 후 추적 생검을 통해 치료 반응을 모니터링합니다.
면역 세포 표현형 분석, AlloSure 및 AlloMap은 기준선(인덱스 생검 전) 및 3개월(추적 감시 생검)(2 시점/참가자)에 사용됩니다. 이 그룹의 참가자는 3개월(두 생검 사이의 시간) 동안 SOC별로 모니터링됩니다.
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그룹 A의 경우 이식 후, 이식 후 3주, 6주, 6개월, 12개월, 그룹 B의 경우 이식 시, 그룹 C의 경우 이식 및 3개월 후 기증자 유래 무세포 DNA에 대한 2.5mL 수집
그룹 A의 경우 이식 후 3주, 6주, 6개월, 12개월, 그룹 B의 경우 이식, 그룹 C의 경우 이식 및 3개월 후 PAXgene 혈액 샘플 10mL 수집
각 연구 방문 참가자당 최대 1컵의 소변 수집
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생검으로 확인된 AMR 발생률
기간: 이식 후 최대 12개월
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AlloSure, 면역 세포 표현형 및 염증성 사이토카인이 AMR의 발생을 예측하는지 여부를 결정하기 위해 결과 측정은 AMR로 확인된 생검의 발생률이 될 것입니다.
가상 교차 일치가 양성인 참가자(그룹 A)의 경우 이식 후 3개월 및 12개월에 프로토콜 생검을 수행합니다.
De novo 기증자 특정 항체(dnDSA)(그룹 B)가 있는 참가자의 경우 프로토콜 생검이 3개월 이내에 수행됩니다.
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이식 후 최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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밴프 병리학
기간: cAMR 초기 진단 후 최대 3개월
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AlloSure 및 면역 세포 표현형이 cAMR(그룹 C) 참가자의 질병 과정 및/또는 치료에 대한 반응을 예측하는지 여부를 결정하기 위해 밴프 병리학을 평가할 것입니다.
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cAMR 초기 진단 후 최대 3개월
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신장 동종이식 기능: 혈청 크레아티닌 농도(sCr)
기간: cAMR 초기 진단 후 최대 3개월
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AlloSure가 cAMR 참가자의 질병 경과 및/또는 치료에 대한 반응을 예측하는지 여부를 결정하기 위해 기준선(인덱스 생검) 및 SOC 생검으로 입증된 cAMR 후 최대 3개월 동안 sCR을 측정하여 신장 동종이식 기능을 평가합니다.
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cAMR 초기 진단 후 최대 3개월
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신장 동종이식 기능: 추정 사구체 여과율(eGFR)
기간: cAMR 초기 진단 후 최대 3개월
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AlloSure가 cAMR 참가자의 질병 경과 및/또는 치료에 대한 반응을 예측하는지 여부를 결정하기 위해 기준선(인덱스 생검) 및 SOC 생검으로 입증된 cAMR 후 최대 3개월 동안 eGFR을 측정하여 신장 동종이식 기능을 평가합니다.
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cAMR 초기 진단 후 최대 3개월
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신장 동종이식 기능: 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC)
기간: cAMR 초기 진단 후 최대 3개월
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AlloSure가 cAMR 참가자의 질병 경과 및/또는 치료에 대한 반응을 예측하는지 여부를 결정하기 위해 기준선(인덱스 생검) 및 SOC 생검으로 입증된 cAMR 후 최대 3개월 동안 UPC를 측정하여 신장 동종이식 기능을 평가합니다.
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cAMR 초기 진단 후 최대 3개월
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임상 결과를 검증하는 Nanostring nCounter에서 측정된 생검 샘플의 백분율
기간: 시료 접수 후 7일 이내 실험
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그룹 A, B 및 C의 동종이식 거부반응 맥락에서 조직 GEP를 평가하기 위해 FFPE 신장 생검 조직을 사용하는 Nanostring nCounter 플랫폼 검증 동종 이식 거부와 관련된 패턴을 평가하기 위해 FFPE 조직에서 GEP를 측정합니다. 샘플은 임상 진단 및 결과가 알려진 과거 신장 생검에서 후향적으로 분석됩니다. 결과는 조직병리학 분석의 황금 표준과 비교됩니다. |
시료 접수 후 7일 이내 실험
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동종이식 거부반응에서 상향조절된 유전자의 수
기간: 시료 접수 후 7일 이내 실험
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FFPE 조직의 GEP 분석은 다양한 유형의 거부반응과 관련된 유전자 패턴을 확인하고 플랫폼이 이미 문헌에 발표된 것과 일치하는지 확인하기 위해 분석됩니다.
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시료 접수 후 7일 이내 실험
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Nanostring nCounter에 의해 결정된 BK 바이러스에 대해 상향조절된 유전자의 수
기간: 시료 접수 후 7일 이내 실험
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Nanostring 패널 내의 유전자는 BK 감염과 관련이 있으며, 임상 BK 감염이 있는 참가자로부터 채취한 FFPE 조직으로 검사할 것입니다.
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시료 접수 후 7일 이내 실험
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sarah Panzer, MD, University of Wisconsin, Madison
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 2019-0750
- A534280 (기타 식별자: UW Madison)
- 1K23DK122136-01 (미국 NIH 보조금/계약)
- SMPH/MEDICINE/MEDICINE*N (기타 식별자: UW Madison)
- Protocol Version 3/13/2023 (기타 식별자: UW Madison)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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