AlloSure para o monitoramento de processos mediados por anticorpos após transplante renal (All-MAP)

Este é um estudo observacional de coorte prospectivo para avaliar o papel do ensaio AlloSure Donor Derived Cell Free DNA (ddcfDNA) no monitoramento de três grupos de pacientes de alto risco para processos mediados por anticorpos.

O ensaio AlloSure será combinado com o ensaio AlloMAP (amostra de sangue PAXgene); que é o primeiro teste de sangue de rejeição de transplante de órgão sólido genômico aprovado pela FDA (AlloMap). Fenótipos de células imunes e citocinas inflamatórias serão examinados. A combinação dos três ensaios fornecerá um diagnóstico molecular abrangente e uma abordagem prognóstica para processos mediados por anticorpos após o transplante renal. Além disso, amostras fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) de biópsias renais de indivíduos em todos os grupos serão usadas para validar a plataforma nCounter. 3 lâminas de cada biópsia serão enviadas para CareDx para serem examinadas no sistema nCounter. Outros dados clínicos de rotina serão examinados e avaliados para correlação com os resultados do nCounter. Isso incluirá AlloSure, Microscópio Molecular, eGFR, creatinina, DSA, bem como outros campos de dados importantes retirados do Registro Médico Eletrônico (EMR).

O AlloMap Kidney é um teste desenvolvido em laboratório e será fornecido pela CareDx, Inc. localizada em Brisbane, CA, e foi projetado, fabricado e usado em um único laboratório CareDx. O AlloMap Kidney é atualmente fornecido como teste "Apenas para uso em pesquisa" e os resultados não se destinam ao diagnóstico clínico ou ao gerenciamento de pacientes para o "KidneyCare", que é a combinação dos testes AlloSure-Kidney e AlloMap-Kidney.

• Grupo A. Trinta participantes com VXM positivo no momento do transplante serão monitorados por 12 meses e submetidos a biópsias de protocolo nos meses 3 e 12 para detectar rejeição subclínica. Os participantes também podem ser submetidos a biópsias clinicamente indicadas por suspeita de rejeição. AlloSure, AlloMap, fenótipos de células imunes e citocinas inflamatórias serão medidos na linha de base (dentro de 48 horas após o transplante), 3 semanas, 6 semanas, 3M (biópsia SOC), 6M, 12M (biópsia SOC) e adicionalmente no momento de qualquer biópsia de indicação (5-7 pontos de tempo/paciente). Os indivíduos deste grupo serão monitorados por 12 meses.
• Grupo B. Da mesma forma, 24 participantes com dnDSA serão submetidos a uma biópsia SOC dentro de aproximadamente três meses para determinar a incidência de AMR. A fenotipagem de células imunes, AlloSure e AlloMap serão medidos no momento da biópsia SOC (1 ponto de tempo/paciente). Este é um estudo de ponto único, a menos que os participantes sejam diagnosticados com AMR e necessitem de tratamento. Nesse caso, eles estariam inscritos no grupo C (veja abaixo).
• Grupo C. 15 participantes adicionais com o diagnóstico de cAMR serão submetidos à terapia padrão e serão monitorados quanto à resposta ao tratamento com uma biópsia de acompanhamento em três meses. Fenotipagem de células imunes, AlloSure e AlloMap serão usados ​​na linha de base (antes da biópsia de índice) e 3M (biópsia de vigilância de acompanhamento) (2 pontos de tempo/paciente). Os participantes deste grupo serão monitorados por SOC por três meses (tempo entre as duas biópsias).

Para todos os três grupos, histórico e físico, coletas de sangue e coletas de amostras de urina são realizadas por SOC. A única adição é a coleta de amostras de sangue e coleta adicional de urina nos pontos de tempo SOC indicados para AlloSure, AlloMap, citometria de fluxo de células imunes, assinaturas de RNA e citocinas inflamatórias. Além disso, sobras de lâminas de patologia armazenadas no departamento de patologia serão enviadas para CareDx para fins de realização da análise NanoString. As lâminas serão devolvidas ao departamento de patologia após a conclusão da análise do NanoString.