小児におけるベータラクタムの経口薬物チャレンジ中の耐性腸内細菌の獲得 (ARET)

子供の薬物過敏症は、親の最大 10% で疑われます。 ただし、薬物過敏症が確認されることはめったにありません。子供の有病率は 0.5% 未満と推定されています。 最も頻繁に疑われる薬物は、アモキシシリンなどのベータラクタムと経口セファロスポリン (セフポドキシム、セフィキシム、セフロキシム) です。 報告されている小児のベータラクタムに対する薬物過敏症反応のほとんどは、軽度で遅発性であり、通常、最初の投与から 1 時間以上後に始まります。 これらの反応には、蕁麻疹、黄斑丘疹の発疹、および/または浮腫が含まれることがよくあります。 アモキシシリンは、子供の一般的な感染症の大部分における第一選択療法として示されています。 ベータラクタム過敏症の疑いは、しばしば効果の低い代替抗生物質の処方に関連しており、細菌耐性、罹患率、および健康コストのリスクを高める可能性があります. したがって、真のベータラクタム過敏症を確認または除外する必要があります。

事前の皮膚試験や in vitro 試験を行わない直接的な薬物誘発試験は、軽度の遅発性反応を報告している子供の薬物過敏反応の診断を確認するための参照基準です。 ただし、最適なプロトコルは標準化されていません。 2 日間の薬物誘発テスト プロトコルは効果的ですが、その期間を延長すると (最大 14 日間)、重度の反応のリスクを増加させることなく、診断のパフォーマンスを向上させることができます。 しかし、薬物誘発試験が長引くと、消化フローラに耐性菌が出現するリスクが高まる可能性があります。 より長い期間は、拡張スペクトル ベータラクタマーゼを産生する腸内細菌の出現と関連している可能性があります。 ただし、この点は確認されていません。

この研究の目的は、薬物誘発試験が長期化した場合に、消化フローラにおける ESBL 産生菌の出現のリスクが高くなるかどうかを判断することです。

私たちの仮説は、拡張スペクトル ベータラクタマーゼ産生腸内細菌の獲得率は、長時間にわたる薬物誘発試験でより高くなるというものです。

以前に発表されたように、ネッカー病院の小児呼吸器科およびアレルギー科では、軽度の遅発性反応の病歴を持つ子供を対象に、原因薬物を使用した直接薬物誘発試験を実施しています。 薬物誘発試験は、自宅で通常の治療用量で延長されます。 薬物誘発試験の期間は、指標反応の時系列よりも 1 ～ 2 日多く、最大で 8 日間です。

この研究には、ベータラクタムに対する軽度および遅発性反応の歴史を参照して、子供（0〜18歳）が含まれます。 薬物誘発試験は、臨床診療と同様に、当科で疑わしいベータラクタムを使用して実行されます。 患者の 2 つのグループが比較されます: 短い薬物誘発テストを実行するグ​​ループ (1 から 4 日間続くと任意に定義) と長時間の薬物誘発テストを行うグループ (5 から 8 日間続くと定義される任意)。 薬物誘発試験の前に各患者の直腸スワブを採取し、薬物誘発試験の最後にもう 1 つ採取します。 各サンプルを分析して、拡張スペクトル ベータラクタマーゼ産生腸内細菌の存在を検出します。