Adquisición de Enterobacterias Resistentes Durante Pruebas Orales de Betalactámicos en Niños (ARET)

La hipersensibilidad a los medicamentos en los niños se sospecha en hasta el 10% de los padres. Sin embargo, la hipersensibilidad al fármaco rara vez se confirma: se estima que su prevalencia en niños es inferior al 0,5%. Los fármacos sospechosos con mayor frecuencia son los betalactámicos como la amoxicilina y las cefalosporinas orales (cefpodoxima, cefixima, cefuroxima). La mayoría de las reacciones de hipersensibilidad a los medicamentos notificadas a los betalactámicos en niños son leves y de aparición tardía, y generalmente comienzan más de una hora después de la primera dosis. Estas reacciones a menudo incluyen urticaria, erupciones maculopapulares y/o edema. La amoxicilina está indicada como tratamiento de primera línea en la mayoría de las infecciones comunes en niños. La sospecha de hipersensibilidad a los betalactámicos se asocia a la prescripción de antibióticos alternativos muchas veces menos efectivos y que pueden aumentar el riesgo de resistencia bacteriana, morbilidad y costes sanitarios. Por lo tanto, es necesario confirmar o excluir una verdadera hipersensibilidad a los betalactámicos.

Las pruebas de provocación directa con medicamentos sin pruebas cutáneas o in vitro previas son el estándar de referencia para confirmar el diagnóstico de reacciones de hipersensibilidad a medicamentos en niños que informan reacciones leves y de aparición tardía. Sin embargo, no se han estandarizado los protocolos óptimos. Aunque un protocolo de prueba de provocación de drogas de 2 días es efectivo, aumentar su duración (hasta 14 días) puede mejorar el rendimiento del diagnóstico sin aumentar el riesgo de reacciones graves. Sin embargo, una prueba prolongada de provocación de drogas podría aumentar el riesgo de aparición de resistencias bacterianas en la flora digestiva. Una mayor duración podría estar asociada con la aparición de enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido. Sin embargo, este punto nunca ha sido confirmado.

El objetivo de este estudio es determinar si el riesgo de aparición de bacterias productoras de BLEE en la flora digestiva es mayor en caso de pruebas de provocación farmacológica prolongadas.

Nuestra hipótesis es que la tasa de adquisición de enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido será mayor en pruebas de provocación prolongada con fármacos.

Como se publicó anteriormente, en el Departamento de Alergia y Neumología Pediátrica del Hospital Necker, realizamos pruebas de provocación directa con el fármaco culpable en niños con antecedentes de reacciones leves de aparición tardía. Las pruebas de provocación de drogas se prolongan en el hogar a dosis terapéuticas normales. La duración de las pruebas de provocación por drogas es de 1-2 días más que la cronología de las reacciones índice, con un máximo de ocho días.

El estudio incluirá niños (0-18 años), referidos por antecedentes de reacciones leves y de inicio tardío a los betalactámicos. Se realizarán pruebas de provocación farmacológica con la betalactámica sospechosa en nuestro servicio, como en la práctica clínica. Se compararán dos grupos de pacientes: un grupo que realiza una prueba de provocación de drogas breve (definida arbitrariamente como una duración de 1 a 4 días) y un grupo con una prueba de provocación de drogas prolongada (definida arbitrariamente como una duración de 5 a 8 días). Se recogerá un hisopo rectal para cada paciente antes de la prueba de provocación de drogas, una segunda al final de la prueba de provocación de drogas. Cada muestra será analizada para detectar la presencia de enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido.