Nabycie opornych enterobakterii podczas prowokacji doustnym lekiem dla betalaktamów u dzieci (ARET)

Nadwrażliwość na leki u dzieci podejrzewa się nawet u 10% rodziców. Rzadko jednak potwierdza się nadwrażliwość na leki: częstość jej występowania u dzieci szacuje się na mniej niż 0,5%. Najczęściej podejrzewanymi narkotykami są beta-laktamy, takie jak amoksycylina i doustne cefalosporyny (cefpodoksym, cefiksym, cefuroksym). Większość zgłaszanych reakcji nadwrażliwości na leki beta-laktamowe u dzieci jest łagodna i pojawia się z opóźnieniem, zwykle po upływie ponad godziny od podania pierwszej dawki. Reakcje te często obejmują pokrzywkę, wysypkę plamisto-grudkową i (lub) obrzęk. Amoksycylina jest wskazana jako lek pierwszego rzutu w większości powszechnych zakażeń u dzieci. Podejrzenie nadwrażliwości na betalaktamy wiąże się z przepisywaniem alternatywnych antybiotyków, często mniej skutecznych, co może zwiększać ryzyko oporności bakterii, zachorowalności i kosztów zdrowotnych. Dlatego konieczne jest potwierdzenie lub wykluczenie prawdziwej nadwrażliwości na betalaktamy.

Test prowokacji bezpośredniej bez uprzedniego badania skórnego lub in vitro jest standardem referencyjnym potwierdzającym rozpoznanie reakcji nadwrażliwości na lek u dzieci zgłaszających reakcje łagodne i reakcje o opóźnionym początku. Jednak optymalne protokoły nie zostały znormalizowane. Chociaż 2-dniowy protokół prowokacji lekiem jest skuteczny, wydłużenie czasu jego trwania (do 14 dni) może poprawić jego skuteczność diagnostyczną bez zwiększania ryzyka wystąpienia ciężkich reakcji. Jednak przedłużające się testy prowokacyjne mogą zwiększać ryzyko pojawienia się oporności bakterii we florze przewodu pokarmowego. Dłuższy czas trwania może być związany z pojawieniem się enterobakterii wytwarzających betalaktamazy o rozszerzonym spektrum. Jednak ten punkt nigdy nie został potwierdzony.

Celem pracy jest ustalenie, czy ryzyko pojawienia się bakterii wytwarzających ESBL we florze przewodu pokarmowego jest większe w przypadku przedłużonej prowokacji lekowej.

Nasza hipoteza jest taka, że ​​​​szybkość pozyskiwania enterobakterii wytwarzających betalaktamazy o rozszerzonym spektrum będzie wyższa w testach przedłużonej prowokacji lekowej.

Jak wcześniej opublikowano, na oddziale pulmonologii dziecięcej i alergologii szpitala Necker przeprowadzamy bezpośrednie testy prowokacji lekowej z lekiem sprawczym u dzieci z historią łagodnych reakcji o opóźnionym początku. Test prowokacji lekowej jest przedłużany w domu przy normalnych dawkach terapeutycznych. Czas trwania testu prowokacji lekowej jest o 1-2 dni dłuższy niż chronologia reakcji wskaźnikowych, maksymalnie osiem dni.

Badanie obejmie dzieci (0-18 lat), odnosząc się do historii łagodnych i opóźnionych reakcji na betalaktamy. testy prowokacyjne z podejrzeniem beta-laktamu będą wykonywane w naszym oddziale, podobnie jak w praktyce klinicznej. Porównane zostaną dwie grupy pacjentów: grupa wykonująca krótką prowokację lekową (definiowana arbitralnie jako trwająca od 1 do 4 dni) oraz grupę z przedłużoną prowokacją lekową (definiowana arbitralnie jako trwająca 5-8 dni). Od każdego pacjenta zostanie pobrany wymaz z odbytu przed testem prowokacji lekowej, a drugi pod koniec testu prowokacji lekowej. Każda próbka zostanie poddana analizie w celu wykrycia obecności enterobakterii wytwarzających betalaktamazy o rozszerzonym spektrum.