Приобретение резистентных энтеробактерий во время пероральной провокации беталактамами у детей (ARET)

Лекарственная гиперчувствительность у детей подозревается у 10% родителей. Однако лекарственная гиперчувствительность редко подтверждается: ее распространенность у детей оценивается менее чем в 0,5%. Наиболее часто подозреваемыми являются бета-лактамы, такие как амоксициллин и пероральные цефалоспорины (цефподоксим, цефиксим, цефуроксим). Большинство зарегистрированных реакций гиперчувствительности к беталактамам у детей являются легкими и имеют отсроченное начало, обычно начинаясь более чем через один час после первой дозы. Эти реакции часто включают крапивницу, макуло-папулезную сыпь и/или отек. Амоксициллин показан в качестве терапии первой линии при большинстве распространенных инфекций у детей. Подозрение на гиперчувствительность к беталактамам связано с назначением альтернативных антибиотиков, часто менее эффективных, что может увеличить риск бактериальной резистентности, заболеваемости и затрат на здравоохранение. Поэтому необходимо подтвердить или исключить истинную гиперчувствительность к бета-лактамам.

Прямая лекарственная провокационная проба без предшествующей кожной пробы или пробы in vitro является эталонным стандартом для подтверждения диагноза реакций гиперчувствительности к лекарственным средствам у детей с легкими реакциями и реакциями с отсроченным началом. Однако оптимальные протоколы не были стандартизированы. Хотя 2-дневный протокол провокационного лекарственного тестирования эффективен, увеличение его продолжительности (до 14 дней) может улучшить его диагностическую эффективность без увеличения риска тяжелых реакций. Однако длительное лекарственное провокационное тестирование может увеличить риск возникновения резистентности бактерий в пищеварительной флоре. Более длительная продолжительность может быть связана с появлением энтеробактерий, продуцирующих беталактамазы расширенного спектра действия. Однако этот пункт так и не был подтвержден.

Целью данного исследования является определение того, повышается ли риск появления бактерий, продуцирующих БЛРС, в пищеварительной флоре в случае длительного лекарственного провокационного тестирования.

Наша гипотеза состоит в том, что скорость обнаружения энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, будет выше при длительном провокационном тестировании.

Как было опубликовано ранее, в отделении детской пульмонологии и аллергии больницы Неккер мы проводим прямое лекарственное провокационное тестирование с лекарством-виновником у детей с легкими отсроченными реакциями в анамнезе. Медикаментозное провокационное тестирование продолжается в домашних условиях в обычных терапевтических дозах. Продолжительность лекарственного провокационного тестирования на 1-2 дня больше, чем хронология индексных реакций, максимум восемь дней.

В исследование будут включены дети (0-18 лет) с легкими и отсроченными реакциями на беталактамы в анамнезе. Лекарственное провокационное тестирование будет проводиться с подозрением на беталактам в нашем отделении, как и в клинической практике. Будут сравниваться две группы пациентов: группа, проводящая короткую лекарственную провокацию (условно определенная как продолжающаяся от 1 до 4 дней), и группа с длительной лекарственной провокацией (условно определенная как продолжающаяся 5-8 дней). Ректальный мазок будет взят у каждого пациента перед провокационным тестом на наркотики, второй – в конце провокационного теста на наркотики. Каждый образец будет проанализирован на наличие энтеробактерий, продуцирующих беталактамазы расширенного спектра.