- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04062344
Aquisição de Enterobactérias Resistentes Durante Provocação Droga Oral para Betalactâmicos em Crianças (ARET)
O teste de provocação direta a medicamentos, sem testes prévios na pele ou in vitro, é o padrão de referência para confirmar o diagnóstico de reações de hipersensibilidade a medicamentos em crianças que relatam reações leves e de início tardio. No entanto, os protocolos ideais não foram padronizados. Embora um protocolo de teste de provocação de 2 dias seja eficaz, aumentar sua duração (até 14 dias) pode melhorar seu desempenho diagnóstico sem aumentar o risco de reações graves. No entanto, um teste de provocação prolongado pode aumentar o risco de surgimento de resistências bacterianas na flora digestiva. A duração mais longa pode estar associada ao surgimento de enterobactérias produtoras de betalactamase de espectro estendido. No entanto, este ponto nunca foi confirmado.
O estudo incluirá crianças (0-18 anos); referindo-se a histórias de reações leves e tardias aos betalactâmicos. testes de provocação de drogas serão realizados com os BLs suspeitos em nosso departamento, como na prática clínica. Dois grupos de pacientes serão comparados: um grupo realizando teste de provocação curto (arbitrário definido como durando de 1 a 4 dias) e um grupo com teste de provocação prolongado com drogas (arbitrário definido como durando 5-8 dias). Um swab retal será coletado para cada paciente antes do teste de provocação, um segundo no final do teste de provocação. Cada amostra será analisada para detectar a presença de enterobactérias produtoras de betalactamase de espectro estendido.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Suspeita-se de hipersensibilidade a medicamentos em crianças em até 10% dos pais. No entanto, a hipersensibilidade a drogas raramente é confirmada: sua prevalência em crianças é estimada em menos de 0,5%. Os medicamentos mais frequentemente suspeitos são betalactâmicos, como amoxicilina e cefalosporinas orais (cefpodoxima, cefixima, cefuroxima). A maioria das reações de hipersensibilidade medicamentosa relatadas aos betalactâmicos em crianças é leve e de início tardio, geralmente começando mais de uma hora após a primeira dose. Essas reações geralmente incluem urticária, erupções cutâneas maculopapulares e/ou edema. A amoxicilina é indicada como terapia de primeira linha na maioria das infecções comuns em crianças. A suspeita de hipersensibilidade aos betalactâmicos está associada à prescrição de antibióticos alternativos muitas vezes menos eficazes e que podem aumentar o risco de resistência bacteriana, morbilidade e custos de saúde. Portanto, é necessário confirmar ou excluir uma verdadeira hipersensibilidade aos betalactâmicos.
O teste direto de provocação medicamentosa sem testes prévios na pele ou in vitro é o padrão de referência para confirmar o diagnóstico de reações de hipersensibilidade a medicamentos em crianças que relatam reações leves e de início tardio. No entanto, os protocolos ideais não foram padronizados. Embora um protocolo de teste de provocação de 2 dias seja eficaz, aumentar sua duração (até 14 dias) pode melhorar seu desempenho diagnóstico sem aumentar o risco de reações graves. No entanto, um teste de provocação prolongado com drogas pode aumentar o risco de surgimento de resistências bacterianas na flora digestiva. A duração mais longa pode estar associada ao surgimento de enterobactérias produtoras de betalactamase de espectro estendido. No entanto, este ponto nunca foi confirmado.
O objetivo deste estudo é determinar se o risco de surgimento de bactérias produtoras de ESBL na flora digestiva é maior em caso de teste de provocação prolongado com drogas.
Nossa hipótese é que a taxa de aquisição de enterobactérias produtoras de betalactamase de espectro estendido será maior em testes de provocação prolongada com drogas.
Conforme publicado anteriormente, no Departamento de Pneumologia e Alergia Pediátrica do Hospital Necker, realizamos testes de provocação direta com o medicamento culpado em crianças com histórico de reações leves de início tardio. O teste de provocação com drogas é prolongado em casa em doses terapêuticas normais. A duração do teste de provocação medicamentosa é de 1 a 2 dias a mais do que a cronologia das reações índice, com um máximo de oito dias.
O estudo incluirá crianças (0-18 anos), referindo-se a histórias de reações leves e de início tardio aos betalactâmicos. testes de provocação de drogas serão realizados com o betalactâmico suspeito em nosso departamento, como na prática clínica. Dois grupos de pacientes serão comparados: um grupo realizando teste de provocação de droga curto (arbitrário definido como durando de 1 a 4 dias) e um grupo com teste de provocação de droga prolongado (definido arbitrário como durando 5-8 dias). Um swab retal será coletado para cada paciente antes do teste de provocação de drogas, um segundo no final do teste de provocação de drogas. Cada amostra será analisada para detectar a presença de enterobactérias produtoras de betalactamase de espectro estendido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris
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Paris, Paris, França, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Menores de 0 a 18 anos
- Consulta em Necker para um teste de provocação de drogas orais para explorar reação leve (urticária, edema, exantema maculopapuloso) de início tardio (1 hora após o início do tratamento) a betalactâmicos (amoxicilina +/-ácido clavulânico, cefpodoxima, cefixima, cefuroxima)
Critério de exclusão :
- Menores com reações tardias potencialmente graves (lesões cutâneas dolorosas, lesões em alvo atípicas, erosões da mucosa, edema centrofacial, pápulas purpúricas infiltradas) ou graves (síndrome de Lyell/Stevens Johnson, erupção medicamentosa fixa, pustulose exantemática generalizada aguda, erupção cutânea com distúrbios sistêmicos e hipereosinofílicos)
- Tratamento com antibióticos no último mês antes do teste de provocação de drogas
- Viajar para o exterior nos últimos 6 meses antes do teste de provocação de drogas
- Insuficiência cardiorrespiratória, insuficiência renal, insuficiência hepática ou qualquer outra patologia crónica grave
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Teste oral curto de provocação de drogas
Menores realizando um teste de provocação de drogas curto (1-4 dias)
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Swab retal antes e depois do teste de provocação com drogas
Outros nomes:
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Teste de provocação oral prolongado com drogas
Menores realizando um teste prolongado de provocação de drogas (5-8 dias)
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Swab retal antes e depois do teste de provocação com drogas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aquisição de pelo menos uma cepa de enterobactérias produtoras de betalactamase de espectro estendido
Prazo: 24 meses
|
Cultura bacteriológica com ágar específico para bactérias gram-negativas. As colônias bacterianas serão identificadas por espectrometria de massa (técnica Matrix Assisted Laser Desorption Ionization - Time of Flight, MALDI-TOF). Antibiograma. |
24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Aquisição de pelo menos uma cepa de bactérias gram-negativas resistentes a cefalosporinas de terceira geração
Prazo: 24 meses
|
Cultura bacteriológica com ágar específico para bactérias gram-negativas suplementado com cefalosporinas de terceira geração. As colônias bacterianas serão identificadas por espectrometria de massa (técnica Matrix Assisted Laser Desorption Ionization - Time of Flight, MALDI-TOF). Antibiograma. |
24 meses
|
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Análise metagenômica da microbiota intestinal
Prazo: 24 meses
|
A análise metagenômica será realizada por sequenciamento high-through usando tecnologias de sequenciamento de DNA high-through de última geração.
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24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume Lezmi, Doctor (PHU), Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP190252
- 2019-A00755-52 (Outro identificador: IDRCB number)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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