Verwerving van resistente enterobacteriën tijdens orale medicijnuitdaging voor bètalactams bij kinderen (ARET)

Drugsovergevoeligheid bij kinderen wordt vermoed bij maximaal 10% van de ouders. Overgevoeligheid voor geneesmiddelen wordt echter zelden bevestigd: de prevalentie bij kinderen wordt geschat op minder dan 0,5%. De meest verdachte geneesmiddelen zijn bètalactamen zoals amoxicilline en orale cefalosporines (cefpodoxim, cefixime, cefuroxim). De meeste gemelde geneesmiddelovergevoeligheidsreacties op bètalactams bij kinderen zijn mild en beginnen pas laat, meestal meer dan een uur na de eerste dosis. Deze reacties omvatten vaak urticaria, maculo-papulaire huiduitslag en/of oedeem. Amoxicilline is geïndiceerd als eerstelijnsbehandeling bij de meeste veelvoorkomende infecties bij kinderen. Verdenking van overgevoeligheid voor bètalactams wordt in verband gebracht met het voorschrijven van alternatieve antibiotica die vaak minder effectief zijn en die het risico op bacteriële resistentie, morbiditeit en gezondheidskosten kunnen verhogen. Daarom is het noodzakelijk om een ​​echte bètalactamovergevoeligheid te bevestigen of uit te sluiten.

Directe provocatietesten zonder voorafgaande huid- of in-vitrotesten zijn de referentiestandaard voor het bevestigen van de diagnose van overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen bij kinderen die milde en vertraagd optredende reacties melden. Optimale protocol(len) zijn echter niet gestandaardiseerd. Hoewel een testprotocol voor drugsprovocatie van 2 dagen effectief is, kan een verlenging van de duur (tot 14 dagen) de diagnoseprestaties verbeteren zonder het risico op ernstige reacties te vergroten. Langdurige drugsprovocatietesten kunnen echter het risico op het ontstaan ​​van bacteriële resistenties in de spijsverteringsflora verhogen. Een langere duur kan in verband worden gebracht met de opkomst van betalactamase-producerende enterobacteriën met een uitgebreid spectrum. Dit punt is echter nooit bevestigd.

Het doel van deze studie is na te gaan of het risico op het ontstaan ​​van ESBL-producerende bacteriën in de spijsverteringsflora hoger is bij langdurige drugprovocatietesten.

Onze hypothese is dat de verwervingssnelheid van betalactamase-producerende enterobacteriën met een uitgebreid spectrum hoger zal zijn bij langdurige drugsprovocatietesten.

Zoals eerder gepubliceerd, voeren we op de afdeling Pediatrische longziekten en allergie van het Necker-ziekenhuis directe provocatietesten uit met het boosdoener-medicijn bij kinderen met een voorgeschiedenis van milde vertraagde reacties. Drugsprovocatietesten worden thuis verlengd bij normale therapeutische doses. De duur van de drugsprovocatietest is 1-2 dagen langer dan de chronologie van de indexreacties, met een maximum van acht dagen.

De studie zal kinderen (0-18 jaar) omvatten, waarbij wordt verwezen naar de geschiedenis van milde en vertraagde reacties op bètalactams. Op onze afdeling zullen drugsprovocatietesten worden uitgevoerd met het vermoedelijke betalactam, net als in de klinische praktijk. Twee groepen patiënten zullen worden vergeleken: een groep die korte drugsprovocatietests uitvoert (willekeurig gedefinieerd als duur van 1 tot 4 dagen) en een groep met langdurige drugsprovocatietests (willekeurig gedefinieerd als duur van 5-8 dagen). Voor elke patiënt wordt een rectaal uitstrijkje afgenomen vóór de provocatietest, een tweede uitstrijkje aan het einde van de provocatietest. Elk monster zal worden geanalyseerd om de aanwezigheid van betalactamase-producerende enterobacteriën met een uitgebreid spectrum te detecteren.