Resistenttien enterobakteerien hankinta beetalaktaamihaasteen aikana lapsilla (ARET)
Suora huumeprovokaatiotestaus ilman aikaisempaa iho- tai in vitro -testausta on vertailustandardi lääkeyliherkkyysreaktioiden diagnoosin vahvistamiseksi lapsilla, jotka raportoivat lievistä ja viivästyneistä reaktioista. Optimaalisia protokollia ei kuitenkaan ole standardoitu. Vaikka 2 päivän provokaatiotestausprotokolla on tehokas, sen keston pidentäminen (jopa 14 päivään) voi parantaa diagnoosin suorituskykyä lisäämättä vakavien reaktioiden riskiä. Pitkäaikainen provokaatiotestaus voi kuitenkin lisätä bakteeriresistenssin syntymisen riskiä ruuansulatusfloorassa. Pidempi kesto saattaa liittyä laajakirjoisten beetalaktamaasia tuottavien enterobakteerien ilmaantumiseen. Tätä kohtaa ei kuitenkaan ole koskaan vahvistettu.
Tutkimukseen osallistuu lapsia (0-18 vuotta); viittaavat lieviin ja viivästyneisiin beetalaktaamireaktioihin. huumeprovokaatiotestit suoritetaan osastollamme epäillyille BL:ille, kuten kliinisessä käytännössä. Verrataan kahta potilasryhmää: ryhmää, joka suorittaa lyhyttä provokaatiotestausta (mielivaltainen, joka kestää 1–4 päivää) ja ryhmää, jolla on pitkittynyt huumeprovokaatiotesti (mielivaltainen määritellään kestäväksi 5–8 päivää). Jokaiselta potilaalta otetaan peräsuolen näyte ennen provokaatiotestiä ja toinen provokaatiotestin lopussa. Jokainen näyte analysoidaan laajennetun spektrin beetalaktamaasia tuottavien enterobakteerien havaitsemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lasten huumeyliherkkyyttä epäillään jopa 10 prosentilla vanhemmista. Lääkeyliherkkyyttä varmistetaan kuitenkin harvoin: sen esiintyvyyden lapsilla arvioidaan olevan alle 0,5 %. Yleisimmin epäiltyjä lääkkeitä ovat beetalaktaamit, kuten amoksisilliini ja suun kautta otettavat kefalosporiinit (kefpodoksiimi, kefiksiimi, kefuroksiimi). Useimmat raportoidut yliherkkyysreaktiot lapsilla beetalaktaameille ovat lieviä ja alkavat viivästyneenä, ja ne alkavat tyypillisesti yli tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta. Näitä reaktioita ovat usein urtikaria, makulopapulaarinen ihottuma ja/tai turvotus. Amoksisilliini on tarkoitettu ensisijaiseksi lääkkeeksi useimmissa yleisissä lasten infektioissa. Epäily beetalaktaamiyliherkkyydestä liittyy vaihtoehtoisten antibioottien määräämiseen, jotka usein ovat tehottomampia, ja tämä voi lisätä bakteeriresistenssin riskiä, sairastuvuutta ja terveyskustannuksia. Siksi on tarpeen vahvistaa tai sulkea pois todellinen beetalaktaamiyliherkkyys.
Suora huumeprovokaatiotestaus ilman aikaisempaa iho- tai in vitro -testausta on vertailustandardi lääkeyliherkkyysreaktioiden diagnoosin vahvistamiseksi lapsilla, jotka raportoivat lievistä ja viivästyneistä reaktioista. Optimaalisia protokollia ei kuitenkaan ole standardoitu. Vaikka 2 päivän huumeprovokaatiotestausprotokolla on tehokas, sen keston pidentäminen (jopa 14 päivään) voi parantaa diagnoosin suorituskykyä lisäämättä vakavien reaktioiden riskiä. Pitkäaikainen lääkeprovokaatiotestaus voi kuitenkin lisätä bakteeriresistenssin syntymisen riskiä ruuansulatusfloorassa. Pidempi kesto saattaa liittyä laajakirjoisten beetalaktamaasia tuottavien enterobakteerien ilmaantumiseen. Tätä kohtaa ei kuitenkaan ole koskaan vahvistettu.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko ESBL:ää tuottavien bakteerien ilmaantuminen ruoansulatusflooraan suurempi pitkäaikaisessa lääkeprovokaatiotestauksessa.
Hypoteesimme on, että laajennetun spektrin beetalaktamaasia tuottavien enterobakteerien hankintanopeus on suurempi pitkäaikaisessa lääkeprovokaatiotestauksessa.
Kuten aiemmin on julkaistu, Neckerin sairaalan lasten keuhko- ja allergiaosastolla teemme suoria huumeprovokaatiotestejä syyllislääkkeellä lapsille, joilla on ollut lieviä viivästyneitä reaktioita. Huumeprovokaatiotestausta jatketaan kotona normaaleilla terapeuttisilla annoksilla. Lääkeprovokaatiotestin kesto on 1-2 päivää pidempi kuin indeksireaktioiden kronologia, enintään kahdeksan päivää.
Tutkimukseen osallistuu lapsia (0–18-vuotiaita), ja se viittaa lieviin ja viivästyneisiin betalaktaamireaktioihin. osastollamme tehdään huumeprovokaatiotestejä epäillyn beetalaktaamin kanssa, kuten kliinisessä käytännössä. Verrataan kahta potilasryhmää: ryhmää, joka suorittaa lyhyttä huumeprovokaatiotestausta (mielivaltainen määritellään kestäväksi 1–4 päivää) ja ryhmää, jolla on pitkäkestoinen huumeprovokaatiotesti (mielivaltainen määritellään kestäväksi 5–8 päivää). Jokaiselta potilaalta otetaan peräsuolen näyte ennen huumeprovokaatiotestiä ja toinen huumeprovokaatiotestin lopussa. Jokainen näyte analysoidaan laajennetun spektrin beetalaktamaasia tuottavien enterobakteerien havaitsemiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Ranska, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Alaikäiset 0-18v
- Konsultointi Neckerissä suun kautta annettavasta huumeprovokaatiotestistä, jolla tutkitaan lievää (urtikaria, turvotus, makulopapuloosinen eksanteema) viivästynyttä reaktiota (1 tunti hoidon aloittamisesta) beetalaktaamille (amoksisilliini +/-klavulaanihappo, kefpodoksimi, kefiksiimi, kefuroksiimi)
Poissulkemiskriteerit:
- Alaikäiset, joilla on mahdollisesti vakavia viivästyneitä reaktioita (kivuliaita ihovaurioita, epätyypillisiä kohdevaurioita, limakalvon eroosioita, kasvojen keskustan turvotusta, purppuraisia infiltroituja näppylöitä) tai vakavia (Lyell/Stevens Johnsonin oireyhtymä, kiinteän lääkkeen eruptio, akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi, ihottuma systeemiset ja hypereosinofiiliset häiriöt)
- Antibioottihoito viimeisen kuukauden aikana ennen huumeprovokaatiotestiä
- Matkustanut ulkomailla viimeisen 6 kuukauden aikana ennen huumeprovokaatiotestiä
- Sydän-hengityksen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta tai mikä tahansa muu vakava krooninen patologia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Lyhyt suullinen huumeprovokaatiotesti
Alaikäiset suorittavat lyhyen (1-4 päivää) huumeprovokaatiotestin
|
Peräsuolen vanupuikko ennen ja jälkeen huumeprovokaatiotestin
Muut nimet:
|
|
Pitkäaikainen suullinen huumeprovokaatiotesti
Alaikäiset suorittavat pitkäaikaisen (5-8 päivää) huumeprovokaatiotestin
|
Peräsuolen vanupuikko ennen ja jälkeen huumeprovokaatiotestin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vähintään yhden laajakirjoisen beetalaktamaasia tuottavan enterobakteerikannan hankinta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Bakteriologinen viljely gram-negatiivisille bakteereille spesifisellä agarilla. Bakteeripesäkkeet tunnistetaan massaspektrometrialla (Matrix Assisted Laser Desorption Ionization -tekniikka - Time of Flight, MALDI-TOF). Antibiogrammi. |
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vähintään yhden kolmannen sukupolven kefalosporiiniresistenttien gramnegatiivisten bakteerien kannan hankkiminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Bakteriologinen viljely gram-negatiivisille bakteereille spesifisellä agarilla, jota on täydennetty kolmannen sukupolven kefalosporiineilla. Bakteeripesäkkeet tunnistetaan massaspektrometrialla (Matrix Assisted Laser Desorption Ionization -tekniikka - Time of Flight, MALDI-TOF). Antibiogrammi. |
24 kuukautta
|
|
Suoliston mikrobiotan metagenominen analyysi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Metagenominen analyysi suoritetaan high-through-sekvensoinnilla käyttäen seuraavan sukupolven high-through-DNA-sekvensointitekniikoita.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Guillaume Lezmi, Doctor (PHU), Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP190252
- 2019-A00755-52 (Muu tunniste: IDRCB number)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .