Acquisition d'entérobactéries résistantes lors d'une provocation par voie orale pour les bélactames chez les enfants (ARET)

L'hypersensibilité aux médicaments chez les enfants est suspectée chez jusqu'à 10% des parents. Cependant, l'hypersensibilité médicamenteuse est rarement confirmée : sa prévalence chez l'enfant est estimée à moins de 0,5 %. Les médicaments les plus fréquemment suspectés sont les bêtalactamines comme l'amoxicilline et les céphalosporines orales (cefpodoxime, céfixime, céfuroxime). La plupart des réactions d'hypersensibilité médicamenteuse aux bêtalactamines signalées chez les enfants sont légères et d'apparition retardée, commençant généralement plus d'une heure après la première dose. Ces réactions comprennent souvent de l'urticaire, des éruptions maculo-papuleuses et/ou de l'œdème. L'amoxicilline est indiquée comme traitement de première intention dans la majorité des infections courantes chez l'enfant. La suspicion d'hypersensibilité aux bêtalactamines est associée à la prescription d'antibiotiques alternatifs souvent moins efficaces et qui peuvent augmenter le risque de résistance bactérienne, de morbidité et de coûts de santé. Il est donc nécessaire de confirmer ou d'exclure une véritable hypersensibilité aux bêtalactamines.

Les tests de provocation directe aux médicaments sans tests cutanés ou in vitro préalables constituent la norme de référence pour confirmer le diagnostic de réactions d'hypersensibilité médicamenteuse chez les enfants signalant des réactions légères et à déclenchement retardé. Cependant, les protocoles optimaux n'ont pas été standardisés. Bien qu'un protocole de test de provocation médicamenteuse de 2 jours soit efficace, l'augmentation de sa durée (jusqu'à 14 jours) peut améliorer ses performances diagnostiques sans augmenter le risque de réactions sévères. Cependant, un test prolongé de provocation médicamenteuse pourrait augmenter le risque d'émergence de résistances bactériennes dans la flore digestive. Une durée plus longue pourrait être associée à l'émergence d'entérobactéries productrices de bêtalactamases à spectre étendu. Cependant, ce point n'a jamais été confirmé.

L'objectif de cette étude est de déterminer si le risque d'émergence de bactéries productrices de BLSE dans la flore digestive est plus élevé en cas de test prolongé de provocation médicamenteuse.

Notre hypothèse est que le taux d'acquisition d'entérobactéries productrices de bêtalactamase à spectre étendu sera plus élevé dans les tests de provocation prolongés.

Comme publié précédemment, dans le service de pneumologie pédiatrique et d'allergie de l'hôpital Necker, nous effectuons des tests de provocation directe avec le médicament coupable chez les enfants ayant des antécédents de réactions légères à déclenchement retardé. Les tests de provocation médicamenteuse se prolongent à domicile aux doses thérapeutiques normales. La durée du test de provocation médicamenteuse est supérieure de 1 à 2 jours à la chronologie des réactions index, avec un maximum de huit jours.

L'étude inclura des enfants (0-18 ans), se référant pour des antécédents de réactions légères et retardées aux bêtalactamines. des tests de provocation médicamenteuse seront effectués avec le bêtalactamine suspecté dans notre service, comme en pratique clinique. Deux groupes de patients seront comparés : un groupe réalisant un test de provocation au médicament court (arbitraire défini comme une durée de 1 à 4 jours) et un groupe avec un test de provocation au médicament prolongé (arbitraire défini comme une durée de 5 à 8 jours). Un écouvillon rectal sera prélevé pour chaque patient avant le test de provocation médicamenteuse, un second à la fin du test de provocation médicamenteuse. Chaque échantillon sera analysé pour détecter la présence d'entérobactéries productrices de bêtalactamases à spectre étendu.