Acquisizione di enterobatteri resistenti durante la sfida farmacologica orale per i betalattamici nei bambini (ARET)

L'ipersensibilità ai farmaci nei bambini è sospettata fino al 10% dei genitori. Tuttavia, l'ipersensibilità al farmaco è raramente confermata: la sua prevalenza nei bambini è stimata essere inferiore allo 0,5%. I farmaci più frequentemente sospettati sono i betalattamici come l'amoxicillina e le cefalosporine orali (cefpodoxima, cefixima, cefuroxima). La maggior parte delle reazioni di ipersensibilità al farmaco segnalate ai beta-lattamici nei bambini sono lievi e ad esordio ritardato, tipicamente iniziando più di un'ora dopo la prima dose. Queste reazioni spesso includono orticaria, eruzioni maculo-papulose e/o edema. L'amoxicillina è indicata come terapia di prima linea nella maggior parte delle comuni infezioni nei bambini. Il sospetto di ipersensibilità ai betalattamici è associato alla prescrizione di antibiotici alternativi spesso meno efficaci e che possono aumentare il rischio di resistenza batterica, morbilità e costi sanitari. Pertanto è necessario confermare o escludere una vera ipersensibilità ai betalattamici.

Il test diretto di provocazione al farmaco senza precedenti test cutanei o in vitro, è lo standard di riferimento per confermare la diagnosi di reazioni di ipersensibilità al farmaco nei bambini che riferiscono reazioni lievi e ad esordio ritardato. Tuttavia, i protocolli ottimali non sono stati standardizzati. Sebbene un protocollo di test di provocazione farmacologica di 2 giorni sia efficace, l'aumento della sua durata (fino a 14 giorni) può migliorare le prestazioni diagnostiche senza aumentare il rischio di reazioni gravi. Tuttavia, un prolungato test di provocazione farmacologica potrebbe aumentare il rischio di insorgenza di resistenze batteriche nella flora digestiva. Una durata più lunga potrebbe essere associata alla comparsa di enterobatteri produttori di betalattamasi a spettro esteso. Tuttavia, questo punto non è mai stato confermato.

Lo scopo di questo studio è determinare se il rischio di insorgenza di batteri produttori di ESBL nella flora digestiva è maggiore in caso di test di provocazione farmacologica prolungati.

La nostra ipotesi è che il tasso di acquisizione di enterobatteri produttori di betalattamasi a spettro esteso sarà più elevato nei test di provocazione farmacologica prolungata.

Come precedentemente pubblicato, nel Dipartimento di Pneumologia Pediatrica e Allergologia dell'Ospedale Necker, eseguiamo test di provocazione farmacologica diretta con il farmaco colpevole in bambini con storie di lievi reazioni a insorgenza ritardata. I test di provocazione farmacologica vengono prolungati a casa alle normali dosi terapeutiche. La durata del test di provocazione della droga è di 1-2 giorni in più rispetto alla cronologia delle reazioni indice, con un massimo di otto giorni.

Lo studio includerà bambini (0-18 anni), con storie di reazioni lievi ea insorgenza ritardata ai betalattamici. il test di provocazione farmacologica verrà eseguito con il sospetto betalattame nel nostro dipartimento, come nella pratica clinica. Verranno confrontati due gruppi di pazienti: un gruppo che esegue test di provocazione farmacologica breve (arbitrariamente definito come della durata da 1 a 4 giorni) e un gruppo con test di provocazione farmacologica prolungato (definito arbitrariamente come della durata di 5-8 giorni). Verrà prelevato un tampone rettale per ogni paziente prima del test di provocazione per stupefacenti, un secondo al termine del test di provocazione per stupefacenti. Ogni campione sarà analizzato per rilevare la presenza di enterobatteri produttori di betalattamasi ad ampio spettro.