Erhvervelse af resistente enterobakterier under oral medicinudfordring for betalactamer hos børn (ARET)

Overfølsomhed over for lægemidler hos børn er mistænkt hos op til 10 % af forældrene. Lægemiddeloverfølsomhed er dog sjældent bekræftet: dets prævalens hos børn anslås til at være mindre end 0,5 %. De hyppigst mistænkte lægemidler er betalactamer såsom amoxicillin og orale cephalosporiner (cefpodoxim, cefixim, cefuroxim). De fleste rapporterede lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner over for betalactamer hos børn er milde og forsinket, typisk startende mere end en time efter den første dosis. Disse reaktioner omfatter ofte nældefeber, maculopapulært udslæt og/eller ødem. Amoxicillin er indiceret som førstevalgsbehandling ved de fleste almindelige infektioner hos børn. Mistanke om betalactams overfølsomhed er forbundet med ordination af alternative antibiotika, ofte mindre effektiv, og det kan øge risikoen for bakteriel resistens, sygelighed og sundhedsomkostninger. Derfor er det nødvendigt at bekræfte eller udelukke en ægte betalactam-overfølsomhed.

Direkte lægemiddelprovokationstest uden forudgående hud- eller in vitro-testning er referencestandarden til at bekræfte diagnosen af ​​lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner hos børn, der rapporterer milde og forsinket indsættende reaktioner. Optimale protokoller er dog ikke blevet standardiseret. Selvom en 2-dages lægemiddelprovokationstestprotokol er effektiv, kan en forøgelse af dens varighed (op til 14 dage) forbedre dens diagnoseydelse uden at øge risikoen for alvorlige reaktioner. Imidlertid kan en langvarig lægemiddelprovokationstest øge risikoen for fremkomst af bakteriel resistens i fordøjelsesfloraen. Længere varighed kan være forbundet med fremkomsten af ​​udvidet-spektrum betalactamase-producerende enterobakterier. Dette punkt er dog aldrig blevet bekræftet.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om risikoen for fremkomst af ESBL-producerende bakterier i fordøjelsesfloraen er højere i tilfælde af længerevarende lægemiddelprovokationstest.

Vores hypotese er, at akkvisitionshastigheden af ​​udvidet spektrum betalactamase-producerende enterobakterier vil være højere ved langvarig lægemiddelprovokationstest.

Som tidligere offentliggjort udfører vi i den pædiatriske lunge- og allergiafdeling på Necker Hospitalet direkte lægemiddelprovokationstest med det skyldige lægemiddel hos børn med historier om milde forsinkede reaktioner. Test af lægemiddelprovokation forlænges hjemme ved normale terapeutiske doser. Varigheden af ​​lægemiddelprovokationstesten er 1-2 dage mere end kronologien af ​​indeksreaktionerne, med maksimalt otte dage.

Undersøgelsen vil omfatte børn (0-18 år), med henvisning til historier om milde og forsinket opståede reaktioner på betalaktamer. lægemiddelprovokationstest vil blive udført med den formodede betalactam i vores afdeling, som i klinisk praksis. To grupper af patienter vil blive sammenlignet: en gruppe, der udfører korte lægemiddelprovokationstest (vilkårlig defineret som varer 1 til 4 dage) og en gruppe med forlænget lægemiddelprovokationstest (vilkårlig defineret som varer 5-8 dage). En rektal podning vil blive indsamlet for hver patient før lægemiddelprovokationstesten, en anden ved slutningen af ​​lægemiddelprovokationstesten. Hver prøve vil blive analyseret for at påvise tilstedeværelsen af ​​udvidet spektrum betalactamase-producerende enterobakterier.