Anskaffelse av resistente enterobakterier under oral legemiddelutfordring for betalaktamer hos barn (ARET)

Medikamentoverfølsomhet hos barn mistenkes hos opptil 10 % av foreldrene. Imidlertid er overfølsomhet for legemidler sjelden bekreftet: prevalensen hos barn er estimert til å være mindre enn 0,5 %. De hyppigst mistenkte legemidlene er betalaktamer som amoxicillin og orale cefalosporiner (cefpodoxim, cefixim, cefuroxim). De fleste rapporterte legemiddeloverfølsomhetsreaksjoner overfor betalaktamer hos barn er milde og forsinket, og starter vanligvis mer enn én time etter den første dosen. Disse reaksjonene inkluderer ofte urticaria, makulopapulære utslett og/eller ødem. Amoxicillin er indisert som førstelinjebehandling ved de fleste vanlige infeksjoner hos barn. Mistanke om betalaktam-overfølsomhet er assosiert med forskrivning av alternative antibiotika som ofte er mindre effektive og det kan øke risikoen for bakteriell resistens, sykelighet og helsekostnader. Derfor er det nødvendig å bekrefte eller ekskludere en ekte betalaktam-overfølsomhet.

Direkte provokasjonstesting uten forutgående hud- eller in vitro-testing er referansestandarden for å bekrefte diagnosen legemiddeloverfølsomhetsreaksjoner hos barn som rapporterer milde og forsinket reaksjoner. Optimal(e) protokoll(er) er imidlertid ikke standardisert. Selv om en 2-dagers testprotokoll for medikamentprovokasjon er effektiv, kan økt varighet (opptil 14 dager) forbedre diagnoseytelsen uten å øke risikoen for alvorlige reaksjoner. En langvarig testing av medikamentprovokasjon kan imidlertid øke risikoen for utvikling av bakteriell resistens i fordøyelsesfloraen. Lengre varighet kan være assosiert med fremveksten av utvidet-spektrum betalaktamase-produserende enterobakterier. Dette punktet har imidlertid aldri blitt bekreftet.

Målet med denne studien er å finne ut om risikoen for oppkomst av ESBL-produserende bakterier i fordøyelsesfloraen er høyere ved langvarig medikamentprovokasjonstesting.

Vår hypotese er at akkvisisjonshastigheten av utvidet spektrum betalaktamase-produserende enterobakterier vil være høyere ved langvarig medikamentprovokasjonstesting.

Som tidligere publisert, i Pediatric Pulmonology and Allergy Department ved Necker Hospital, utfører vi direkte provokasjonstesting med det skyldige stoffet hos barn med historier om milde forsinkede reaksjoner. Medikamentprovokasjonstesting forlenges hjemme ved normale terapeutiske doser. Varigheten av medikamentprovokasjonstestingen er 1-2 dager mer enn kronologien til indeksreaksjonene, med maksimalt åtte dager.

Studien vil inkludere barn (0-18 år), med henvisning til historier om milde og forsinkete reaksjoner på betalaktamer. medikamentprovokasjonstesting vil bli utført med mistenkt betalaktam på vår avdeling, som i klinisk praksis. To grupper av pasienter vil bli sammenlignet: en gruppe som utfører kort medikamentprovokasjonstesting (vilkårlig definert til å vare 1 til 4 dager) og en gruppe med forlenget medikamentprovokasjonstesting (vilkårlig definert som varer i 5-8 dager). En rektal vattpinne vil bli samlet inn for hver pasient før medikamentprovokasjonstestingen, en annen på slutten av medikamentprovokasjonstesten. Hver prøve vil bli analysert for å påvise tilstedeværelsen av utvidede spektrum betalaktamase-produserende enterobakterier.