Získání rezistentních enterobakterií během orální lékové výzvy pro betalaktamy u dětí (ARET)

Na lékovou přecitlivělost u dětí je podezření až u 10 % rodičů. Léková hypersenzitivita je však potvrzena jen zřídka: její prevalence u dětí se odhaduje na méně než 0,5 %. Nejčastěji podezřelá léčiva jsou betalaktamy jako amoxicilin a perorální cefalosporiny (cefpodoxim, cefixim, cefuroxim). Většina hlášených reakcí z přecitlivělosti na betalaktamy u dětí je mírná a s opožděným nástupem, obvykle začínají více než jednu hodinu po první dávce. Tyto reakce často zahrnují kopřivku, makulopapulární vyrážky a/nebo edém. Amoxicilin je indikován jako léčba první volby u většiny běžných infekcí u dětí. Podezření na přecitlivělost na betalaktamy je spojeno s předepisováním alternativních antibiotik, často méně účinných, což může zvýšit riziko bakteriální rezistence, morbiditu a zdravotní náklady. Proto je nutné potvrdit nebo vyloučit skutečnou přecitlivělost na betalaktamy.

Přímé drogové provokační testování bez předchozího kožního nebo in vitro testování je referenčním standardem pro potvrzení diagnózy reakcí z přecitlivělosti na léky u dětí vykazujících mírné reakce a reakce s opožděným nástupem. Optimální protokol(y) však nebyly standardizovány. Ačkoli je 2denní protokol provokačního testování účinný, prodloužení jeho trvání (až na 14 dní) může zlepšit jeho diagnostickou výkonnost bez zvýšení rizika závažných reakcí. Dlouhé testování provokací léků by však mohlo zvýšit riziko vzniku bakteriální rezistence v trávicí flóře. Delší trvání by mohlo být spojeno se vznikem enterobakterií produkujících betalaktamázu s rozšířeným spektrem. Tento bod však nebyl nikdy potvrzen.

Cílem této studie je zjistit, zda je riziko vzniku bakterií produkujících ESBL v trávicí flóře vyšší v případě dlouhodobého testování provokací drog.

Naší hypotézou je, že míra akvizice širokospektrých enterobakterií produkujících betalaktamázu bude vyšší při dlouhodobém testování provokací léků.

Jak již bylo dříve publikováno, na dětském pneumologickém a alergologickém oddělení nemocnice Necker Hospital provádíme přímé provokační testování drog u dětí s anamnézou mírných reakcí s opožděným nástupem. Drogové provokační testování se doma prodlužuje při běžných terapeutických dávkách. Doba trvání drogového provokačního testování je o 1–2 dny delší než chronologie indexových reakcí, maximálně však osm dní.

Studie bude zahrnovat děti (0-18 let), s odkazem na historii mírných reakcí a reakcí s opožděným nástupem na betalaktamy. u suspektního betalaktamu bude na našem oddělení stejně jako v klinické praxi provedeno provokační testování léků. Budou porovnány dvě skupiny pacientů: skupina provádějící krátké drogové provokační testování (libovolné definované jako trvající 1 až 4 dny) a skupina s prodlouženým drogovým provokačním testováním (libovolné definované jako trvající 5-8 dní). Každému pacientovi bude odebrán rektální výtěr před provokačním testem na drogy, druhý na konci drogového provokačního testování. Každý vzorek bude analyzován k detekci přítomnosti rozšířeného spektra enterobakterií produkujících betalaktamázu.