Erwerb von resistenten Enterobakterien während der oralen Arzneimittelbelastung für Betalactame bei Kindern (ARET)

Arzneimittelüberempfindlichkeit bei Kindern wird bei bis zu 10 % der Eltern vermutet. Eine Arzneimittelüberempfindlichkeit wird jedoch selten bestätigt: Ihre Prävalenz bei Kindern wird auf weniger als 0,5 % geschätzt. Die am häufigsten verdächtigten Medikamente sind Betalactame wie Amoxicillin und orale Cephalosporine (Cefpodoxim, Cefixim, Cefuroxim). Die meisten berichteten Arzneimittel-Überempfindlichkeitsreaktionen auf Betalactame bei Kindern sind mild und treten verzögert auf, typischerweise beginnen sie mehr als eine Stunde nach der ersten Dosis. Diese Reaktionen umfassen häufig Urtikaria, makulopapulöse Hautausschläge und/oder Ödeme. Amoxicillin ist als Erstlinientherapie bei den meisten häufigen Infektionen bei Kindern indiziert. Der Verdacht auf Betalactam-Überempfindlichkeit ist mit der Verschreibung alternativer Antibiotika verbunden, die oft weniger wirksam sind und das Risiko einer bakteriellen Resistenz, Morbidität und Gesundheitskosten erhöhen können. Daher ist es notwendig, eine echte Betalactam-Überempfindlichkeit zu bestätigen oder auszuschließen.

Der direkte Arzneimittel-Provokationstest ohne vorherige Haut- oder In-vitro-Tests ist der Referenzstandard zur Bestätigung der Diagnose von Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen bei Kindern, die über leichte und verzögert einsetzende Reaktionen berichten. Optimale Protokolle wurden jedoch nicht standardisiert. Obwohl ein 2-tägiges Provokationstestprotokoll wirksam ist, kann eine Verlängerung seiner Dauer (bis zu 14 Tage) die Diagnoseleistung verbessern, ohne das Risiko schwerer Reaktionen zu erhöhen. Allerdings könnte eine verlängerte Arzneimittel-Provokationstestung das Risiko der Entstehung bakterieller Resistenzen in der Verdauungsflora erhöhen. Eine längere Dauer könnte mit dem Auftreten von Extended-Spectrum-Betalactamase-produzierenden Enterobakterien in Verbindung gebracht werden. Dieser Punkt wurde jedoch nie bestätigt.

Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob das Risiko des Auftretens von ESBL-bildenden Bakterien in der Verdauungsflora bei verlängerter Arzneimittel-Provokationstestung erhöht ist.

Unsere Hypothese ist, dass die Akquisitionsrate von Extended-Spectrum-Betalactamase-produzierenden Enterobakterien bei verlängerten Arzneimittel-Provokationstests höher sein wird.

Wie bereits veröffentlicht, führen wir in der Abteilung für Pädiatrische Pulmologie und Allergie des Necker-Krankenhauses direkte Arzneimittel-Provokationstests mit dem ursächlichen Arzneimittel bei Kindern mit leichten Spätreaktionen in der Vorgeschichte durch. Provokationstests mit Arzneimitteln werden zu Hause bei normalen therapeutischen Dosen verlängert. Die Dauer der Drogenprovokationstestung beträgt 1-2 Tage mehr als die Chronologie der Indexreaktionen, maximal acht Tage.

Die Studie wird Kinder (0-18 Jahre) einschließen, die sich auf Vorgeschichten von leichten und verzögert einsetzenden Reaktionen auf Betalactame beziehen. Die medikamentöse Provokationstestung mit dem Verdachtsfall Betalactam wird in unserer Abteilung, wie in der klinischen Praxis, durchgeführt. Zwei Gruppen von Patienten werden verglichen: eine Gruppe, die einen kurzen Drogenprovokationstest durchführt (willkürlich definiert als Dauer von 1 bis 4 Tagen) und eine Gruppe mit verlängertem Drogenprovokationstest (willkürlich definiert als Dauer von 5-8 Tagen). Bei jedem Patienten wird vor der Drogenprovokationstestung ein Rektalabstrich entnommen, ein zweiter am Ende der Drogenprovokationstestung. Jede Probe wird analysiert, um das Vorhandensein von Extended-Spectrum-Betalactamase-produzierenden Enterobakterien nachzuweisen.