再発または難治性PCNSLに対するIBERサルベージ治療とその後のイブルチニブ維持
2019年8月22日 更新者：Deok-Hwan Yang
再発または難治性の原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）の移植不適格患者に対する IBER サルベージ治療とそれに続くイブルチニブ維持療法の臨床的有効性と安全性：多施設、単群、前向き第 II 相試験
これは、再発/難治性 PCNSL に対する新しい併用レジメンの有効性と安全性を評価するための、多施設、単群、前向き第 II 相試験です。
具体的には、イブルチニブは、イホスファミド、エトポシド、およびリツキシマブ（IBER）と組み合わせてサルベージ化学療法として投与され、その後、一定期間の維持イブルチニブ単剤療法が続きます。
調査の概要
詳細な説明
再発または難治性の PCNSL 患者における高用量メトトレキサート再治療および/またはアルキル化剤ベースの治療によるサルベージ療法の活動が限られていることを考えると、新しいサルベージ化学療法レジメンの開発は、依然として臨床的に満たされていないニーズの領域です。
ブルートンチロシンキナーゼ（BTK）の経口阻害剤であるイブルチニブは、B細胞受容体（BCR）シグナル伝達の調節不全を伴うびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）細胞の死を誘発することが知られており、さまざまな疾患を持つ患者で有望な活性を示しています。 B細胞悪性腫瘍。 最近、いくつかの研究で、イブルチニブが再発性または難治性の PCNSL に対して優れた単剤臨床活性を示す可能性があることが報告されました。 さらに、実証済みの薬物動態データは、イブルチニブが BBB にうまく浸透し、脳脊髄液で達成可能な濃度に達したことを示唆しています。 したがって、イブルチニブを BBB 破壊化学療法剤 (テモゾロミドやエトポシドなど) と組み合わせて PCNSL のサルベージ治療のために投与すると、イブルチニブの抗リンパ腫活性が最大化される可能性があります。
これに関連して、この第 II 相試験は、再発または難治性の PCNSL を有する移植不適格患者に対する IBER サルベージ化学療法とその後のイブルチニブ維持療法の有効性と安全性を評価するように設計されています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Deok-Hwan Yang, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+82-61-379-7636
- メール：drydh1685@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yoon Seok Choi, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+82-42-280-7107
- メール：wyfran@gmail.com
研究場所
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Jeollanam-do
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Hwasun、Jeollanam-do、大韓民国、519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～79年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたCD20 +びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）のPCNSL
- メトトレキサートをベースとしたフロントライン化学療法（放射線療法の有無にかかわらず）後に PCNSL が再発または難治性である
- -病変の最長直径として定義される少なくとも1つの測定可能な病変> 0.5 cm、造影MRIによる
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 主要臓器の正常な機能
除外基準:
- DLBCL以外のPCNSL
- 原発性眼リンパ腫
- 全身性病変を伴う PCNSL
- B型またはC型肝炎ウイルスによる活動性感染症
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
- -骨髄抑制化学療法または生物学的療法による治療 <登録の21日前
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IBER治療群
これは、単一アームの第 II 相試験で唯一のアームです。
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IBER による寛解導入療法 (最大 6 サイクル) [ D1-21 にイブルチニブ 560 mg/日 + D1 にリツキシマブ 375 mg/m2 (C1 の D1/8/15) + D2 にイホスファミド 3.75 g/m2 + エトポシド 100 mg /m2 を D2-4 に投与し、その後イブルチニブ 560 mg/日を最大 6 か月間維持療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：何らかの理由で研究治療を開始した日から研究治療を終了した日まで、最大10か月まで評価
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の患者の割合
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何らかの理由で研究治療を開始した日から研究治療を終了した日まで、最大10か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究治療の安全性と忍容性
時間枠：IBER導入化学療法の最初のサイクルの初日から治験薬の最終投与の30日後まで、最大12か月まで評価
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NCI-CTCAC バージョン 4.0 に従って等級付けされた治療に伴う有害事象
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IBER導入化学療法の最初のサイクルの初日から治験薬の最終投与の30日後まで、最大12か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Deok-Hwan Yang、Chonnam National University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ferreri AJ, Abrey LE, Blay JY, Borisch B, Hochman J, Neuwelt EA, Yahalom J, Zucca E, Cavalli F, Armitage J, Batchelor T. Summary statement on primary central nervous system lymphomas from the Eighth International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland, June 12 to 15, 2002. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2407-14. doi: 10.1200/JCO.2003.01.135.
- Reni M, Zaja F, Mason W, Perry J, Mazza E, Spina M, Bordonaro R, Ilariucci F, Faedi M, Corazzelli G, Manno P, Franceschi E, Pace A, Candela M, Abbadessa A, Stelitano C, Latte G, Ferreri AJ. Temozolomide as salvage treatment in primary brain lymphomas. Br J Cancer. 2007 Mar 26;96(6):864-7. doi: 10.1038/sj.bjc.6603660. Epub 2007 Feb 27.
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- Vater I, Montesinos-Rongen M, Schlesner M, Haake A, Purschke F, Sprute R, Mettenmeyer N, Nazzal I, Nagel I, Gutwein J, Richter J, Buchhalter I, Russell RB, Wiestler OD, Eils R, Deckert M, Siebert R. The mutational pattern of primary lymphoma of the central nervous system determined by whole-exome sequencing. Leukemia. 2015 Mar;29(3):677-85. doi: 10.1038/leu.2014.264. Epub 2014 Sep 5.
- Braggio E, McPhail ER, Macon W, Lopes MB, Schiff D, Law M, Fink S, Sprau D, Giannini C, Dogan A, Fonseca R, O'Neill BP. Primary central nervous system lymphomas: a validation study of array-based comparative genomic hybridization in formalin-fixed paraffin-embedded tumor specimens. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4245-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0395. Epub 2011 May 11.
- Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, Kohlhammer H, Lamy L, Zhao H, Yang Y, Xu W, Shaffer AL, Wright G, Xiao W, Powell J, Jiang JK, Thomas CJ, Rosenwald A, Ott G, Muller-Hermelink HK, Gascoyne RD, Connors JM, Johnson NA, Rimsza LM, Campo E, Jaffe ES, Wilson WH, Delabie J, Smeland EB, Fisher RI, Braziel RM, Tubbs RR, Cook JR, Weisenburger DD, Chan WC, Pierce SK, Staudt LM. Chronic active B-cell-receptor signalling in diffuse large B-cell lymphoma. Nature. 2010 Jan 7;463(7277):88-92. doi: 10.1038/nature08638.
- Grommes C, Pastore A, Palaskas N, Tang SS, Campos C, Schartz D, Codega P, Nichol D, Clark O, Hsieh WY, Rohle D, Rosenblum M, Viale A, Tabar VS, Brennan CW, Gavrilovic IT, Kaley TJ, Nolan CP, Omuro A, Pentsova E, Thomas AA, Tsyvkin E, Noy A, Palomba ML, Hamlin P, Sauter CS, Moskowitz CH, Wolfe J, Dogan A, Won M, Glass J, Peak S, Lallana EC, Hatzoglou V, Reiner AS, Gutin PH, Huse JT, Panageas KS, Graeber TG, Schultz N, DeAngelis LM, Mellinghoff IK. Ibrutinib Unmasks Critical Role of Bruton Tyrosine Kinase in Primary CNS Lymphoma. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):1018-1029. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0613. Epub 2017 Jun 15.
- Lionakis MS, Dunleavy K, Roschewski M, Widemann BC, Butman JA, Schmitz R, Yang Y, Cole DE, Melani C, Higham CS, Desai JV, Ceribelli M, Chen L, Thomas CJ, Little RF, Gea-Banacloche J, Bhaumik S, Stetler-Stevenson M, Pittaluga S, Jaffe ES, Heiss J, Lucas N, Steinberg SM, Staudt LM, Wilson WH. Inhibition of B Cell Receptor Signaling by Ibrutinib in Primary CNS Lymphoma. Cancer Cell. 2017 Jun 12;31(6):833-843.e5. doi: 10.1016/j.ccell.2017.04.012. Epub 2017 May 25.
- Mappa S, Marturano E, Licata G, Frezzato M, Frungillo N, Ilariucci F, Stelitano C, Ferrari A, Soraru M, Vianello F, Baldini L, Proserpio I, Foppoli M, Assanelli A, Reni M, Caligaris-Cappio F, Ferreri AJ. Salvage chemoimmunotherapy with rituximab, ifosfamide and etoposide (R-IE regimen) in patients with primary CNS lymphoma relapsed or refractory to high-dose methotrexate-based chemotherapy. Hematol Oncol. 2013 Sep;31(3):143-50. doi: 10.1002/hon.2037. Epub 2012 Nov 14.
- Birnbaum T, Stadler EA, von Baumgarten L, Straube A. Rituximab significantly improves complete response rate in patients with primary CNS lymphoma. J Neurooncol. 2012 Sep;109(2):285-91. doi: 10.1007/s11060-012-0891-7. Epub 2012 May 9.
- Arellano-Rodrigo E, Lopez-Guillermo A, Bessell EM, Nomdedeu B, Montserrat E, Graus F. Salvage treatment with etoposide (VP-16), ifosfamide and cytarabine (Ara-C) for patients with recurrent primary central nervous system lymphoma. Eur J Haematol. 2003 Apr;70(4):219-24. doi: 10.1034/j.1600-0609.2003.00045.x.
- Kuker W, Nagele T, Thiel E, Weller M, Herrlinger U. Primary central nervous system lymphomas (PCNSL): MRI response criteria revised. Neurology. 2005 Oct 11;65(7):1129-31. doi: 10.1212/01.wnl.0000178894.51436.54.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2019年10月1日
一次修了 (予想される)
2021年9月30日
研究の完了 (予想される)
2023年9月30日
試験登録日
最初に提出
2019年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月22日
最初の投稿 (実際)
2019年8月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月22日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
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