IBER-redningsbehandling etterfulgt av Ibrutinib-vedlikehold for residiverende eller refraktær PCNSL
22. august 2019 oppdatert av: Deok-Hwan Yang
Klinisk effekt og sikkerhet av IBER-redningsbehandling etterfulgt av Ibrutinib-vedlikehold for pasienter som ikke er kvalifisert for transplantasjon med residiverende eller refraktært primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL): en multisenter, enarms, prospektiv fase II-studie
Dette er en multisenter, enarms, prospektiv fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til et nytt kombinasjonsregime for residiverende/refraktær PCNSL.
Spesifikt vil ibrutinib bli administrert i kombinasjon med ifosfamid, etoposid og rituximab (IBER) som en bergingskjemoterapi, som etterfølges av vedlikeholds-ibrutinib monoterapi med fast varighet.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gitt den begrensede aktiviteten til salvage-terapi med høydose metotreksat-re-behandling og/eller alkylatorbasert behandling hos pasienter med tilbakefall eller refraktær PCNSL, er utviklingen av et nytt salvage-kjemoterapiregime fortsatt et område med klinisk udekket behov.
Ibrutinib, en oral hemmer av bruton tyrosinkinase (BTK), er kjent for å indusere død av diffuse store B-celle lymfom (DLBCL) celler med dysregulert B-celle reseptor (BCR) signalering og har vist lovende aktivitet hos pasienter med en rekke B-celle maligniteter. Nylig har flere studier rapportert at ibrutinib kan ha en utmerket enkeltmiddel klinisk aktivitet mot residiverende eller refraktær PCNSL. Videre antydet påviste farmakokinetiske data at ibrutinib penetrerte BBB vellykket og nådde den oppnåelige konsentrasjonen i cerebrospinalvæske. Når ibrutinib administreres i kombinasjon med BBB-destruktive kjemoterapeutiske midler (som temozolomid eller etoposid) for bergingsbehandling av PCNSL, kan anti-lymfomaktiviteten til ibrutinib derfor maksimeres.
I denne sammenhengen er denne fase II-studien utformet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til IBER bergingskjemoterapi etterfulgt av vedlikehold av ibrutinib for transplanterte ikke-kvalifiserte pasienter med residiverende eller refraktær PCNSL.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Deok-Hwan Yang, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-61-379-7636
- E-post: drydh1685@hotmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Yoon Seok Choi, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-42-280-7107
- E-post: wyfran@gmail.com
Studiesteder
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Korea, Republikken, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet PCNSL av CD20+ diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
- PCNSL tilbakefall eller refraktær etter frontlinje metotreksat-basert kjemoterapi (med eller uten strålebehandling)
- Minst én målbar lesjon, som er definert som lengste diameter på lesjonen > 0,5 cm, ved kontrastforsterket MR
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Normal funksjon av store organer
Ekskluderingskriterier:
- PCNSL annet enn DLBCL
- Primært okulært lymfom
- PCNSL ledsaget av systemisk involvering
- Aktiv infeksjon med hepatitt B- eller C-virus
- Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Behandling med myelosuppressiv kjemoterapi eller biologisk terapi < 21 dager før registrering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IBER behandlingsarm
Dette er den eneste armen i en enkeltarms fase II-studie.
|
Induksjonsbehandling med IBER (opptil 6 sykluser) [ Ibrutinib 560 mg/d på D1-21 + Rituximab 375 mg/m2 på D1 (på D1/8/15 i C1) + Ifosfamid 3,75 g/m2 på D2 + Etoposid 100 mg /m2 på D2-4], etterfulgt av ibrutinib 560 mg/d vedlikeholdsbehandling i opptil 6 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: Fra datoen for oppstart av studiebehandlingen til datoen for avsluttet studiebehandling uansett årsak, vurdert opp til 10 måneder
|
Prosentandelen av pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
|
Fra datoen for oppstart av studiebehandlingen til datoen for avsluttet studiebehandling uansett årsak, vurdert opp til 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av studiebehandlingen
Tidsramme: Fra den første dagen av den første syklusen med IBER-induksjonskjemoterapi til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, vurdert opp til 12 måneder
|
Behandlingsfremkallende bivirkninger gradert i henhold til NCI-CTCAC versjon 4.0
|
Fra den første dagen av den første syklusen med IBER-induksjonskjemoterapi til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, vurdert opp til 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Deok-Hwan Yang, Chonnam National University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ferreri AJ, Abrey LE, Blay JY, Borisch B, Hochman J, Neuwelt EA, Yahalom J, Zucca E, Cavalli F, Armitage J, Batchelor T. Summary statement on primary central nervous system lymphomas from the Eighth International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland, June 12 to 15, 2002. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2407-14. doi: 10.1200/JCO.2003.01.135.
- Reni M, Zaja F, Mason W, Perry J, Mazza E, Spina M, Bordonaro R, Ilariucci F, Faedi M, Corazzelli G, Manno P, Franceschi E, Pace A, Candela M, Abbadessa A, Stelitano C, Latte G, Ferreri AJ. Temozolomide as salvage treatment in primary brain lymphomas. Br J Cancer. 2007 Mar 26;96(6):864-7. doi: 10.1038/sj.bjc.6603660. Epub 2007 Feb 27.
- Batchelor TT, Grossman SA, Mikkelsen T, Ye X, Desideri S, Lesser GJ. Rituximab monotherapy for patients with recurrent primary CNS lymphoma. Neurology. 2011 Mar 8;76(10):929-30. doi: 10.1212/WNL.0b013e31820f2d94. No abstract available.
- Reni M, Mazza E, Foppoli M, Ferreri AJ. Primary central nervous system lymphomas: salvage treatment after failure to high-dose methotrexate. Cancer Lett. 2007 Dec 18;258(2):165-70. doi: 10.1016/j.canlet.2007.10.009. Epub 2007 Nov 13.
- Villano JL, Koshy M, Shaikh H, Dolecek TA, McCarthy BJ. Age, gender, and racial differences in incidence and survival in primary CNS lymphoma. Br J Cancer. 2011 Oct 25;105(9):1414-8. doi: 10.1038/bjc.2011.357. Epub 2011 Sep 13.
- Fischer L, Thiel E, Klasen HA, Birkmann J, Jahnke K, Martus P, Korfel A. Prospective trial on topotecan salvage therapy in primary CNS lymphoma. Ann Oncol. 2006 Jul;17(7):1141-5. doi: 10.1093/annonc/mdl070. Epub 2006 Apr 7.
- Wilson WH, Young RM, Schmitz R, Yang Y, Pittaluga S, Wright G, Lih CJ, Williams PM, Shaffer AL, Gerecitano J, de Vos S, Goy A, Kenkre VP, Barr PM, Blum KA, Shustov A, Advani R, Fowler NH, Vose JM, Elstrom RL, Habermann TM, Barrientos JC, McGreivy J, Fardis M, Chang BY, Clow F, Munneke B, Moussa D, Beaupre DM, Staudt LM. Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma. Nat Med. 2015 Aug;21(8):922-6. doi: 10.1038/nm.3884. Epub 2015 Jul 20.
- Vater I, Montesinos-Rongen M, Schlesner M, Haake A, Purschke F, Sprute R, Mettenmeyer N, Nazzal I, Nagel I, Gutwein J, Richter J, Buchhalter I, Russell RB, Wiestler OD, Eils R, Deckert M, Siebert R. The mutational pattern of primary lymphoma of the central nervous system determined by whole-exome sequencing. Leukemia. 2015 Mar;29(3):677-85. doi: 10.1038/leu.2014.264. Epub 2014 Sep 5.
- Braggio E, McPhail ER, Macon W, Lopes MB, Schiff D, Law M, Fink S, Sprau D, Giannini C, Dogan A, Fonseca R, O'Neill BP. Primary central nervous system lymphomas: a validation study of array-based comparative genomic hybridization in formalin-fixed paraffin-embedded tumor specimens. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4245-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0395. Epub 2011 May 11.
- Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, Kohlhammer H, Lamy L, Zhao H, Yang Y, Xu W, Shaffer AL, Wright G, Xiao W, Powell J, Jiang JK, Thomas CJ, Rosenwald A, Ott G, Muller-Hermelink HK, Gascoyne RD, Connors JM, Johnson NA, Rimsza LM, Campo E, Jaffe ES, Wilson WH, Delabie J, Smeland EB, Fisher RI, Braziel RM, Tubbs RR, Cook JR, Weisenburger DD, Chan WC, Pierce SK, Staudt LM. Chronic active B-cell-receptor signalling in diffuse large B-cell lymphoma. Nature. 2010 Jan 7;463(7277):88-92. doi: 10.1038/nature08638.
- Grommes C, Pastore A, Palaskas N, Tang SS, Campos C, Schartz D, Codega P, Nichol D, Clark O, Hsieh WY, Rohle D, Rosenblum M, Viale A, Tabar VS, Brennan CW, Gavrilovic IT, Kaley TJ, Nolan CP, Omuro A, Pentsova E, Thomas AA, Tsyvkin E, Noy A, Palomba ML, Hamlin P, Sauter CS, Moskowitz CH, Wolfe J, Dogan A, Won M, Glass J, Peak S, Lallana EC, Hatzoglou V, Reiner AS, Gutin PH, Huse JT, Panageas KS, Graeber TG, Schultz N, DeAngelis LM, Mellinghoff IK. Ibrutinib Unmasks Critical Role of Bruton Tyrosine Kinase in Primary CNS Lymphoma. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):1018-1029. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0613. Epub 2017 Jun 15.
- Lionakis MS, Dunleavy K, Roschewski M, Widemann BC, Butman JA, Schmitz R, Yang Y, Cole DE, Melani C, Higham CS, Desai JV, Ceribelli M, Chen L, Thomas CJ, Little RF, Gea-Banacloche J, Bhaumik S, Stetler-Stevenson M, Pittaluga S, Jaffe ES, Heiss J, Lucas N, Steinberg SM, Staudt LM, Wilson WH. Inhibition of B Cell Receptor Signaling by Ibrutinib in Primary CNS Lymphoma. Cancer Cell. 2017 Jun 12;31(6):833-843.e5. doi: 10.1016/j.ccell.2017.04.012. Epub 2017 May 25.
- Mappa S, Marturano E, Licata G, Frezzato M, Frungillo N, Ilariucci F, Stelitano C, Ferrari A, Soraru M, Vianello F, Baldini L, Proserpio I, Foppoli M, Assanelli A, Reni M, Caligaris-Cappio F, Ferreri AJ. Salvage chemoimmunotherapy with rituximab, ifosfamide and etoposide (R-IE regimen) in patients with primary CNS lymphoma relapsed or refractory to high-dose methotrexate-based chemotherapy. Hematol Oncol. 2013 Sep;31(3):143-50. doi: 10.1002/hon.2037. Epub 2012 Nov 14.
- Birnbaum T, Stadler EA, von Baumgarten L, Straube A. Rituximab significantly improves complete response rate in patients with primary CNS lymphoma. J Neurooncol. 2012 Sep;109(2):285-91. doi: 10.1007/s11060-012-0891-7. Epub 2012 May 9.
- Arellano-Rodrigo E, Lopez-Guillermo A, Bessell EM, Nomdedeu B, Montserrat E, Graus F. Salvage treatment with etoposide (VP-16), ifosfamide and cytarabine (Ara-C) for patients with recurrent primary central nervous system lymphoma. Eur J Haematol. 2003 Apr;70(4):219-24. doi: 10.1034/j.1600-0609.2003.00045.x.
- Kuker W, Nagele T, Thiel E, Weller M, Herrlinger U. Primary central nervous system lymphomas (PCNSL): MRI response criteria revised. Neurology. 2005 Oct 11;65(7):1129-31. doi: 10.1212/01.wnl.0000178894.51436.54.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. oktober 2019
Primær fullføring (Forventet)
30. september 2021
Studiet fullført (Forventet)
30. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
26. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IBER
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .