Leczenie ratunkowe IBER, a następnie leczenie podtrzymujące ibrutynibem w przypadku nawracającego lub opornego na leczenie PCNSL
22 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Deok-Hwan Yang
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo leczenia IBER Salvage, a następnie leczenia podtrzymującego ibrutynibem u pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu z nawracającym lub opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL): wieloośrodkowe, jednoramienne, prospektywne badanie fazy II
Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne, prospektywne badanie fazy II, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa nowego schematu leczenia skojarzonego w nawrotowym/opornym na leczenie PCNSL.
Konkretnie, ibrutynib będzie podawany w połączeniu z ifosfamidem, etopozydem i rytuksymabem (IBER) jako chemioterapia ratunkowa, po której następuje monoterapia podtrzymująca ibrutynibem o ustalonym czasie trwania.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Biorąc pod uwagę ograniczoną skuteczność terapii ratunkowej z ponownym leczeniem metotreksatem w dużych dawkach i / lub leczeniem opartym na alkilatorze u pacjentów z nawrotem lub opornym PCNSL, opracowanie nowego schematu chemioterapii ratunkowej pozostaje obszarem niezaspokojonych potrzeb klinicznych.
Wiadomo, że ibrutynib, doustny inhibitor kinazy tyrozynowej brutona (BTK), indukuje śmierć komórek rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) z rozregulowaną sygnalizacją receptora komórek B (BCR) i wykazuje obiecującą aktywność u pacjentów z różnymi Nowotwory z komórek B. Ostatnio w kilku badaniach wykazano, że ibrutynib może wykazywać doskonałą aktywność kliniczną w monoterapii przeciwko nawracającemu lub opornemu PCNSL. Ponadto udowodnione dane farmakokinetyczne sugerują, że ibrutynib skutecznie penetruje BBB i osiąga osiągalne stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym. Gdy ibrutynib jest podawany w połączeniu ze środkami chemioterapeutycznymi niszczącymi BBB (takimi jak temozolomid lub etopozyd) w leczeniu ratującym PCNSL, można zmaksymalizować działanie przeciwchłoniakowe ibrutynibu.
W tym kontekście to badanie II fazy ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa chemioterapii ratunkowej IBER, a następnie leczenia podtrzymującego ibrutynibem u pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu z nawracającym lub opornym PCNSL.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
30
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Deok-Hwan Yang, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +82-61-379-7636
- E-mail: drydh1685@hotmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Yoon Seok Choi, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +82-42-280-7107
- E-mail: wyfran@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Republika Korei, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat do 79 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie PCNSL chłoniaka rozlanego z dużych komórek B CD20+ (DLBCL)
- PCNSL nawracający lub oporny na leczenie po pierwszej linii chemioterapii opartej na metotreksacie (z radioterapią lub bez)
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana, która jest zdefiniowana jako najdłuższa średnica zmiany > 0,5 cm, za pomocą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Normalna funkcja głównych narządów
Kryteria wyłączenia:
- PCNSL inny niż DLBCL
- Pierwotny chłoniak oka
- PCNSL z towarzyszącym zaangażowaniem systemowym
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Terapia chemioterapią mielosupresyjną lub terapią biologiczną < 21 dni przed rejestracją
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię leczenia IBER
Jest to jedyne ramię w jednoramiennym badaniu fazy II.
|
Terapia indukcyjna IBER (do 6 cykli) [ Ibrutinib 560 mg/d w D1-21 + Rytuksymab 375 mg/m2 w D1 (w D1/8/15 w C1) + Ifosfamid 3,75 g/m2 w D2 + Etopozyd 100 mg /m2 w D2-4 ], a następnie leczenie podtrzymujące ibrutynibem w dawce 560 mg/d przez okres do 6 miesięcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia badanego leczenia do daty zakończenia badanego leczenia z dowolnego powodu, ocenianego na maksymalnie 10 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR)
|
Od daty rozpoczęcia badanego leczenia do daty zakończenia badanego leczenia z dowolnego powodu, ocenianego na maksymalnie 10 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja badanego leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia pierwszego cyklu chemioterapii indukcyjnej IBER do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniane do 12 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem sklasyfikowane zgodnie z NCI-CTCAC wersja 4.0
|
Od pierwszego dnia pierwszego cyklu chemioterapii indukcyjnej IBER do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniane do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Deok-Hwan Yang, Chonnam National University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ferreri AJ, Abrey LE, Blay JY, Borisch B, Hochman J, Neuwelt EA, Yahalom J, Zucca E, Cavalli F, Armitage J, Batchelor T. Summary statement on primary central nervous system lymphomas from the Eighth International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland, June 12 to 15, 2002. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2407-14. doi: 10.1200/JCO.2003.01.135.
- Reni M, Zaja F, Mason W, Perry J, Mazza E, Spina M, Bordonaro R, Ilariucci F, Faedi M, Corazzelli G, Manno P, Franceschi E, Pace A, Candela M, Abbadessa A, Stelitano C, Latte G, Ferreri AJ. Temozolomide as salvage treatment in primary brain lymphomas. Br J Cancer. 2007 Mar 26;96(6):864-7. doi: 10.1038/sj.bjc.6603660. Epub 2007 Feb 27.
- Batchelor TT, Grossman SA, Mikkelsen T, Ye X, Desideri S, Lesser GJ. Rituximab monotherapy for patients with recurrent primary CNS lymphoma. Neurology. 2011 Mar 8;76(10):929-30. doi: 10.1212/WNL.0b013e31820f2d94. No abstract available.
- Reni M, Mazza E, Foppoli M, Ferreri AJ. Primary central nervous system lymphomas: salvage treatment after failure to high-dose methotrexate. Cancer Lett. 2007 Dec 18;258(2):165-70. doi: 10.1016/j.canlet.2007.10.009. Epub 2007 Nov 13.
- Villano JL, Koshy M, Shaikh H, Dolecek TA, McCarthy BJ. Age, gender, and racial differences in incidence and survival in primary CNS lymphoma. Br J Cancer. 2011 Oct 25;105(9):1414-8. doi: 10.1038/bjc.2011.357. Epub 2011 Sep 13.
- Fischer L, Thiel E, Klasen HA, Birkmann J, Jahnke K, Martus P, Korfel A. Prospective trial on topotecan salvage therapy in primary CNS lymphoma. Ann Oncol. 2006 Jul;17(7):1141-5. doi: 10.1093/annonc/mdl070. Epub 2006 Apr 7.
- Wilson WH, Young RM, Schmitz R, Yang Y, Pittaluga S, Wright G, Lih CJ, Williams PM, Shaffer AL, Gerecitano J, de Vos S, Goy A, Kenkre VP, Barr PM, Blum KA, Shustov A, Advani R, Fowler NH, Vose JM, Elstrom RL, Habermann TM, Barrientos JC, McGreivy J, Fardis M, Chang BY, Clow F, Munneke B, Moussa D, Beaupre DM, Staudt LM. Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma. Nat Med. 2015 Aug;21(8):922-6. doi: 10.1038/nm.3884. Epub 2015 Jul 20.
- Vater I, Montesinos-Rongen M, Schlesner M, Haake A, Purschke F, Sprute R, Mettenmeyer N, Nazzal I, Nagel I, Gutwein J, Richter J, Buchhalter I, Russell RB, Wiestler OD, Eils R, Deckert M, Siebert R. The mutational pattern of primary lymphoma of the central nervous system determined by whole-exome sequencing. Leukemia. 2015 Mar;29(3):677-85. doi: 10.1038/leu.2014.264. Epub 2014 Sep 5.
- Braggio E, McPhail ER, Macon W, Lopes MB, Schiff D, Law M, Fink S, Sprau D, Giannini C, Dogan A, Fonseca R, O'Neill BP. Primary central nervous system lymphomas: a validation study of array-based comparative genomic hybridization in formalin-fixed paraffin-embedded tumor specimens. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4245-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0395. Epub 2011 May 11.
- Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, Kohlhammer H, Lamy L, Zhao H, Yang Y, Xu W, Shaffer AL, Wright G, Xiao W, Powell J, Jiang JK, Thomas CJ, Rosenwald A, Ott G, Muller-Hermelink HK, Gascoyne RD, Connors JM, Johnson NA, Rimsza LM, Campo E, Jaffe ES, Wilson WH, Delabie J, Smeland EB, Fisher RI, Braziel RM, Tubbs RR, Cook JR, Weisenburger DD, Chan WC, Pierce SK, Staudt LM. Chronic active B-cell-receptor signalling in diffuse large B-cell lymphoma. Nature. 2010 Jan 7;463(7277):88-92. doi: 10.1038/nature08638.
- Grommes C, Pastore A, Palaskas N, Tang SS, Campos C, Schartz D, Codega P, Nichol D, Clark O, Hsieh WY, Rohle D, Rosenblum M, Viale A, Tabar VS, Brennan CW, Gavrilovic IT, Kaley TJ, Nolan CP, Omuro A, Pentsova E, Thomas AA, Tsyvkin E, Noy A, Palomba ML, Hamlin P, Sauter CS, Moskowitz CH, Wolfe J, Dogan A, Won M, Glass J, Peak S, Lallana EC, Hatzoglou V, Reiner AS, Gutin PH, Huse JT, Panageas KS, Graeber TG, Schultz N, DeAngelis LM, Mellinghoff IK. Ibrutinib Unmasks Critical Role of Bruton Tyrosine Kinase in Primary CNS Lymphoma. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):1018-1029. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0613. Epub 2017 Jun 15.
- Lionakis MS, Dunleavy K, Roschewski M, Widemann BC, Butman JA, Schmitz R, Yang Y, Cole DE, Melani C, Higham CS, Desai JV, Ceribelli M, Chen L, Thomas CJ, Little RF, Gea-Banacloche J, Bhaumik S, Stetler-Stevenson M, Pittaluga S, Jaffe ES, Heiss J, Lucas N, Steinberg SM, Staudt LM, Wilson WH. Inhibition of B Cell Receptor Signaling by Ibrutinib in Primary CNS Lymphoma. Cancer Cell. 2017 Jun 12;31(6):833-843.e5. doi: 10.1016/j.ccell.2017.04.012. Epub 2017 May 25.
- Mappa S, Marturano E, Licata G, Frezzato M, Frungillo N, Ilariucci F, Stelitano C, Ferrari A, Soraru M, Vianello F, Baldini L, Proserpio I, Foppoli M, Assanelli A, Reni M, Caligaris-Cappio F, Ferreri AJ. Salvage chemoimmunotherapy with rituximab, ifosfamide and etoposide (R-IE regimen) in patients with primary CNS lymphoma relapsed or refractory to high-dose methotrexate-based chemotherapy. Hematol Oncol. 2013 Sep;31(3):143-50. doi: 10.1002/hon.2037. Epub 2012 Nov 14.
- Birnbaum T, Stadler EA, von Baumgarten L, Straube A. Rituximab significantly improves complete response rate in patients with primary CNS lymphoma. J Neurooncol. 2012 Sep;109(2):285-91. doi: 10.1007/s11060-012-0891-7. Epub 2012 May 9.
- Arellano-Rodrigo E, Lopez-Guillermo A, Bessell EM, Nomdedeu B, Montserrat E, Graus F. Salvage treatment with etoposide (VP-16), ifosfamide and cytarabine (Ara-C) for patients with recurrent primary central nervous system lymphoma. Eur J Haematol. 2003 Apr;70(4):219-24. doi: 10.1034/j.1600-0609.2003.00045.x.
- Kuker W, Nagele T, Thiel E, Weller M, Herrlinger U. Primary central nervous system lymphomas (PCNSL): MRI response criteria revised. Neurology. 2005 Oct 11;65(7):1129-31. doi: 10.1212/01.wnl.0000178894.51436.54.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 października 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 września 2021
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
30 września 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 sierpnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 sierpnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 sierpnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IBER
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .