IBER-Salvage-Behandlung, gefolgt von Ibrutinib-Erhaltungstherapie bei rezidiviertem oder refraktärem PCNSL
22. August 2019 aktualisiert von: Deok-Hwan Yang
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit der IBER-Salvage-Behandlung, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Ibrutinib, bei für eine Transplantation ungeeigneten Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem primärem Lymphom des zentralen Nervensystems (PCNSL): eine multizentrische, einarmige, prospektive Phase-II-Studie
Dies ist eine multizentrische, einarmige, prospektive Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit eines neuartigen Kombinationsschemas für rezidivierendes/refraktäres PCNSL.
Insbesondere wird Ibrutinib in Kombination mit Ifosfamid, Etoposid und Rituximab (IBER) als Salvage-Chemotherapie verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungs-Monotherapie mit Ibrutinib von fester Dauer.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Angesichts der begrenzten Aktivität der Salvage-Therapie mit Hochdosis-Methotrexat-Wiederbehandlung und/oder alkylatorbasierter Behandlung bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem PCNSL bleibt die Entwicklung eines neuartigen Salvage-Chemotherapieschemas ein Bereich mit ungedecktem klinischem Bedarf.
Ibrutinib, ein oraler Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (BTK), ist dafür bekannt, den Tod von diffusen großzelligen B-Zell-Lymphomzellen (DLBCL) mit dysregulierter B-Zell-Rezeptor (BCR)-Signalübertragung zu induzieren, und hat bei Patienten mit einer Vielzahl von vielversprechende Aktivität gezeigt B-Zell-Malignome. Kürzlich haben mehrere Studien berichtet, dass Ibrutinib als Monotherapie eine hervorragende klinische Aktivität gegen rezidivierendes oder refraktäres PCNSL haben könnte. Darüber hinaus deuteten nachgewiesene pharmakokinetische Daten darauf hin, dass Ibrutinib die BHS erfolgreich durchdrang und die erreichbare Konzentration in der Zerebrospinalflüssigkeit erreichte. Wenn Ibrutinib in Kombination mit BHS-zerstörenden Chemotherapeutika (wie Temozolomid oder Etoposid) zur Salvage-Behandlung von PCNSL verabreicht wird, könnte daher die Anti-Lymphom-Aktivität von Ibrutinib maximiert werden.
In diesem Zusammenhang soll diese Phase-II-Studie die Wirksamkeit und Sicherheit einer IBER-Salvage-Chemotherapie, gefolgt von einer Ibrutinib-Erhaltungstherapie, bei nicht für eine Transplantation in Frage kommenden Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem PCNSL bewerten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
30
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Deok-Hwan Yang, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-61-379-7636
- E-Mail: drydh1685@hotmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Yoon Seok Choi, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-42-280-7107
- E-Mail: wyfran@gmail.com
Studienorte
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Korea, Republik von, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
20 Jahre bis 79 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes PCNSL eines CD20+ diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL)
- PCNSL rezidiviert oder refraktär nach Erstlinien-Chemotherapie auf Methotrexat-Basis (mit oder ohne Strahlentherapie)
- Mindestens eine messbare Läsion, die als längster Durchmesser der Läsion > 0,5 cm definiert ist, durch kontrastverstärktes MRT
- ECOG-Leistungsstatus 0-2
- Normale Funktion der wichtigsten Organe
Ausschlusskriterien:
- Andere PCNSL als DLBCL
- Primäres Augenlymphom
- PCNSL begleitet von systemischer Beteiligung
- Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B- oder -C-Virus
- Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Therapie mit myelosuppressiver Chemotherapie oder biologischer Therapie < 21 Tage vor Registrierung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: IBER-Behandlungsarm
Dies ist der einzige Arm in einer einarmigen Phase-II-Studie.
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Induktionstherapie mit IBER (bis zu 6 Zyklen) [ Ibrutinib 560 mg/d auf D1-21 + Rituximab 375 mg/m2 auf D1 (auf D1/8/15 in C1) + Ifosfamid 3,75 g/m2 auf D2 + Etoposid 100 mg /m2 an T2-4], gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Ibrutinib 560 mg/d für bis zu 6 Monate
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum der Beendigung der Studienbehandlung aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 10 Monate
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Der Prozentsatz der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR)
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Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum der Beendigung der Studienbehandlung aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 10 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit der Studienbehandlung
Zeitfenster: Vom ersten Tag des ersten Zyklus der IBER-Induktionschemotherapie bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, bewertet bis zu 12 Monate
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, eingestuft nach NCI-CTCAC Version 4.0
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Vom ersten Tag des ersten Zyklus der IBER-Induktionschemotherapie bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, bewertet bis zu 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Deok-Hwan Yang, Chonnam National University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ferreri AJ, Abrey LE, Blay JY, Borisch B, Hochman J, Neuwelt EA, Yahalom J, Zucca E, Cavalli F, Armitage J, Batchelor T. Summary statement on primary central nervous system lymphomas from the Eighth International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland, June 12 to 15, 2002. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2407-14. doi: 10.1200/JCO.2003.01.135.
- Reni M, Zaja F, Mason W, Perry J, Mazza E, Spina M, Bordonaro R, Ilariucci F, Faedi M, Corazzelli G, Manno P, Franceschi E, Pace A, Candela M, Abbadessa A, Stelitano C, Latte G, Ferreri AJ. Temozolomide as salvage treatment in primary brain lymphomas. Br J Cancer. 2007 Mar 26;96(6):864-7. doi: 10.1038/sj.bjc.6603660. Epub 2007 Feb 27.
- Batchelor TT, Grossman SA, Mikkelsen T, Ye X, Desideri S, Lesser GJ. Rituximab monotherapy for patients with recurrent primary CNS lymphoma. Neurology. 2011 Mar 8;76(10):929-30. doi: 10.1212/WNL.0b013e31820f2d94. No abstract available.
- Reni M, Mazza E, Foppoli M, Ferreri AJ. Primary central nervous system lymphomas: salvage treatment after failure to high-dose methotrexate. Cancer Lett. 2007 Dec 18;258(2):165-70. doi: 10.1016/j.canlet.2007.10.009. Epub 2007 Nov 13.
- Villano JL, Koshy M, Shaikh H, Dolecek TA, McCarthy BJ. Age, gender, and racial differences in incidence and survival in primary CNS lymphoma. Br J Cancer. 2011 Oct 25;105(9):1414-8. doi: 10.1038/bjc.2011.357. Epub 2011 Sep 13.
- Fischer L, Thiel E, Klasen HA, Birkmann J, Jahnke K, Martus P, Korfel A. Prospective trial on topotecan salvage therapy in primary CNS lymphoma. Ann Oncol. 2006 Jul;17(7):1141-5. doi: 10.1093/annonc/mdl070. Epub 2006 Apr 7.
- Wilson WH, Young RM, Schmitz R, Yang Y, Pittaluga S, Wright G, Lih CJ, Williams PM, Shaffer AL, Gerecitano J, de Vos S, Goy A, Kenkre VP, Barr PM, Blum KA, Shustov A, Advani R, Fowler NH, Vose JM, Elstrom RL, Habermann TM, Barrientos JC, McGreivy J, Fardis M, Chang BY, Clow F, Munneke B, Moussa D, Beaupre DM, Staudt LM. Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma. Nat Med. 2015 Aug;21(8):922-6. doi: 10.1038/nm.3884. Epub 2015 Jul 20.
- Vater I, Montesinos-Rongen M, Schlesner M, Haake A, Purschke F, Sprute R, Mettenmeyer N, Nazzal I, Nagel I, Gutwein J, Richter J, Buchhalter I, Russell RB, Wiestler OD, Eils R, Deckert M, Siebert R. The mutational pattern of primary lymphoma of the central nervous system determined by whole-exome sequencing. Leukemia. 2015 Mar;29(3):677-85. doi: 10.1038/leu.2014.264. Epub 2014 Sep 5.
- Braggio E, McPhail ER, Macon W, Lopes MB, Schiff D, Law M, Fink S, Sprau D, Giannini C, Dogan A, Fonseca R, O'Neill BP. Primary central nervous system lymphomas: a validation study of array-based comparative genomic hybridization in formalin-fixed paraffin-embedded tumor specimens. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4245-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0395. Epub 2011 May 11.
- Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, Kohlhammer H, Lamy L, Zhao H, Yang Y, Xu W, Shaffer AL, Wright G, Xiao W, Powell J, Jiang JK, Thomas CJ, Rosenwald A, Ott G, Muller-Hermelink HK, Gascoyne RD, Connors JM, Johnson NA, Rimsza LM, Campo E, Jaffe ES, Wilson WH, Delabie J, Smeland EB, Fisher RI, Braziel RM, Tubbs RR, Cook JR, Weisenburger DD, Chan WC, Pierce SK, Staudt LM. Chronic active B-cell-receptor signalling in diffuse large B-cell lymphoma. Nature. 2010 Jan 7;463(7277):88-92. doi: 10.1038/nature08638.
- Grommes C, Pastore A, Palaskas N, Tang SS, Campos C, Schartz D, Codega P, Nichol D, Clark O, Hsieh WY, Rohle D, Rosenblum M, Viale A, Tabar VS, Brennan CW, Gavrilovic IT, Kaley TJ, Nolan CP, Omuro A, Pentsova E, Thomas AA, Tsyvkin E, Noy A, Palomba ML, Hamlin P, Sauter CS, Moskowitz CH, Wolfe J, Dogan A, Won M, Glass J, Peak S, Lallana EC, Hatzoglou V, Reiner AS, Gutin PH, Huse JT, Panageas KS, Graeber TG, Schultz N, DeAngelis LM, Mellinghoff IK. Ibrutinib Unmasks Critical Role of Bruton Tyrosine Kinase in Primary CNS Lymphoma. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):1018-1029. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0613. Epub 2017 Jun 15.
- Lionakis MS, Dunleavy K, Roschewski M, Widemann BC, Butman JA, Schmitz R, Yang Y, Cole DE, Melani C, Higham CS, Desai JV, Ceribelli M, Chen L, Thomas CJ, Little RF, Gea-Banacloche J, Bhaumik S, Stetler-Stevenson M, Pittaluga S, Jaffe ES, Heiss J, Lucas N, Steinberg SM, Staudt LM, Wilson WH. Inhibition of B Cell Receptor Signaling by Ibrutinib in Primary CNS Lymphoma. Cancer Cell. 2017 Jun 12;31(6):833-843.e5. doi: 10.1016/j.ccell.2017.04.012. Epub 2017 May 25.
- Mappa S, Marturano E, Licata G, Frezzato M, Frungillo N, Ilariucci F, Stelitano C, Ferrari A, Soraru M, Vianello F, Baldini L, Proserpio I, Foppoli M, Assanelli A, Reni M, Caligaris-Cappio F, Ferreri AJ. Salvage chemoimmunotherapy with rituximab, ifosfamide and etoposide (R-IE regimen) in patients with primary CNS lymphoma relapsed or refractory to high-dose methotrexate-based chemotherapy. Hematol Oncol. 2013 Sep;31(3):143-50. doi: 10.1002/hon.2037. Epub 2012 Nov 14.
- Birnbaum T, Stadler EA, von Baumgarten L, Straube A. Rituximab significantly improves complete response rate in patients with primary CNS lymphoma. J Neurooncol. 2012 Sep;109(2):285-91. doi: 10.1007/s11060-012-0891-7. Epub 2012 May 9.
- Arellano-Rodrigo E, Lopez-Guillermo A, Bessell EM, Nomdedeu B, Montserrat E, Graus F. Salvage treatment with etoposide (VP-16), ifosfamide and cytarabine (Ara-C) for patients with recurrent primary central nervous system lymphoma. Eur J Haematol. 2003 Apr;70(4):219-24. doi: 10.1034/j.1600-0609.2003.00045.x.
- Kuker W, Nagele T, Thiel E, Weller M, Herrlinger U. Primary central nervous system lymphomas (PCNSL): MRI response criteria revised. Neurology. 2005 Oct 11;65(7):1129-31. doi: 10.1212/01.wnl.0000178894.51436.54.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. Oktober 2019
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
30. September 2021
Studienabschluss (Voraussichtlich)
30. September 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. August 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. August 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. August 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
26. August 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. August 2019
Zuletzt verifiziert
1. August 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IBER
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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