Traitement de récupération IBER suivi d'un entretien à l'ibrutinib pour le PCNSL récidivant ou réfractaire
22 août 2019 mis à jour par: Deok-Hwan Yang
Efficacité clinique et innocuité du traitement de sauvetage IBER suivi d'un traitement d'entretien à l'ibrutinib pour les patients non éligibles à la greffe atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL) en rechute ou réfractaire : une étude prospective multicentrique de phase II à un seul bras
Il s'agit d'une étude prospective de phase II multicentrique, à un seul bras, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un nouveau schéma thérapeutique combiné pour le PCNSL en rechute/réfractaire.
Plus précisément, l'ibrutinib sera administré en association avec l'ifosfamide, l'étoposide et le rituximab (IBER) en tant que chimiothérapie de sauvetage, suivie d'une monothérapie d'entretien à l'ibrutinib de durée fixe.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Compte tenu de l'activité limitée de la thérapie de sauvetage avec un retraitement au méthotrexate à haute dose et/ou un traitement à base d'alkylateur chez les patients atteints de PCNSL en rechute ou réfractaire, le développement d'un nouveau schéma de chimiothérapie de sauvetage reste un domaine de besoin clinique non satisfait.
L'ibrutinib, un inhibiteur oral de la tyrosine kinase brute (BTK), est connu pour induire la mort des cellules du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) avec une signalisation dérégulée du récepteur des cellules B (BCR) et a montré une activité prometteuse chez les patients atteints de diverses maladies. Malignités à cellules B. Récemment, plusieurs études ont rapporté que l'ibrutinib pourrait avoir une excellente activité clinique en monothérapie contre le PCNSL en rechute ou réfractaire. De plus, des données pharmacocinétiques prouvées suggèrent que l'ibrutinib a pénétré avec succès dans la BHE et a atteint la concentration réalisable dans le liquide céphalo-rachidien. Lorsque l'ibrutinib est administré en association avec des agents chimiothérapeutiques destructeurs de la BHE (tels que le témozolomide ou l'étoposide) pour le traitement de sauvetage du PCNSL, l'activité anti-lymphome de l'ibrutinib pourrait donc être maximisée.
Dans ce contexte, cette étude de phase II est conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie de rattrapage IBER suivie d'un traitement d'entretien par l'ibrutinib pour les patients non éligibles à la greffe atteints de PCNSL en rechute ou réfractaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
30
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Deok-Hwan Yang, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: +82-61-379-7636
- E-mail: drydh1685@hotmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yoon Seok Choi, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: +82-42-280-7107
- E-mail: wyfran@gmail.com
Lieux d'étude
-
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Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Corée, République de, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- PCNSL histologiquement confirmé du lymphome diffus à grandes cellules B CD20+ (DLBCL)
- PCNSL en rechute ou réfractaire après une chimiothérapie de première intention à base de méthotrexate (avec ou sans radiothérapie)
- Au moins une lésion mesurable, qui est définie comme le diamètre le plus long de la lésion> 0,5 cm, par IRM à contraste amélioré
- Statut de performance ECOG 0-2
- Fonction normale des principaux organes
Critère d'exclusion:
- PCNSL autre que DLBCL
- Lymphome oculaire primaire
- PCNSL accompagné d'une atteinte systémique
- Infection active par le virus de l'hépatite B ou C
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Traitement par chimiothérapie myélosuppressive ou thérapie biologique < 21 jours avant l'enregistrement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement IBER
Il s'agit du seul bras d'une étude de phase II à un seul bras.
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Traitement d'induction par IBER (jusqu'à 6 cycles) [ Ibrutinib 560 mg/j à J1-21 + Rituximab 375 mg/m2 à J1 (à J1/8/15 en C1) + Ifosfamide 3,75 g/m2 à J2 + Etoposide 100 mg /m2 à J2-4 ], suivi d'un traitement d'entretien par ibrutinib 560 mg/j jusqu'à 6 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: De la date de début du traitement à l'étude jusqu'à la date de fin du traitement à l'étude pour quelque raison que ce soit, évaluée jusqu'à 10 mois
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Le pourcentage de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP)
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De la date de début du traitement à l'étude jusqu'à la date de fin du traitement à l'étude pour quelque raison que ce soit, évaluée jusqu'à 10 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité et tolérabilité du traitement à l'étude
Délai: Du premier jour du premier cycle de chimiothérapie d'induction IBER à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, évalué jusqu'à 12 mois
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Événements indésirables liés au traitement classés selon la version 4.0 du NCI-CTCAC
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Du premier jour du premier cycle de chimiothérapie d'induction IBER à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, évalué jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Deok-Hwan Yang, Chonnam National University Hospital
Publications et liens utiles
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Publications générales
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- Grommes C, Pastore A, Palaskas N, Tang SS, Campos C, Schartz D, Codega P, Nichol D, Clark O, Hsieh WY, Rohle D, Rosenblum M, Viale A, Tabar VS, Brennan CW, Gavrilovic IT, Kaley TJ, Nolan CP, Omuro A, Pentsova E, Thomas AA, Tsyvkin E, Noy A, Palomba ML, Hamlin P, Sauter CS, Moskowitz CH, Wolfe J, Dogan A, Won M, Glass J, Peak S, Lallana EC, Hatzoglou V, Reiner AS, Gutin PH, Huse JT, Panageas KS, Graeber TG, Schultz N, DeAngelis LM, Mellinghoff IK. Ibrutinib Unmasks Critical Role of Bruton Tyrosine Kinase in Primary CNS Lymphoma. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):1018-1029. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0613. Epub 2017 Jun 15.
- Lionakis MS, Dunleavy K, Roschewski M, Widemann BC, Butman JA, Schmitz R, Yang Y, Cole DE, Melani C, Higham CS, Desai JV, Ceribelli M, Chen L, Thomas CJ, Little RF, Gea-Banacloche J, Bhaumik S, Stetler-Stevenson M, Pittaluga S, Jaffe ES, Heiss J, Lucas N, Steinberg SM, Staudt LM, Wilson WH. Inhibition of B Cell Receptor Signaling by Ibrutinib in Primary CNS Lymphoma. Cancer Cell. 2017 Jun 12;31(6):833-843.e5. doi: 10.1016/j.ccell.2017.04.012. Epub 2017 May 25.
- Mappa S, Marturano E, Licata G, Frezzato M, Frungillo N, Ilariucci F, Stelitano C, Ferrari A, Soraru M, Vianello F, Baldini L, Proserpio I, Foppoli M, Assanelli A, Reni M, Caligaris-Cappio F, Ferreri AJ. Salvage chemoimmunotherapy with rituximab, ifosfamide and etoposide (R-IE regimen) in patients with primary CNS lymphoma relapsed or refractory to high-dose methotrexate-based chemotherapy. Hematol Oncol. 2013 Sep;31(3):143-50. doi: 10.1002/hon.2037. Epub 2012 Nov 14.
- Birnbaum T, Stadler EA, von Baumgarten L, Straube A. Rituximab significantly improves complete response rate in patients with primary CNS lymphoma. J Neurooncol. 2012 Sep;109(2):285-91. doi: 10.1007/s11060-012-0891-7. Epub 2012 May 9.
- Arellano-Rodrigo E, Lopez-Guillermo A, Bessell EM, Nomdedeu B, Montserrat E, Graus F. Salvage treatment with etoposide (VP-16), ifosfamide and cytarabine (Ara-C) for patients with recurrent primary central nervous system lymphoma. Eur J Haematol. 2003 Apr;70(4):219-24. doi: 10.1034/j.1600-0609.2003.00045.x.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2019
Achèvement primaire (Anticipé)
30 septembre 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 septembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2019
Première publication (Réel)
26 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IBER
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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