IBER mentőkezelés, majd ibrutinib-karbantartás a kiújult vagy refrakter PCNSL-nél
2019. augusztus 22. frissítette: Deok-Hwan Yang
Az IBER mentőkezelés klinikai hatékonysága és biztonságossága, majd az ibrutinib-karbantartás a kiújult vagy refrakter elsődleges központi idegrendszeri limfómában (PCNSL) szenvedő, átültetésre alkalmatlan betegeknél: többközpontú, egykarú, prospektív II. fázisú vizsgálat
Ez egy többközpontú, egykarú, prospektív, II. fázisú vizsgálat, amely a relapszusos/refrakter PCNSL kezelésére szolgáló új kombinációs kezelési rend hatékonyságát és biztonságosságát értékeli.
Pontosabban, az ibrutinibet ifoszfamiddal, etopoziddal és rituximabbal (IBER) kombinálva adják be mentő kemoterápiaként, amelyet fix időtartamú fenntartó ibrutinib-monoterápia követ.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tekintettel a relapszusban vagy refrakter PCNSL-ben szenvedő betegek nagy dózisú metotrexát-újrakezelésével és/vagy alkilátor-alapú kezelésével végzett mentőterápia korlátozott aktivitására, az új mentő kemoterápiás kezelési rend kidolgozása továbbra is a klinikailag kielégítetlen szükségletek területe.
Az ibrutinib, a bruton tirozin kináz (BTK) szájon át szedhető gátlója ismerten indukálja a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) sejtek halálát szabályozott B-sejtes receptor (BCR) jelátvitellel, és ígéretes aktivitást mutatott különféle betegségekben szenvedő betegeknél. B-sejtes rosszindulatú daganatok. A közelmúltban több tanulmány is beszámolt arról, hogy az ibrutinib kitűnő egyetlen hatóanyagú klinikai aktivitást mutathat a visszaeső vagy refrakter PCNSL ellen. Ezenkívül a bizonyított farmakokinetikai adatok arra utalnak, hogy az ibrutinib sikeresen behatolt a BBB-be, és elérte az elérhető koncentrációt a cerebrospinális folyadékban. Ha az ibrutinibet BBB-romboló kemoterápiás szerekkel (például temozolomiddal vagy etopoziddal) kombinálva adják a PCNSL mentő kezelésére, ezért az ibrutinib limfómaellenes aktivitása maximalizálható.
Ebben az összefüggésben ez a II. fázisú vizsgálat célja az IBER mentőkemoterápia, majd az ibrutinib-fenntartás hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a relapszusos vagy refrakter PCNSL-ben szenvedő, átültetésre alkalmatlan betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
30
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Deok-Hwan Yang, M.D., Ph.D.
- Telefonszám: +82-61-379-7636
- E-mail: drydh1685@hotmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Yoon Seok Choi, M.D., Ph.D.
- Telefonszám: +82-42-280-7107
- E-mail: wyfran@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Koreai Köztársaság, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A CD20+ diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) szövettanilag igazolt PCNSL-je
- Kiújult vagy refrakter PCNSL a frontvonal metotrexát alapú kemoterápia után (sugárterápiával vagy anélkül)
- Legalább egy mérhető elváltozás, amely a lézió legnagyobb átmérője > 0,5 cm, kontrasztanyagos MRI-vel
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- A főbb szervek normál működése
Kizárási kritériumok:
- A DLBCL-től eltérő PCNSL
- Elsődleges szem limfóma
- PCNSL szisztémás érintettséggel együtt
- Aktív fertőzés hepatitis B vagy C vírussal
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
- Myelosuppresszív kemoterápia vagy biológiai terápia < 21 nappal a regisztráció előtt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IBER kezelő kar
Ez az egyetlen kar egy egykarú II. fázisú vizsgálatban.
|
Indukciós terápia IBER-rel (legfeljebb 6 ciklus) [ Ibrutinib 560 mg/d, D1-21 + Rituximab 375 mg/m2 D1 (D1/8/15, C1) + Ifosfamid 3,75 g/m2 D2 + Etoposide 100 mg /m2 a 2-4. napon], majd 560 mg/nap ibrutinib fenntartó terápia legfeljebb 6 hónapig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszadási arány
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdésének időpontjától a vizsgálati kezelés bármilyen okból történő befejezésének időpontjáig, legfeljebb 10 hónapig
|
A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutató betegek százalékos aránya
|
A vizsgálati kezelés megkezdésének időpontjától a vizsgálati kezelés bármilyen okból történő befejezésének időpontjáig, legfeljebb 10 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizsgálati kezelés biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: Az IBER indukciós kemoterápia első ciklusának első napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, 12 hónapig értékelve
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események az NCI-CTCAC 4.0 verziója szerint osztályozva
|
Az IBER indukciós kemoterápia első ciklusának első napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, 12 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Deok-Hwan Yang, Chonnam National University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Ferreri AJ, Abrey LE, Blay JY, Borisch B, Hochman J, Neuwelt EA, Yahalom J, Zucca E, Cavalli F, Armitage J, Batchelor T. Summary statement on primary central nervous system lymphomas from the Eighth International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland, June 12 to 15, 2002. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2407-14. doi: 10.1200/JCO.2003.01.135.
- Reni M, Zaja F, Mason W, Perry J, Mazza E, Spina M, Bordonaro R, Ilariucci F, Faedi M, Corazzelli G, Manno P, Franceschi E, Pace A, Candela M, Abbadessa A, Stelitano C, Latte G, Ferreri AJ. Temozolomide as salvage treatment in primary brain lymphomas. Br J Cancer. 2007 Mar 26;96(6):864-7. doi: 10.1038/sj.bjc.6603660. Epub 2007 Feb 27.
- Batchelor TT, Grossman SA, Mikkelsen T, Ye X, Desideri S, Lesser GJ. Rituximab monotherapy for patients with recurrent primary CNS lymphoma. Neurology. 2011 Mar 8;76(10):929-30. doi: 10.1212/WNL.0b013e31820f2d94. No abstract available.
- Reni M, Mazza E, Foppoli M, Ferreri AJ. Primary central nervous system lymphomas: salvage treatment after failure to high-dose methotrexate. Cancer Lett. 2007 Dec 18;258(2):165-70. doi: 10.1016/j.canlet.2007.10.009. Epub 2007 Nov 13.
- Villano JL, Koshy M, Shaikh H, Dolecek TA, McCarthy BJ. Age, gender, and racial differences in incidence and survival in primary CNS lymphoma. Br J Cancer. 2011 Oct 25;105(9):1414-8. doi: 10.1038/bjc.2011.357. Epub 2011 Sep 13.
- Fischer L, Thiel E, Klasen HA, Birkmann J, Jahnke K, Martus P, Korfel A. Prospective trial on topotecan salvage therapy in primary CNS lymphoma. Ann Oncol. 2006 Jul;17(7):1141-5. doi: 10.1093/annonc/mdl070. Epub 2006 Apr 7.
- Wilson WH, Young RM, Schmitz R, Yang Y, Pittaluga S, Wright G, Lih CJ, Williams PM, Shaffer AL, Gerecitano J, de Vos S, Goy A, Kenkre VP, Barr PM, Blum KA, Shustov A, Advani R, Fowler NH, Vose JM, Elstrom RL, Habermann TM, Barrientos JC, McGreivy J, Fardis M, Chang BY, Clow F, Munneke B, Moussa D, Beaupre DM, Staudt LM. Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma. Nat Med. 2015 Aug;21(8):922-6. doi: 10.1038/nm.3884. Epub 2015 Jul 20.
- Vater I, Montesinos-Rongen M, Schlesner M, Haake A, Purschke F, Sprute R, Mettenmeyer N, Nazzal I, Nagel I, Gutwein J, Richter J, Buchhalter I, Russell RB, Wiestler OD, Eils R, Deckert M, Siebert R. The mutational pattern of primary lymphoma of the central nervous system determined by whole-exome sequencing. Leukemia. 2015 Mar;29(3):677-85. doi: 10.1038/leu.2014.264. Epub 2014 Sep 5.
- Braggio E, McPhail ER, Macon W, Lopes MB, Schiff D, Law M, Fink S, Sprau D, Giannini C, Dogan A, Fonseca R, O'Neill BP. Primary central nervous system lymphomas: a validation study of array-based comparative genomic hybridization in formalin-fixed paraffin-embedded tumor specimens. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4245-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0395. Epub 2011 May 11.
- Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, Kohlhammer H, Lamy L, Zhao H, Yang Y, Xu W, Shaffer AL, Wright G, Xiao W, Powell J, Jiang JK, Thomas CJ, Rosenwald A, Ott G, Muller-Hermelink HK, Gascoyne RD, Connors JM, Johnson NA, Rimsza LM, Campo E, Jaffe ES, Wilson WH, Delabie J, Smeland EB, Fisher RI, Braziel RM, Tubbs RR, Cook JR, Weisenburger DD, Chan WC, Pierce SK, Staudt LM. Chronic active B-cell-receptor signalling in diffuse large B-cell lymphoma. Nature. 2010 Jan 7;463(7277):88-92. doi: 10.1038/nature08638.
- Grommes C, Pastore A, Palaskas N, Tang SS, Campos C, Schartz D, Codega P, Nichol D, Clark O, Hsieh WY, Rohle D, Rosenblum M, Viale A, Tabar VS, Brennan CW, Gavrilovic IT, Kaley TJ, Nolan CP, Omuro A, Pentsova E, Thomas AA, Tsyvkin E, Noy A, Palomba ML, Hamlin P, Sauter CS, Moskowitz CH, Wolfe J, Dogan A, Won M, Glass J, Peak S, Lallana EC, Hatzoglou V, Reiner AS, Gutin PH, Huse JT, Panageas KS, Graeber TG, Schultz N, DeAngelis LM, Mellinghoff IK. Ibrutinib Unmasks Critical Role of Bruton Tyrosine Kinase in Primary CNS Lymphoma. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):1018-1029. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0613. Epub 2017 Jun 15.
- Lionakis MS, Dunleavy K, Roschewski M, Widemann BC, Butman JA, Schmitz R, Yang Y, Cole DE, Melani C, Higham CS, Desai JV, Ceribelli M, Chen L, Thomas CJ, Little RF, Gea-Banacloche J, Bhaumik S, Stetler-Stevenson M, Pittaluga S, Jaffe ES, Heiss J, Lucas N, Steinberg SM, Staudt LM, Wilson WH. Inhibition of B Cell Receptor Signaling by Ibrutinib in Primary CNS Lymphoma. Cancer Cell. 2017 Jun 12;31(6):833-843.e5. doi: 10.1016/j.ccell.2017.04.012. Epub 2017 May 25.
- Mappa S, Marturano E, Licata G, Frezzato M, Frungillo N, Ilariucci F, Stelitano C, Ferrari A, Soraru M, Vianello F, Baldini L, Proserpio I, Foppoli M, Assanelli A, Reni M, Caligaris-Cappio F, Ferreri AJ. Salvage chemoimmunotherapy with rituximab, ifosfamide and etoposide (R-IE regimen) in patients with primary CNS lymphoma relapsed or refractory to high-dose methotrexate-based chemotherapy. Hematol Oncol. 2013 Sep;31(3):143-50. doi: 10.1002/hon.2037. Epub 2012 Nov 14.
- Birnbaum T, Stadler EA, von Baumgarten L, Straube A. Rituximab significantly improves complete response rate in patients with primary CNS lymphoma. J Neurooncol. 2012 Sep;109(2):285-91. doi: 10.1007/s11060-012-0891-7. Epub 2012 May 9.
- Arellano-Rodrigo E, Lopez-Guillermo A, Bessell EM, Nomdedeu B, Montserrat E, Graus F. Salvage treatment with etoposide (VP-16), ifosfamide and cytarabine (Ara-C) for patients with recurrent primary central nervous system lymphoma. Eur J Haematol. 2003 Apr;70(4):219-24. doi: 10.1034/j.1600-0609.2003.00045.x.
- Kuker W, Nagele T, Thiel E, Weller M, Herrlinger U. Primary central nervous system lymphomas (PCNSL): MRI response criteria revised. Neurology. 2005 Oct 11;65(7):1129-31. doi: 10.1212/01.wnl.0000178894.51436.54.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2019. október 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2021. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 22.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. augusztus 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 22.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IBER
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .