IBER-pelastushoito, jota seuraa ibrutinibihoito uusiutuneen tai refraktaarisen PCNSL:n hoidossa
torstai 22. elokuuta 2019 päivittänyt: Deok-Hwan Yang
IBER-pelastushoidon ja sen jälkeen ibrutinibihoidon kliininen teho ja turvallisuus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL): monikeskus, yksihaarainen, prospektiivinen vaihe II -tutkimus
Tämä on monikeskus, yksihaarainen, prospektiivinen vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida uuden yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta uusiutuneen/refraktorisen PCNSL:n hoitoon.
Tarkemmin sanottuna ibrutinibia annetaan yhdessä ifosfamidin, etoposidin ja rituksimabin (IBER) kanssa pelastavana kemoterapiana, jota seuraa ibrutinibi-ylläpitohoito, jonka kesto on kiinteä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun otetaan huomioon pelastushoidon rajallinen aktiivisuus suuriannoksisella metotreksaatti-uudelleenhoidolla ja/tai alkylaattoripohjaisella hoidolla potilailla, joilla on uusiutuminen tai refraktorinen PCNSL, uuden pelastavan kemoterapia-ohjelman kehittäminen on edelleen kliinisesti tyydyttämätön tarve.
Ibrutinibin, brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) oraalisen estäjän, tiedetään aiheuttavan diffuusien suurten B-solujen lymfoomasolujen (DLBCL) kuoleman, joissa B-solureseptorin (BCR) signalointi on häiriintynyt, ja se on osoittanut lupaavaa aktiivisuutta potilailla, joilla on erilaisia B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet. Äskettäin useat tutkimukset raportoivat, että ibrutinibillä voi olla erinomainen kliininen yksittäinen vaikutus uusiutuneen tai refraktaarisen PCNSL:n suhteen. Lisäksi todistetut farmakokineettiset tiedot viittaavat siihen, että ibrutinibi tunkeutui onnistuneesti BBB:hen ja saavutti saavutettavissa olevan pitoisuuden aivo-selkäydinnesteessä. Kun ibrutinibia annetaan yhdessä BBB:tä tuhoavien kemoterapeuttisten aineiden (kuten temotsolomidin tai etoposidin) kanssa PCNSL:n pelastushoitoon, ibrutinibin lymfoomavaikutus voidaan maksimoida.
Tässä yhteydessä tämän vaiheen II tutkimuksen tarkoituksena on arvioida IBER-pelastuskemoterapian ja sen jälkeen ibrutinibin ylläpitohoidon tehokkuutta ja turvallisuutta elinsiirtoon kelpaamattomilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen PCNSL.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Deok-Hwan Yang, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +82-61-379-7636
- Sähköposti: drydh1685@hotmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yoon Seok Choi, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +82-42-280-7107
- Sähköposti: wyfran@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Korean tasavalta, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 79 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu CD20+ diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) PCNSL
- PCNSL uusiutunut tai refraktaarinen etulinjan metotreksaattipohjaisen kemoterapian jälkeen (sädehoidon kanssa tai ilman)
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka määritellään vaurion pisimmäksi halkaisijaksi > 0,5 cm, kontrastitehostetussa MRI:ssä
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Pääelinten normaali toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- PCNSL muu kuin DLBCL
- Primaarinen silmän lymfooma
- PCNSL, johon liittyy systeeminen osallistuminen
- Aktiivinen B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Hoito myelosuppressiivisella kemoterapialla tai biologisella hoidolla < 21 päivää ennen rekisteröintiä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IBER-hoitovarsi
Tämä on ainoa haara yksihaaraisessa vaiheen II tutkimuksessa.
|
IBER-induktiohoito (jopa 6 sykliä) [ Ibrutinibi 560 mg/vrk päivällä 1-21 + rituksimabi 375 mg/m2 päivällä 1 (päivällä 1/8/15 C1:ssä) + ifosfamidi 3,75 g/m2 päivällä 2 + etoposidi 100 mg /m2 päivällä 2-4 ], jonka jälkeen ylläpitohoito ibrutinibi 560 mg/d enintään 6 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloituspäivästä tutkimushoidon päättymispäivään mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 10 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)
|
Tutkimushoidon aloituspäivästä tutkimushoidon päättymispäivään mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 10 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimushoidon turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: IBER-induktiokemoterapian ensimmäisen syklin ensimmäisestä päivästä 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, arvioituna 12 kuukauteen asti
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat luokitellaan NCI-CTCAC-version 4.0 mukaan
|
IBER-induktiokemoterapian ensimmäisen syklin ensimmäisestä päivästä 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, arvioituna 12 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Deok-Hwan Yang, Chonnam National University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ferreri AJ, Abrey LE, Blay JY, Borisch B, Hochman J, Neuwelt EA, Yahalom J, Zucca E, Cavalli F, Armitage J, Batchelor T. Summary statement on primary central nervous system lymphomas from the Eighth International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland, June 12 to 15, 2002. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2407-14. doi: 10.1200/JCO.2003.01.135.
- Reni M, Zaja F, Mason W, Perry J, Mazza E, Spina M, Bordonaro R, Ilariucci F, Faedi M, Corazzelli G, Manno P, Franceschi E, Pace A, Candela M, Abbadessa A, Stelitano C, Latte G, Ferreri AJ. Temozolomide as salvage treatment in primary brain lymphomas. Br J Cancer. 2007 Mar 26;96(6):864-7. doi: 10.1038/sj.bjc.6603660. Epub 2007 Feb 27.
- Batchelor TT, Grossman SA, Mikkelsen T, Ye X, Desideri S, Lesser GJ. Rituximab monotherapy for patients with recurrent primary CNS lymphoma. Neurology. 2011 Mar 8;76(10):929-30. doi: 10.1212/WNL.0b013e31820f2d94. No abstract available.
- Reni M, Mazza E, Foppoli M, Ferreri AJ. Primary central nervous system lymphomas: salvage treatment after failure to high-dose methotrexate. Cancer Lett. 2007 Dec 18;258(2):165-70. doi: 10.1016/j.canlet.2007.10.009. Epub 2007 Nov 13.
- Villano JL, Koshy M, Shaikh H, Dolecek TA, McCarthy BJ. Age, gender, and racial differences in incidence and survival in primary CNS lymphoma. Br J Cancer. 2011 Oct 25;105(9):1414-8. doi: 10.1038/bjc.2011.357. Epub 2011 Sep 13.
- Fischer L, Thiel E, Klasen HA, Birkmann J, Jahnke K, Martus P, Korfel A. Prospective trial on topotecan salvage therapy in primary CNS lymphoma. Ann Oncol. 2006 Jul;17(7):1141-5. doi: 10.1093/annonc/mdl070. Epub 2006 Apr 7.
- Wilson WH, Young RM, Schmitz R, Yang Y, Pittaluga S, Wright G, Lih CJ, Williams PM, Shaffer AL, Gerecitano J, de Vos S, Goy A, Kenkre VP, Barr PM, Blum KA, Shustov A, Advani R, Fowler NH, Vose JM, Elstrom RL, Habermann TM, Barrientos JC, McGreivy J, Fardis M, Chang BY, Clow F, Munneke B, Moussa D, Beaupre DM, Staudt LM. Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma. Nat Med. 2015 Aug;21(8):922-6. doi: 10.1038/nm.3884. Epub 2015 Jul 20.
- Vater I, Montesinos-Rongen M, Schlesner M, Haake A, Purschke F, Sprute R, Mettenmeyer N, Nazzal I, Nagel I, Gutwein J, Richter J, Buchhalter I, Russell RB, Wiestler OD, Eils R, Deckert M, Siebert R. The mutational pattern of primary lymphoma of the central nervous system determined by whole-exome sequencing. Leukemia. 2015 Mar;29(3):677-85. doi: 10.1038/leu.2014.264. Epub 2014 Sep 5.
- Braggio E, McPhail ER, Macon W, Lopes MB, Schiff D, Law M, Fink S, Sprau D, Giannini C, Dogan A, Fonseca R, O'Neill BP. Primary central nervous system lymphomas: a validation study of array-based comparative genomic hybridization in formalin-fixed paraffin-embedded tumor specimens. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4245-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0395. Epub 2011 May 11.
- Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, Kohlhammer H, Lamy L, Zhao H, Yang Y, Xu W, Shaffer AL, Wright G, Xiao W, Powell J, Jiang JK, Thomas CJ, Rosenwald A, Ott G, Muller-Hermelink HK, Gascoyne RD, Connors JM, Johnson NA, Rimsza LM, Campo E, Jaffe ES, Wilson WH, Delabie J, Smeland EB, Fisher RI, Braziel RM, Tubbs RR, Cook JR, Weisenburger DD, Chan WC, Pierce SK, Staudt LM. Chronic active B-cell-receptor signalling in diffuse large B-cell lymphoma. Nature. 2010 Jan 7;463(7277):88-92. doi: 10.1038/nature08638.
- Grommes C, Pastore A, Palaskas N, Tang SS, Campos C, Schartz D, Codega P, Nichol D, Clark O, Hsieh WY, Rohle D, Rosenblum M, Viale A, Tabar VS, Brennan CW, Gavrilovic IT, Kaley TJ, Nolan CP, Omuro A, Pentsova E, Thomas AA, Tsyvkin E, Noy A, Palomba ML, Hamlin P, Sauter CS, Moskowitz CH, Wolfe J, Dogan A, Won M, Glass J, Peak S, Lallana EC, Hatzoglou V, Reiner AS, Gutin PH, Huse JT, Panageas KS, Graeber TG, Schultz N, DeAngelis LM, Mellinghoff IK. Ibrutinib Unmasks Critical Role of Bruton Tyrosine Kinase in Primary CNS Lymphoma. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):1018-1029. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0613. Epub 2017 Jun 15.
- Lionakis MS, Dunleavy K, Roschewski M, Widemann BC, Butman JA, Schmitz R, Yang Y, Cole DE, Melani C, Higham CS, Desai JV, Ceribelli M, Chen L, Thomas CJ, Little RF, Gea-Banacloche J, Bhaumik S, Stetler-Stevenson M, Pittaluga S, Jaffe ES, Heiss J, Lucas N, Steinberg SM, Staudt LM, Wilson WH. Inhibition of B Cell Receptor Signaling by Ibrutinib in Primary CNS Lymphoma. Cancer Cell. 2017 Jun 12;31(6):833-843.e5. doi: 10.1016/j.ccell.2017.04.012. Epub 2017 May 25.
- Mappa S, Marturano E, Licata G, Frezzato M, Frungillo N, Ilariucci F, Stelitano C, Ferrari A, Soraru M, Vianello F, Baldini L, Proserpio I, Foppoli M, Assanelli A, Reni M, Caligaris-Cappio F, Ferreri AJ. Salvage chemoimmunotherapy with rituximab, ifosfamide and etoposide (R-IE regimen) in patients with primary CNS lymphoma relapsed or refractory to high-dose methotrexate-based chemotherapy. Hematol Oncol. 2013 Sep;31(3):143-50. doi: 10.1002/hon.2037. Epub 2012 Nov 14.
- Birnbaum T, Stadler EA, von Baumgarten L, Straube A. Rituximab significantly improves complete response rate in patients with primary CNS lymphoma. J Neurooncol. 2012 Sep;109(2):285-91. doi: 10.1007/s11060-012-0891-7. Epub 2012 May 9.
- Arellano-Rodrigo E, Lopez-Guillermo A, Bessell EM, Nomdedeu B, Montserrat E, Graus F. Salvage treatment with etoposide (VP-16), ifosfamide and cytarabine (Ara-C) for patients with recurrent primary central nervous system lymphoma. Eur J Haematol. 2003 Apr;70(4):219-24. doi: 10.1034/j.1600-0609.2003.00045.x.
- Kuker W, Nagele T, Thiel E, Weller M, Herrlinger U. Primary central nervous system lymphomas (PCNSL): MRI response criteria revised. Neurology. 2005 Oct 11;65(7):1129-31. doi: 10.1212/01.wnl.0000178894.51436.54.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 30. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 30. syyskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 20. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 26. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 26. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IBER
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .