Спасательное лечение IBER с последующей поддерживающей терапией ибрутинибом при рецидивирующей или рефрактерной ПЛЦНС
22 августа 2019 г. обновлено: Deok-Hwan Yang
Клиническая эффективность и безопасность спасительной терапии IBER с последующей поддерживающей терапией ибрутинибом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной первичной лимфомой центральной нервной системы (PCNSL), не поддающихся трансплантации: многоцентровое, одногрупповое, проспективное исследование II фазы
Это многоцентровое, одногрупповое, проспективное исследование II фазы для оценки эффективности и безопасности новой комбинированной схемы лечения рецидивирующей/рефрактерной ПЛЦНС.
В частности, ибрутиниб будет назначаться в комбинации с ифосфамидом, этопозидом и ритуксимабом (IBER) в качестве химиотерапии спасения, за которой следует поддерживающая монотерапия ибрутинибом фиксированной продолжительности.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Подробное описание
Учитывая ограниченную активность терапии спасения с повторным лечением высокими дозами метотрексата и/или лечением на основе алкилаторов у пациентов с рецидивом или рефрактерной ПЛЦНС, разработка нового режима химиотерапии спасения остается областью клинической неудовлетворенной потребности.
Известно, что ибрутиниб, пероральный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), вызывает гибель клеток диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) с нарушением регуляции передачи сигналов В-клеточного рецептора (BCR) и продемонстрировал многообещающую активность у пациентов с различными заболеваниями. В-клеточные злокачественные новообразования. Недавно в нескольких исследованиях сообщалось, что ибрутиниб может обладать отличной клинической активностью монотерапии против рецидивирующей или рефрактерной ПЛЦНС. Кроме того, подтвержденные фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что ибрутиниб успешно проникает через ГЭБ и достигает достижимой концентрации в спинномозговой жидкости. Таким образом, когда ибрутиниб вводят в комбинации с химиотерапевтическими агентами, разрушающими ГЭБ (такими как темозоломид или этопозид) для лечения ПЛЦНС, антилимфомная активность ибрутиниба может быть максимальной.
В этом контексте это исследование фазы II предназначено для оценки эффективности и безопасности спасительной химиотерапии IBER с последующей поддерживающей терапией ибрутинибом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ПЛЦНС, которым трансплантация не подходит.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Deok-Hwan Yang, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +82-61-379-7636
- Электронная почта: drydh1685@hotmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yoon Seok Choi, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +82-42-280-7107
- Электронная почта: wyfran@gmail.com
Места учебы
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Корея, Республика, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный PCNSL CD20+ диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL)
- Рецидив или рефрактерность ПЛЦНС после передовой химиотерапии на основе метотрексата (с лучевой терапией или без нее)
- По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, которое определяется как самый длинный диаметр поражения > 0,5 см, по данным МРТ с контрастным усилением
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Нормальная функция основных органов
Критерий исключения:
- PCNSL, отличный от DLBCL
- Первичная лимфома глаза
- PCNSL, сопровождающийся системным поражением
- Активная инфекция вирусом гепатита В или С
- Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Терапия миелосупрессивной химиотерапией или биологической терапией менее чем за 21 день до регистрации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Терапевтическая рука IBER
Это единственная группа в исследовании фазы II с одной группой.
|
Индукционная терапия IBER (до 6 циклов) [ Ибрутиниб 560 мг/сут на Д1-21 + Ритуксимаб 375 мг/м2 на Д1 (на Д1/8/15 в С1) + Ифосфамид 3,75 г/м2 на Д2 + Этопозид 100 мг /м2 на Д2-4], с последующей поддерживающей терапией ибрутинибом в дозе 560 мг/сут до 6 мес.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: С даты начала исследуемого лечения до даты окончания исследуемого лечения по любой причине, оцениваемой до 10 месяцев.
|
Процент пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR)
|
С даты начала исследуемого лечения до даты окончания исследуемого лечения по любой причине, оцениваемой до 10 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость исследуемого лечения
Временное ограничение: С первого дня первого цикла индукционной химиотерапии IBER до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оценено до 12 месяцев.
|
Нежелательные явления, возникшие во время лечения, классифицированы в соответствии с версией 4.0 NCI-CTCAC.
|
С первого дня первого цикла индукционной химиотерапии IBER до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оценено до 12 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Deok-Hwan Yang, Chonnam National University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ferreri AJ, Abrey LE, Blay JY, Borisch B, Hochman J, Neuwelt EA, Yahalom J, Zucca E, Cavalli F, Armitage J, Batchelor T. Summary statement on primary central nervous system lymphomas from the Eighth International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland, June 12 to 15, 2002. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2407-14. doi: 10.1200/JCO.2003.01.135.
- Reni M, Zaja F, Mason W, Perry J, Mazza E, Spina M, Bordonaro R, Ilariucci F, Faedi M, Corazzelli G, Manno P, Franceschi E, Pace A, Candela M, Abbadessa A, Stelitano C, Latte G, Ferreri AJ. Temozolomide as salvage treatment in primary brain lymphomas. Br J Cancer. 2007 Mar 26;96(6):864-7. doi: 10.1038/sj.bjc.6603660. Epub 2007 Feb 27.
- Batchelor TT, Grossman SA, Mikkelsen T, Ye X, Desideri S, Lesser GJ. Rituximab monotherapy for patients with recurrent primary CNS lymphoma. Neurology. 2011 Mar 8;76(10):929-30. doi: 10.1212/WNL.0b013e31820f2d94. No abstract available.
- Reni M, Mazza E, Foppoli M, Ferreri AJ. Primary central nervous system lymphomas: salvage treatment after failure to high-dose methotrexate. Cancer Lett. 2007 Dec 18;258(2):165-70. doi: 10.1016/j.canlet.2007.10.009. Epub 2007 Nov 13.
- Villano JL, Koshy M, Shaikh H, Dolecek TA, McCarthy BJ. Age, gender, and racial differences in incidence and survival in primary CNS lymphoma. Br J Cancer. 2011 Oct 25;105(9):1414-8. doi: 10.1038/bjc.2011.357. Epub 2011 Sep 13.
- Fischer L, Thiel E, Klasen HA, Birkmann J, Jahnke K, Martus P, Korfel A. Prospective trial on topotecan salvage therapy in primary CNS lymphoma. Ann Oncol. 2006 Jul;17(7):1141-5. doi: 10.1093/annonc/mdl070. Epub 2006 Apr 7.
- Wilson WH, Young RM, Schmitz R, Yang Y, Pittaluga S, Wright G, Lih CJ, Williams PM, Shaffer AL, Gerecitano J, de Vos S, Goy A, Kenkre VP, Barr PM, Blum KA, Shustov A, Advani R, Fowler NH, Vose JM, Elstrom RL, Habermann TM, Barrientos JC, McGreivy J, Fardis M, Chang BY, Clow F, Munneke B, Moussa D, Beaupre DM, Staudt LM. Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma. Nat Med. 2015 Aug;21(8):922-6. doi: 10.1038/nm.3884. Epub 2015 Jul 20.
- Vater I, Montesinos-Rongen M, Schlesner M, Haake A, Purschke F, Sprute R, Mettenmeyer N, Nazzal I, Nagel I, Gutwein J, Richter J, Buchhalter I, Russell RB, Wiestler OD, Eils R, Deckert M, Siebert R. The mutational pattern of primary lymphoma of the central nervous system determined by whole-exome sequencing. Leukemia. 2015 Mar;29(3):677-85. doi: 10.1038/leu.2014.264. Epub 2014 Sep 5.
- Braggio E, McPhail ER, Macon W, Lopes MB, Schiff D, Law M, Fink S, Sprau D, Giannini C, Dogan A, Fonseca R, O'Neill BP. Primary central nervous system lymphomas: a validation study of array-based comparative genomic hybridization in formalin-fixed paraffin-embedded tumor specimens. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4245-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0395. Epub 2011 May 11.
- Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, Kohlhammer H, Lamy L, Zhao H, Yang Y, Xu W, Shaffer AL, Wright G, Xiao W, Powell J, Jiang JK, Thomas CJ, Rosenwald A, Ott G, Muller-Hermelink HK, Gascoyne RD, Connors JM, Johnson NA, Rimsza LM, Campo E, Jaffe ES, Wilson WH, Delabie J, Smeland EB, Fisher RI, Braziel RM, Tubbs RR, Cook JR, Weisenburger DD, Chan WC, Pierce SK, Staudt LM. Chronic active B-cell-receptor signalling in diffuse large B-cell lymphoma. Nature. 2010 Jan 7;463(7277):88-92. doi: 10.1038/nature08638.
- Grommes C, Pastore A, Palaskas N, Tang SS, Campos C, Schartz D, Codega P, Nichol D, Clark O, Hsieh WY, Rohle D, Rosenblum M, Viale A, Tabar VS, Brennan CW, Gavrilovic IT, Kaley TJ, Nolan CP, Omuro A, Pentsova E, Thomas AA, Tsyvkin E, Noy A, Palomba ML, Hamlin P, Sauter CS, Moskowitz CH, Wolfe J, Dogan A, Won M, Glass J, Peak S, Lallana EC, Hatzoglou V, Reiner AS, Gutin PH, Huse JT, Panageas KS, Graeber TG, Schultz N, DeAngelis LM, Mellinghoff IK. Ibrutinib Unmasks Critical Role of Bruton Tyrosine Kinase in Primary CNS Lymphoma. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):1018-1029. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0613. Epub 2017 Jun 15.
- Lionakis MS, Dunleavy K, Roschewski M, Widemann BC, Butman JA, Schmitz R, Yang Y, Cole DE, Melani C, Higham CS, Desai JV, Ceribelli M, Chen L, Thomas CJ, Little RF, Gea-Banacloche J, Bhaumik S, Stetler-Stevenson M, Pittaluga S, Jaffe ES, Heiss J, Lucas N, Steinberg SM, Staudt LM, Wilson WH. Inhibition of B Cell Receptor Signaling by Ibrutinib in Primary CNS Lymphoma. Cancer Cell. 2017 Jun 12;31(6):833-843.e5. doi: 10.1016/j.ccell.2017.04.012. Epub 2017 May 25.
- Mappa S, Marturano E, Licata G, Frezzato M, Frungillo N, Ilariucci F, Stelitano C, Ferrari A, Soraru M, Vianello F, Baldini L, Proserpio I, Foppoli M, Assanelli A, Reni M, Caligaris-Cappio F, Ferreri AJ. Salvage chemoimmunotherapy with rituximab, ifosfamide and etoposide (R-IE regimen) in patients with primary CNS lymphoma relapsed or refractory to high-dose methotrexate-based chemotherapy. Hematol Oncol. 2013 Sep;31(3):143-50. doi: 10.1002/hon.2037. Epub 2012 Nov 14.
- Birnbaum T, Stadler EA, von Baumgarten L, Straube A. Rituximab significantly improves complete response rate in patients with primary CNS lymphoma. J Neurooncol. 2012 Sep;109(2):285-91. doi: 10.1007/s11060-012-0891-7. Epub 2012 May 9.
- Arellano-Rodrigo E, Lopez-Guillermo A, Bessell EM, Nomdedeu B, Montserrat E, Graus F. Salvage treatment with etoposide (VP-16), ifosfamide and cytarabine (Ara-C) for patients with recurrent primary central nervous system lymphoma. Eur J Haematol. 2003 Apr;70(4):219-24. doi: 10.1034/j.1600-0609.2003.00045.x.
- Kuker W, Nagele T, Thiel E, Weller M, Herrlinger U. Primary central nervous system lymphomas (PCNSL): MRI response criteria revised. Neurology. 2005 Oct 11;65(7):1129-31. doi: 10.1212/01.wnl.0000178894.51436.54.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 октября 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IBER
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .