Tratamiento de rescate IBER seguido de mantenimiento con ibrutinib para LPSNC en recaída o refractario
22 de agosto de 2019 actualizado por: Deok-Hwan Yang
Eficacia clínica y seguridad del tratamiento de rescate con IBER seguido de mantenimiento con ibrutinib para pacientes no elegibles para trasplante con linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL, por sus siglas en inglés) en recaída o refractario: un estudio prospectivo de fase II multicéntrico, de un solo brazo
Este es un estudio prospectivo de fase II, multicéntrico, de un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad de un nuevo régimen combinado para el LPSNC recidivante/resistente al tratamiento.
Específicamente, ibrutinib se administrará en combinación con ifosfamida, etopósido y rituximab (IBER) como quimioterapia de rescate, seguida de monoterapia de mantenimiento con ibrutinib de duración fija.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dada la actividad limitada de la terapia de rescate con dosis altas de metotrexato y/o tratamiento basado en alquilantes en pacientes con LPSNC recidivante o refractario, el desarrollo de un nuevo régimen de quimioterapia de rescate sigue siendo un área de necesidad clínica insatisfecha.
Se sabe que ibrutinib, un inhibidor oral de la tirosina quinasa de bruton (BTK), induce la muerte de las células del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) con señalización desregulada del receptor de células B (BCR) y ha mostrado una actividad prometedora en pacientes con una variedad de Neoplasias malignas de células B. Recientemente, varios estudios informaron que ibrutinib puede tener una excelente actividad clínica como agente único contra el LPSNC recidivante o refractario. Además, los datos farmacocinéticos probados sugirieron que ibrutinib penetró con éxito en la BBB y alcanzó la concentración alcanzable en el líquido cefalorraquídeo. Cuando ibrutinib se administra en combinación con agentes quimioterapéuticos que destruyen BBB (como temozolomida o etopósido) para el tratamiento de rescate del LPSNC, por lo tanto, la actividad antilinfoma de ibrutinib podría maximizarse.
En este contexto, este estudio de fase II está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de la quimioterapia de rescate IBER seguida de mantenimiento con ibrutinib para pacientes no elegibles para trasplante con LPSNC recidivante o refractario.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
30
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Deok-Hwan Yang, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +82-61-379-7636
- Correo electrónico: drydh1685@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yoon Seok Choi, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +82-42-280-7107
- Correo electrónico: wyfran@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Corea, república de, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 79 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- LPSNC confirmado histológicamente de linfoma difuso de células B grandes CD20+ (DLBCL)
- PCNSL recidivante o refractario después de quimioterapia de primera línea basada en metotrexato (con o sin radioterapia)
- Al menos una lesión medible, que se define como el diámetro más largo de la lesión > 0,5 cm, mediante resonancia magnética con contraste
- Estado funcional ECOG 0-2
- Función normal de los órganos principales.
Criterio de exclusión:
- PCNSL distinto de DLBCL
- Linfoma ocular primario
- LPSNC acompañado de compromiso sistémico
- Infección activa por el virus de la hepatitis B o C
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Terapia con quimioterapia mielosupresora o terapia biológica < 21 días antes del registro
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento IBER
Este es el único brazo en un estudio de fase II de un solo brazo.
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Terapia de inducción con IBER (hasta 6 ciclos) [ Ibrutinib 560 mg/d en D1-21 + Rituximab 375 mg/m2 en D1 (en D1/8/15 en C1) + Ifosfamida 3,75 g/m2 en D2 + Etopósido 100 mg /m2 en D2-4], seguido de ibrutinib 560 mg/d terapia de mantenimiento hasta por 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de finalización del tratamiento del estudio por cualquier motivo, evaluado hasta 10 meses
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El porcentaje de pacientes con una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR)
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Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de finalización del tratamiento del estudio por cualquier motivo, evaluado hasta 10 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Desde el primer día del primer ciclo de quimioterapia de inducción IBER hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, evaluado hasta 12 meses
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Eventos adversos emergentes del tratamiento clasificados según el NCI-CTCAC versión 4.0
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Desde el primer día del primer ciclo de quimioterapia de inducción IBER hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, evaluado hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Deok-Hwan Yang, Chonnam National University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Ferreri AJ, Abrey LE, Blay JY, Borisch B, Hochman J, Neuwelt EA, Yahalom J, Zucca E, Cavalli F, Armitage J, Batchelor T. Summary statement on primary central nervous system lymphomas from the Eighth International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland, June 12 to 15, 2002. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2407-14. doi: 10.1200/JCO.2003.01.135.
- Reni M, Zaja F, Mason W, Perry J, Mazza E, Spina M, Bordonaro R, Ilariucci F, Faedi M, Corazzelli G, Manno P, Franceschi E, Pace A, Candela M, Abbadessa A, Stelitano C, Latte G, Ferreri AJ. Temozolomide as salvage treatment in primary brain lymphomas. Br J Cancer. 2007 Mar 26;96(6):864-7. doi: 10.1038/sj.bjc.6603660. Epub 2007 Feb 27.
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- Grommes C, Pastore A, Palaskas N, Tang SS, Campos C, Schartz D, Codega P, Nichol D, Clark O, Hsieh WY, Rohle D, Rosenblum M, Viale A, Tabar VS, Brennan CW, Gavrilovic IT, Kaley TJ, Nolan CP, Omuro A, Pentsova E, Thomas AA, Tsyvkin E, Noy A, Palomba ML, Hamlin P, Sauter CS, Moskowitz CH, Wolfe J, Dogan A, Won M, Glass J, Peak S, Lallana EC, Hatzoglou V, Reiner AS, Gutin PH, Huse JT, Panageas KS, Graeber TG, Schultz N, DeAngelis LM, Mellinghoff IK. Ibrutinib Unmasks Critical Role of Bruton Tyrosine Kinase in Primary CNS Lymphoma. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):1018-1029. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0613. Epub 2017 Jun 15.
- Lionakis MS, Dunleavy K, Roschewski M, Widemann BC, Butman JA, Schmitz R, Yang Y, Cole DE, Melani C, Higham CS, Desai JV, Ceribelli M, Chen L, Thomas CJ, Little RF, Gea-Banacloche J, Bhaumik S, Stetler-Stevenson M, Pittaluga S, Jaffe ES, Heiss J, Lucas N, Steinberg SM, Staudt LM, Wilson WH. Inhibition of B Cell Receptor Signaling by Ibrutinib in Primary CNS Lymphoma. Cancer Cell. 2017 Jun 12;31(6):833-843.e5. doi: 10.1016/j.ccell.2017.04.012. Epub 2017 May 25.
- Mappa S, Marturano E, Licata G, Frezzato M, Frungillo N, Ilariucci F, Stelitano C, Ferrari A, Soraru M, Vianello F, Baldini L, Proserpio I, Foppoli M, Assanelli A, Reni M, Caligaris-Cappio F, Ferreri AJ. Salvage chemoimmunotherapy with rituximab, ifosfamide and etoposide (R-IE regimen) in patients with primary CNS lymphoma relapsed or refractory to high-dose methotrexate-based chemotherapy. Hematol Oncol. 2013 Sep;31(3):143-50. doi: 10.1002/hon.2037. Epub 2012 Nov 14.
- Birnbaum T, Stadler EA, von Baumgarten L, Straube A. Rituximab significantly improves complete response rate in patients with primary CNS lymphoma. J Neurooncol. 2012 Sep;109(2):285-91. doi: 10.1007/s11060-012-0891-7. Epub 2012 May 9.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
30 de septiembre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
26 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IBER
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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