IBER-räddningsbehandling följt av Ibrutinib-underhåll för återfall eller refraktär PCNSL

Med tanke på den begränsade aktiviteten av räddningsterapi med återbehandling av högdos metotrexat och/eller alkylatorbaserad behandling hos patienter med återfall eller refraktär PCNSL, förblir utvecklingen av en ny räddningskemoterapiregim ett område med kliniskt otillfredsställt behov.

Ibrutinib, en oral hämmare av bruton tyrosinkinas (BTK), är känd för att inducera död av diffusa stora B-cellslymfom (DLBCL)-celler med dysreglerad B-cellsreceptor (BCR)-signalering och har visat lovande aktivitet hos patienter med en mängd olika B-cellsmaligniteter. Nyligen har flera studier rapporterat att ibrutinib kan ha en utmärkt klinisk aktivitet med ett medel mot återfall eller refraktär PCNSL. Vidare antydde bevisade farmakokinetiska data att ibrutinib framgångsrikt penetrerade BBB och nådde den uppnåbara koncentrationen i cerebrospinalvätska. När ibrutinib administreras i kombination med BBB-förstörande kemoterapeutiska medel (såsom temozolomid eller etoposid) för räddningsbehandling av PCNSL, kan anti-lymfomaktiviteten hos ibrutinib därför maximeras.

I detta sammanhang är denna fas II-studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av IBER-räddningskemoterapi följt av underhåll av ibrutinib för transplanterade icke-kvalificerade patienter med recidiverande eller refraktär PCNSL.