末期腎疾患における栄養、炎症、インスリン抵抗性 (SummerMRI)

米国では 42 万人を超える患者が維持血液透析療法を受けており、2020 年までに 50 万人を超えると推定されています。 推定 45,500 人の退役軍人が血液透析を受けており、そのうち 3,000 人以上の退役軍人が 2013 年度に VA 施設で透析を受けていました。 過去 10 年間、これらの患者の死亡率と罹患率のリスクを大幅に低下させることが証明された治療法はありませんでした。 この悪い臨床転帰の最も重要な決定要因の 1 つは、タンパク質のエネルギー浪費です。これは、骨格筋コンパートメントでのタンパク質分解の増加を特徴とする非常に一般的な栄養および代謝異常です。 研究グループは、よく認識され相互に関連している 2 つの代謝異常、インスリン抵抗性と持続性炎症が、タンパク質のエネルギー浪費および関連する栄養と代謝の異常の病因に重要な役割を果たしている可能性が高いことを示しました。 研究者らの予備データは、維持血液透析 (MHD) 患者において、1) インスリンのタンパク同化作用に対する反応が不十分であることを示しています。 2) 持続的な全身性炎症は、骨格筋の正味タンパク質バランスと強く独立して関連しています。 3) 全身性炎症およびインスリン抵抗性の薬理学的調節は、部分的にではあるが完全ではないが、正味のタンパク質異化作用を逆転させる。 非浸透性ナトリウム (Na) は皮膚と筋肉に貯蔵され、それに見合った保水がなく、局所的な免疫細胞の活性化と炎症促進状態の促進につながることが実証されました。 研究者らの予備データは、23Na 磁気共鳴画像法 (MRI) によって得られた皮膚と筋肉の Na+ 含有量が、対応する健康な対照と比較して MHD 患者でかなり高いことを示しています。 研究者らはまた、MHD患者において、皮膚と筋肉のNa濃度の増加が、炎症反応の増加と末梢インスリン感受性の低下と有意に関連していることを示しました. これらのデータは、組織のNa含有量、免疫経路、およびインスリン抵抗性が密接に関連しており、MHD患者のタンパク質エネルギー浪費のリスクを高める可能性があることを示唆しています. 標準的な 4 時間の従来の血液透析は、筋肉と皮膚からの Na の大幅な除去を提供することが報告されており、血液透析の処方を調整することで、組織の Na と水分含有量を調整できることが示唆されています。 このアプリケーションの全体的な目標は、組織のナトリウム蓄積、持続的な免疫系の活性化、およびインスリン抵抗性が、MHD 患者のタンパク質エネルギー消耗の発生に影響を与えるメカニズムを解明することです。 研究者らは、皮膚および筋肉組織のナトリウム蓄積が、慢性炎症反応およびインスリン抵抗性が、単独または組み合わせて、MHD 患者のタンパク質エネルギー浪費につながる重要なメカニズムであると仮定しています。 特定の目的: 血液透析の処方を調節することによる組織ナトリウムの除去が、MHD 患者の代謝環境とタンパク質のエネルギー消耗を改善するという仮説を検証すること。 治験責任医師は、クロスオーバー無作為化臨床試験を通じてこの目標を達成します。これにより、透析液ナトリウム濃度が調整され (138 mEq/L 対 132 mEq/L、各 4 週間)、以下の設定でベースラインの骨格筋 Na 含有量の 10% が除去されます。食事による安定したナトリウム摂取。 主な結果は、正味のタンパク質バランス、炎症、および主要栄養素の廃棄率のマーカーになります. 成功すれば、提案された研究はMHD患者の臨床診療に大きな影響を与える可能性があります。提案された介入プロトコルは簡単にアクセスでき、最終的には退役軍人のヘルスケアに大きな影響を与えて入院率と死亡率の改善につながり、重要な貢献をする可能性があるからです。退役軍人管理局の研究任務に。