말기 신질환의 영양, 염증 및 인슐린 저항성 (SummerMRI)
2024년 11월 6일 업데이트: VA Office of Research and Development
2030년까지 미국에서 약 200만 명이 투석이나 이식이 필요할 것입니다.
인슐린 저항성과 만성 염증은 투석 환자에게 흔하며 이 환자 집단에서 임상 결과의 가장 중요한 결정 요인인 단백질-에너지 소모와 관련이 있습니다.
연구자들은 피부와 근육 조직의 나트륨 축적이 만성 염증 반응과 인슐린 저항성이 단독으로 또는 조합되어 혈액 투석 환자에서 단백질 에너지 낭비를 초래하는 중요한 메커니즘이라고 가정합니다.
연구자들은 조직의 Na 함량, 염증 표지자 및 단백질 대사를 조사하여 투석 환자와 신장 질환이 없는 대조군을 연구하여 이 가설을 테스트할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
미국에서 유지 혈액 투석 요법을 받는 환자는 420,000명 이상이며, 2020년까지 환자 수는 500,000명 이상으로 증가할 것으로 예상됩니다.
약 45,500명의 퇴역 군인이 혈액 투석을 받고 있으며, 그 중 3,000명 이상의 등록 퇴역 군인이 FY 2013에 VA 시설에서 투석을 받았습니다.
지난 10년 동안 이러한 환자의 사망률과 이환율을 현저히 낮추는 것으로 입증된 치료법은 없었습니다.
이러한 열악한 임상 결과의 가장 중요한 결정 요인 중 하나는 골격근 구획에서 증가된 단백질 분해를 특징으로 하는 널리 퍼진 영양 및 대사 이상인 단백질 에너지 낭비입니다.
연구자 그룹은 잘 인식되고 상호 관련된 두 가지 대사 이상인 인슐린 저항성과 지속적인 염증이 단백질 에너지 소모 및 관련 영양 및 대사 이상의 발병에 중요한 역할을 할 가능성이 있음을 보여주었습니다.
조사관의 예비 데이터는 유지 혈액 투석(MHD) 환자에서 1) 인슐린의 단백 동화 작용에 대한 부적절한 반응이 있음을 보여줍니다. 2) 지속적인 전신 염증은 골격근 순 단백질 균형과 강력하고 독립적으로 연관됩니다. 및 3) 전신 염증 및 인슐린 저항성의 약리학적 조절이 순 단백질 이화작용을 부분적으로 역전시키지만 완전하지는 않다.
비삼투성 나트륨(Na)이 적절한 수분 보유 없이 피부와 근육에 저장되어 국소 면역 세포 활성화 및 전 염증 상태를 가속화한다는 것이 입증되었습니다.
조사관의 예비 데이터는 23Na 자기 공명 영상(MRI)에 의해 도출된 피부 및 근육 Na+ 함량이 일치하는 건강한 대조군에 비해 MHD 환자에서 실질적으로 더 높다는 것을 보여줍니다.
연구자들은 또한 증가된 피부 및 근육 Na 농도가 MHD 환자에서 증가된 염증 반응 및 감소된 말초 인슐린 감수성과 유의미하게 연관되어 있음을 보여주었습니다.
이러한 데이터는 조직의 Na 함량, 면역 경로 및 인슐린 저항성이 밀접하게 연결되어 있으며 MHD 환자의 단백질 에너지 낭비 위험을 증가시킬 수 있음을 시사합니다.
표준 4시간 재래식 혈액투석은 근육과 피부에서 상당한 Na 제거를 제공하는 것으로 보고되었으며 이는 조직 Na와 수분 함량이 혈액투석 처방을 조절함으로써 조절될 수 있음을 시사합니다.
이 응용 프로그램의 전반적인 목표는 조직 나트륨 축적, 지속적인 면역 체계 활성화 및 인슐린 저항성이 MHD 환자의 단백질 에너지 소모 발달에 영향을 미치는 메커니즘을 밝히는 것입니다.
연구자들은 피부와 근육 조직의 나트륨 축적이 MHD 환자에서 만성 염증 반응과 인슐린 저항성이 단독으로 또는 조합되어 단백질 에너지 낭비를 일으키는 중요한 메커니즘이라는 가설을 세웠습니다.
특정 목표: 혈액 투석 처방을 조절하여 조직 나트륨을 제거하면 MHD 환자의 대사 환경과 단백질 에너지 소모가 개선될 것이라는 가설을 테스트합니다.
조사자들은 크로스오버 무작위 임상 시험을 통해 이 목표를 달성할 것입니다. 이에 따라 투석액 나트륨 농도가 조절되어(138mEq/L 대 132mEq/L, 각각 4주) 기준선 골격근 Na 함량의 10%를 제거합니다. 식단에 의한 안정적인 나트륨 섭취.
주요 결과는 순 단백질 균형, 염증 및 다량 영양소 폐기율의 지표가 될 것입니다.
성공한다면, 제안된 연구는 제안된 개입 프로토콜에 쉽게 접근할 수 있고 궁극적으로 퇴역 군인의 건강 관리에 큰 영향을 미치는 입원 및 사망률의 개선으로 이어지고 중요한 기여를 할 수 있기 때문에 MHD 환자의 임상 관행에 영향을 미칠 수 있는 큰 잠재력을 가질 것입니다. 재향 군인 관리부의 연구 임무에.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 6개월 이상 MHD 사용
- 최소 3개월 동안 허용 가능한 투석 적절성(eKt/V > 1.2) 및 특허, 잘 작동하는 혈액 투석 AV 액세스
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
- 임신
- 대사 연구에서 약물에 대한 편협)
- MRI를 방해할 수 있는 체내 금속 물체의 존재
- 중증, 불안정, 활동성 또는 만성 염증성 질환(활동성 감염, 활동성 결합 조직 장애, 활동성 암 또는 지난 5년 내 암 병력, HIV, 간 질환, 활동성 만성 B형 또는 C형 간염)
- 인슐린 요법에 대한 1형 당뇨병; 연구 전 1개월 이내에 입원
- 처방전 없이 살 수 있는 히드로코르티손 크림을 제외하고 스테로이드(흡입 스테로이드 및 고효능 국소제 포함) 받기
- 프레드니손 > 5mg/일) 및/또는 기타 면역억제제
- 잔여 신기능 > 5ml/min 또는 소변량 > 400ml/day
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 높은 투석액 Na
높은 투석액 나트륨 농도(138mEq/L)
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높은 투석액 나트륨 농도(138mEq/L)
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활성 비교기: 낮은 투석액 Na
낮은 투석액 나트륨 농도(132mEq/L)
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낮은 투석액 나트륨 농도(132mEq/L)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Mg/kg.fat free mass/min으로 보고되는 안정 동위원소 기술로 측정한 순 전신 근육 단백질 균형
기간: 4 주
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Mg/kg.fat로 보고되는 안정 동위원소 기술로 측정한 순 전신 근육 단백질 균형
자유 질량/분
이는 내인성 류신 출현율(단백질 합성), 류신 산화율 및 비산화성 류신 소멸율(단백질 분해율) 사이의 균형을 반영합니다.
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4 주
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G/100 ml/min으로 보고되는 안정 동위원소 기법으로 측정한 순 골격근 단백질 균형
기간: 4 주
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G/100 ml/min으로 보고되는 안정 동위원소 기법으로 측정한 순 골격근 단백질 균형.
이것은 팔뚝 전체에 걸쳐 페닐알라닌의 희석 및 농축을 반영합니다.
페닐알라닌은 골격근에 의해 합성되거나 대사되지 않기 때문에 표지되지 않은 페닐알라닌의 출현율(Ra)은 근육 단백질 분해를 반영하는 반면, 표지된 페닐알라닌의 소실율(Rd)은 근육 단백질 합성을 추정합니다.
합성과 분해의 차이는 주어진 혈류 속도에서 순 골격근 단백질 균형을 제공합니다.
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4 주
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근육 나트륨 함량
기간: 4 주
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중재 전후에 NAMRI로 측정한 근육 나트륨 함량
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4 주
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피부 나트륨 함량
기간: 4 주
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중재 전후에 NAMRI로 측정한 피부 나트륨 함량
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동력계로 측정한 손잡이 강도
기간: 4 주
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핸드그립 강도(HGS)는 Jamar 유압 동력계를 사용하여 투석 세션 전에 비돌기 쪽에서 측정됩니다.
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4 주
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회복 시간
기간: 4 주
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환자에게 이전 세션에서 완전히 회복하는 데 걸린 시간을 묻습니다.
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4 주
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맥파 속도
기간: 4 주
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맥파 속도는 Sphygmocor로 측정됩니다.
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4 주
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인터루킨 6
기간: 4 주
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전 염증성 사이토 카인 IL6은 염증 마커로 측정됩니다
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4 주
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테스트에 앉아
기간: 4 주
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신체 기능을 평가하기 위해 주어진 시간 동안 얼마나 많은 앉은 자세에서 일어설 수 있는지 측정
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4 주
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짧은 물리적 성능 배터리
기간: 4 주
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신체 기능을 평가하기 위한 완전한 점수를 제공하기 위해 균형, 보행 속도 및 의자 속도 테스트를 채점합니다.
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4 주
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도보 6분
기간: 4 주
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신체 기능을 평가하기 위해 환자가 6분 이내에 얼마나 오래 걸을 수 있는지 측정
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4 주
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hsCRP
기간: 4 주
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hsCRP는 전신 염증의 마커로 측정됩니다.
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4 주
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인터루킨 1
기간: 4 주
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Proinflammatory cytokine Interleukin 1 (IL1)은 염증 마커로 측정됩니다.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2024년 5월 15일
연구 완료 (실제)
2024년 5월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 8월 22일
처음 게시됨 (실제)
2019년 8월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 6일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NEPH-010-18F
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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