Výživa, zánět a inzulínová rezistence v konečném stadiu onemocnění ledvin (SummerMRI)

Ve Spojených státech je více než 420 000 pacientů léčených udržovací hemodialyzační léčbou, přičemž se odhaduje, že do roku 2020 vzroste na více než 500 000 pacientů. Odhaduje se, že 45 500 veteránů podstupujících hemodialýzu, z nichž více než 3 000 zapsaných veteránů podstupovalo ve fiskálním roce 2013 dialýzu v zařízeních VA. Během posledního desetiletí nebyly prokázány žádné terapie, které by významně snižovaly riziko úmrtnosti a morbidity u těchto pacientů. Jedním z nejdůležitějších determinantů tohoto špatného klinického výsledku je plýtvání proteinovou energií, vysoce převládající nutriční a metabolická abnormalita charakterizovaná zvýšeným odbouráváním proteinů v kompartmentu kosterního svalstva. Skupina výzkumníků ukázala, že dvě dobře známé a vzájemně související metabolické abnormality, inzulinová rezistence a přetrvávající zánět, pravděpodobně hrají kritickou roli v patogenezi plýtvání energií proteinů a souvisejících nutričních a metabolických abnormalit. Předběžná data výzkumníků ukazují, že u pacientů s udržovací hemodialýzou (MHD) 1) nedochází k adekvátní reakci na proteinové anabolické účinky inzulínu; 2) Přetrvávající systémový zánět je silně a nezávisle spojen s rovnováhou čisté bílkoviny kosterního svalstva; a 3) Farmakologická modulace systémového zánětu a inzulinové rezistence částečně, ale ne zcela, zvrátit čistý proteinový katabolismus. Bylo prokázáno, že neosmotický sodík (Na) se ukládá v kůži a svalech bez úměrného zadržování vody, což vede k lokální aktivaci imunitních buněk a urychlení prozánětlivého stavu. Předběžná data výzkumníků ukazují, že obsah Na+ v kůži a ve svalech, odvozený 23Na magnetickou rezonancí (MRI) je podstatně vyšší u pacientů s MHD ve srovnání s odpovídajícími zdravými kontrolami. Výzkumníci také ukázali, že zvýšené koncentrace Na v kůži a ve svalech jsou významně spojeny se zvýšenou zánětlivou odpovědí a sníženou periferní citlivostí na inzulín u pacientů s MHD. Tyto údaje naznačují, že obsah sodíku v tkáni, imunitní dráhy a inzulinová rezistence spolu úzce souvisí a mohly by vést ke zvýšenému riziku plýtvání proteinovou energií u pacientů s MHD. Bylo hlášeno, že standardní 4hodinová konvenční hemodialýza poskytuje významné odstranění Na ze svalu a kůže, což naznačuje, že obsah Na a vody v tkáni by mohl být modulován předpisem na hemodialýzu. Celkovým cílem této aplikace je objasnit mechanismy, kterými akumulace sodíku v tkáni, přetrvávající aktivace imunitního systému a inzulinová rezistence ovlivňují rozvoj plýtvání proteinovou energií u pacientů s MHD. Výzkumníci předpokládají, že akumulace sodíku v kůži a svalové tkáni je kritickým mechanismem, kterým chronická zánětlivá reakce a inzulínová rezistence, samostatně nebo v kombinaci, vedou k plýtvání proteinovou energií u pacientů s MHD. Specifické cíle: Testovat hypotézu, že odstranění tkáňového sodíku modulací předepisování hemodialýzy by zlepšilo metabolické prostředí a plýtvání proteinovou energií u pacientů s MHD. Výzkumníci dosáhnou tohoto cíle prostřednictvím zkřížené randomizované klinické studie, ve které budou koncentrace sodíku v dialyzátu modulovány (138 mEq/l versus 132 mEq/l, 4 týdny každý), aby se odstranilo 10 % výchozího obsahu sodíku v kosterním svalu při nastavení stabilní příjem sodíku dietou. Primárními výsledky budou markery čisté proteinové rovnováhy, zánětu a míry likvidace makroživin. Pokud budou navrhované studie úspěšné, budou mít velký potenciál ovlivnit klinickou praxi u pacientů s MHD, protože navrhovaný intervenční protokol by byl snadno dostupný a mohl by nakonec vést ke zlepšení hospitalizace a úmrtnosti s velkým dopadem na zdravotní péči veteránů a významně přispět. na výzkumnou misi odboru správy veteránů.