Voeding, ontsteking en insulineresistentie bij nierziekte in het eindstadium (SummerMRI)

Er zijn meer dan 420.000 patiënten die hemodialysetherapie ondergaan in de Verenigde Staten, wat naar schatting zal toenemen tot meer dan 500.000 patiënten in 2020. Er zijn naar schatting 45.500 veteranen die hemodialyse ondergaan, waarvan meer dan 3.000 ingeschreven veteranen dialyse ondergingen in VA-faciliteiten in FY 2013. In de afgelopen tien jaar zijn er geen therapieën geweest die het mortaliteits- en morbiditeitsrisico voor deze patiënten significant kunnen verlagen. Een van de belangrijkste determinanten van dit slechte klinische resultaat is verspilling van eiwitenergie, een veel voorkomende voedings- en metabole afwijking die wordt gekenmerkt door een verhoogde eiwitafbraak in het skeletspiercompartiment. De onderzoeksgroep heeft aangetoond dat twee algemeen erkende en onderling gerelateerde metabole afwijkingen, insulineresistentie en aanhoudende ontsteking, waarschijnlijk een cruciale rol spelen in de pathogenese van eiwit-energieverspilling en gerelateerde voedings- en metabole afwijkingen. De voorlopige gegevens van de onderzoekers tonen aan dat bij patiënten met onderhoudshemodialyse (MHD) 1) er een ontoereikende respons is op eiwitanabole acties van insuline; 2) Aanhoudende systemische ontsteking is sterk en onafhankelijk geassocieerd met de netto-eiwitbalans van de skeletspieren; en 3) Farmacologische modulatie van systemische ontsteking en insulineresistentie gedeeltelijk, maar niet volledig, omgekeerde netto eiwitkatabolisme. Er werd aangetoond dat niet-osmotisch natrium (Na) wordt opgeslagen in huid en spieren zonder evenredige waterretentie, wat leidt tot lokale immuuncelactivering en versnelde pro-inflammatoire status. De voorlopige gegevens van de onderzoekers laten zien dat het Na+-gehalte van de huid en spieren, afgeleid door 23Na magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), aanzienlijk hoger is bij MHD-patiënten in vergelijking met gematchte gezonde controles. De onderzoekers toonden ook aan dat verhoogde Na-concentraties in huid en spieren significant geassocieerd zijn met een verhoogde ontstekingsreactie en verminderde perifere insulinegevoeligheid bij patiënten op MHD. Deze gegevens suggereren dat weefsel-Na-gehalte, immuunroutes en insulineresistentie nauw met elkaar verbonden zijn en zouden kunnen leiden tot een verhoogd risico op eiwit-energieverspilling bij MHD-patiënten. Er werd gemeld dat standaard conventionele hemodialyse van 4 uur zorgt voor een significante verwijdering van Na uit spieren en huid, wat suggereert dat het Na- en watergehalte in het weefsel kan worden gemoduleerd door het recept voor hemodialyse te moduleren. Het algemene doel van deze toepassing is het ophelderen van de mechanismen waardoor natriumaccumulatie in het weefsel, aanhoudende activering van het immuunsysteem en insulineresistentie de ontwikkeling van eiwit-energieverspilling bij MHD-patiënten beïnvloeden. De onderzoekers veronderstellen dat de natriumaccumulatie in huid en spierweefsel een cruciaal mechanisme is waardoor chronische ontstekingsreactie en insulineresistentie, alleen of in combinatie, leiden tot verspilling van eiwitenergie bij MHD-patiënten. Specifieke doelstellingen: De hypothese testen dat verwijdering van weefselnatrium door het moduleren van hemodialyserecept het metabolische milieu en de verspilling van eiwitenergie bij MHD-patiënten zou verbeteren. De onderzoekers zullen dit doel bereiken door middel van een cross-over gerandomiseerde klinische studie waarbij de natriumconcentraties in dialysaat worden gemoduleerd (138 mEq/L versus 132 mEq/L, elk 4 weken) om 10% van het basislijn Na-gehalte in de skeletspieren te verwijderen in de setting van stabiele natriuminname via de voeding. De primaire uitkomsten zijn markers van de netto eiwitbalans, ontsteking en verwijderingssnelheden van macronutriënten. Indien succesvol, zullen de voorgestelde onderzoeken een groot potentieel hebben om de klinische praktijken bij MHD-patiënten te beïnvloeden, omdat het voorgestelde interventieprotocol gemakkelijk toegankelijk zou zijn en uiteindelijk zou kunnen leiden tot verbeteringen in de ziekenhuisopname en sterftecijfers met grote gevolgen voor de veteranengezondheidszorg en belangrijke bijdragen kunnen leveren. aan de onderzoeksmissie van het Department of Veterans Administration.