- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04067752
Nutrição, inflamação e resistência à insulina na doença renal terminal (SummerMRI)
29 de março de 2024 atualizado por: VA Office of Research and Development
Até 2030, estima-se que 2 milhões de pessoas nos EUA precisarão de diálise ou transplante.
A resistência à insulina e a inflamação crônica são comuns em pacientes em diálise e têm sido associadas à perda de proteína e energia, o determinante mais importante do resultado clínico nessa população de pacientes.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que o acúmulo de sódio no tecido muscular e na pele é um mecanismo crítico pelo qual a resposta inflamatória crônica e a resistência à insulina, isoladamente ou em combinação, levam ao desperdício de energia protéica em pacientes em hemodiálise.
Os pesquisadores testarão essa hipótese estudando pacientes em diálise e controles pareados sem doença renal, examinando o conteúdo de Na nos tecidos, marcadores de inflamação e metabolismo de proteínas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Existem mais de 420.000 pacientes recebendo terapia de hemodiálise de manutenção nos Estados Unidos, que se estima aumentar para mais de 500.000 pacientes até 2020.
Há uma estimativa de 45.500 veteranos recebendo hemodiálise, dos quais mais de 3.000 veteranos inscritos estavam recebendo diálise nas instalações do VA no ano fiscal de 2013.
Na última década, não houve nenhuma terapia comprovada para reduzir significativamente o risco de mortalidade e morbidade para esses pacientes.
Um dos determinantes mais importantes desse mau resultado clínico é a perda de energia protéica, uma anormalidade nutricional e metabólica altamente prevalente caracterizada pelo aumento da quebra de proteínas no compartimento do músculo esquelético.
O grupo de pesquisadores mostrou que duas anormalidades metabólicas bem reconhecidas e inter-relacionadas, resistência à insulina e inflamação persistente, provavelmente desempenham um papel crítico na patogênese da perda de energia protéica e anormalidades nutricionais e metabólicas relacionadas.
Os dados preliminares dos investigadores mostram que em pacientes em hemodiálise de manutenção (MHD) 1) Há uma resposta inadequada às ações anabólicas de proteínas da insulina; 2) A inflamação sistêmica persistente está forte e independentemente associada ao balanço proteico líquido do músculo esquelético; e 3) Modulação farmacológica da inflamação sistêmica e resistência à insulina parcialmente, mas não totalmente, catabolismo líquido reverso da proteína.
Foi demonstrado que o sódio (Na) não osmótico é armazenado na pele e no músculo sem retenção de água proporcional, o que leva à ativação local de células imunes e estado pró-inflamatório acelerado.
Os dados preliminares dos investigadores mostram que os conteúdos de Na+ da pele e do músculo, obtidos por imagens de ressonância magnética (MRI) de 23Na, são substancialmente maiores em pacientes com MHD em comparação com controles saudáveis correspondentes.
Os pesquisadores também mostraram que o aumento das concentrações de Na na pele e nos músculos está significativamente associado ao aumento da resposta inflamatória e à diminuição da sensibilidade periférica à insulina em pacientes em MHD.
Esses dados sugerem que o teor de Na nos tecidos, as vias imunes e a resistência à insulina estão intimamente ligados e podem levar ao aumento do risco de perda de energia proteica em pacientes com MHD.
Foi relatado que a hemodiálise convencional padrão de 4 horas fornece remoção significativa de Na do músculo e da pele, sugerindo que o teor de Na e água do tecido pode ser modulado pela modulação da prescrição de hemodiálise.
O objetivo geral deste aplicativo é elucidar os mecanismos pelos quais o acúmulo de sódio nos tecidos, a ativação persistente do sistema imunológico e a resistência à insulina influenciam o desenvolvimento da perda de energia proteica em pacientes com MHD.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que o acúmulo de sódio no tecido muscular e na pele é um mecanismo crítico pelo qual a resposta inflamatória crônica e a resistência à insulina, isoladamente ou em combinação, levam ao desperdício de energia protéica em pacientes com MHD.
Objetivos Específicos: Testar a hipótese de que a remoção do sódio tecidual pela modulação da prescrição de hemodiálise melhoraria o ambiente metabólico e a perda de energia protéica em pacientes com MHD.
Os pesquisadores alcançarão esse objetivo por meio de um ensaio clínico randomizado cruzado no qual as concentrações de sódio do dialisato serão moduladas (138 mEq/L versus 132 mEq/L, 4 semanas cada) para remover 10% do conteúdo basal de Na do músculo esquelético no cenário de ingestão estável de sódio pela dieta.
Os resultados primários serão marcadores de balanço líquido de proteínas, inflamação e taxas de eliminação de macronutrientes.
Se bem-sucedidos, os estudos propostos terão grande potencial para influenciar as práticas clínicas em pacientes com DMH, pois o protocolo de intervenção proposto seria facilmente acessível e poderia, em última análise, levar a melhorias nas taxas de hospitalização e mortalidade com grande impacto nos cuidados de saúde dos veteranos e trazer contribuições importantes para a missão de pesquisa do Departamento de Administração de Veteranos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Em MHD por mais de 6 meses
- Ter adequação de diálise aceitável (eKt/V > 1,2) por um período mínimo de 3 meses e um acesso AV patente e de bom funcionamento para hemodiálise
- Capacidade de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Gravidez
- intolerância à medicação em estudos metabólicos)
- Presença de um objeto de metal no corpo que possa interferir na ressonância magnética
- Doença inflamatória grave, instável, ativa ou crônica (infecção ativa, distúrbio do tecido conjuntivo ativo, câncer ativo ou história de câncer nos últimos 5 anos, HIV, doença hepática, hepatite B ou C crônica ativa)
- Diabetes tipo 1 em insulinoterapia; Hospitalização dentro de 1 mês antes do estudo
- Recebendo esteróides (incluindo esteróides inalados e tópicos de alta potência, com exceção de creme de hidrocortisona de venda livre
- Prednisona > 5 mg/dia) e/ou outros agentes imunossupressores
- Função renal residual > 5ml/min ou diurese > 400ml/dia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Na de alto dialisato
alta concentração de sódio no dialisato (138 mEq/L)
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alta concentração de sódio no dialisato (138 mEq/L)
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Comparador Ativo: Baixo dialisato Na
Baixa concentração de sódio no dialisato (132 mEq/L)
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baixa concentração de sódio no dialisato (132 mEq/L)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Balanço líquido de proteína muscular de todo o corpo medido pela técnica de isótopos estáveis relatado como mg/kg.massa livre de gordura/min
Prazo: 4 semanas
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Balanço líquido de proteína muscular de todo o corpo medido pela técnica de isótopos estáveis relatado como mg/kg.fat
massa livre/min.
Isso reflete o equilíbrio entre a taxa de aparecimento de leucina endógena (síntese de proteínas), a taxa de oxidação de leucina e a taxa de desaparecimento de leucina não oxidativa (quebra de proteínas).
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4 semanas
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Balanço líquido de proteína muscular esquelética medido pela técnica de isótopos estáveis relatado como g/100 ml/min
Prazo: 4 semanas
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Balanço líquido de proteína muscular esquelética medido pela técnica de isótopos estáveis relatado como g/100 ml/min.
Isso reflete a diluição e o enriquecimento da fenilalanina no antebraço.
Como a fenilalanina não é sintetizada nem metabolizada pelo músculo esquelético, a taxa de aparecimento (Ra) da fenilalanina não marcada reflete a degradação da proteína muscular, enquanto a taxa de desaparecimento (Rd) da fenilalanina marcada estima a síntese da proteína muscular.
a diferença entre a síntese e a degradação fornece o equilíbrio líquido de proteínas do músculo esquelético a uma determinada taxa de fluxo sanguíneo.
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4 semanas
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Teor de sódio muscular
Prazo: 4 semanas
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Teor de sódio muscular medido por NAMRI antes e depois da intervenção
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4 semanas
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Teor de sódio da pele
Prazo: 4 semanas
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Teor de sódio na pele medido por NAMRI antes e depois da intervenção
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Força de preensão manual medida por dinamômetro
Prazo: 4 semanas
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A força de preensão palmar (FPM) será medida no lado não stula antes da sessão de diálise usando um dinamômetro hidráulico Jamar.
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4 semanas
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Tempo de recuperação
Prazo: 4 semanas
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Os pacientes serão questionados sobre quanto tempo levaram para se recuperar completamente da sessão anterior
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4 semanas
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Velocidade da onda de pulso
Prazo: 4 semanas
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A velocidade da onda de pulso será medida pelo Sphygmocor.
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4 semanas
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Interleucina 6
Prazo: 4 semanas
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citocina pró-inflamatória IL6 será medida como um marcador inflamatório
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4 semanas
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Teste de sentar para levantar
Prazo: 4 semanas
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a medição de quantos sentar e levantar pode ser realizada em um determinado período de tempo para avaliar a função física
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4 semanas
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Bateria de Desempenho Físico Curto
Prazo: 4 semanas
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Os testes de equilíbrio, velocidade da marcha e velocidade da cadeira serão pontuados para fornecer uma pontuação completa para avaliar a função física
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4 semanas
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Caminhada de 6 minutos
Prazo: 4 semanas
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medida de quanto tempo um paciente pode caminhar em 6 minutos para avaliar a função física
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4 semanas
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hsCRP
Prazo: 4 semanas
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hsCRP será medido como um marcador de inflamação sistêmica
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4 semanas
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Interleucina 1
Prazo: 4 semanas
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A citocina pró-inflamatória Interleucina 1 (IL1) será medida como um marcador inflamatório
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
28 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
26 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Hiperinsulinismo
- Insuficiência Renal Crônica
- Doença crônica
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Inflamação
- Insuficiência Renal Crônica
- Resistência a insulina
- Soluções Farmacêuticas
- Soluções de Diálise
Outros números de identificação do estudo
- NEPH-010-18F
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .