Odżywianie, stany zapalne i insulinooporność w schyłkowej niewydolności nerek (SummerMRI)

W Stanach Zjednoczonych jest ponad 420 000 pacjentów poddawanych hemodializie podtrzymującej, a szacuje się, że do 2020 roku liczba ta wzrośnie do ponad 500 000 pacjentów. Szacuje się, że 45 500 weteranów jest poddawanych hemodializie, z czego ponad 3000 zarejestrowanych weteranów otrzymywało dializy w placówkach VA w roku budżetowym 2013. W ciągu ostatniej dekady nie udowodniono, że terapie istotnie zmniejszają ryzyko śmiertelności i zachorowalności u tych pacjentów. Jednym z najważniejszych wyznaczników tego złego wyniku klinicznego jest marnowanie energii białkowej, bardzo rozpowszechniona nieprawidłowość żywieniowa i metaboliczna charakteryzująca się zwiększonym rozpadem białek w przedziale mięśni szkieletowych. Grupa badaczy wykazała, że ​​dwie dobrze rozpoznane i wzajemnie powiązane nieprawidłowości metaboliczne, insulinooporność i uporczywy stan zapalny, prawdopodobnie odgrywają kluczową rolę w patogenezie marnowania energii białkowej i związanych z tym nieprawidłowości żywieniowych i metabolicznych. Wstępne dane badaczy wskazują, że u pacjentów poddanych hemodializie podtrzymującej (MHD) 1) występuje niewystarczająca odpowiedź na anaboliczne działanie insuliny; 2) Utrzymujące się ogólnoustrojowe zapalenie jest silnie i niezależnie związane z bilansem białek netto mięśni szkieletowych; oraz 3) Farmakologiczna modulacja ogólnoustrojowego stanu zapalnego i insulinooporności częściowo, ale nie całkowicie, odwraca katabolizm białek netto. Wykazano, że nieosmotyczny sód (Na) jest magazynowany w skórze i mięśniach bez proporcjonalnej retencji wody, co prowadzi do miejscowej aktywacji komórek odpornościowych i przyspieszonego stanu prozapalnego. Wstępne dane badaczy pokazują, że zawartość Na+ w skórze i mięśniach, uzyskana za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) 23Na, jest znacznie wyższa u pacjentów z MHD w porównaniu z grupą kontrolną zdrowych osób. Badacze wykazali również, że zwiększone stężenie Na w skórze i mięśniach jest istotnie związane ze zwiększoną odpowiedzią zapalną i zmniejszoną obwodową wrażliwością na insulinę u pacjentów z MHD. Dane te sugerują, że zawartość Na w tkankach, szlaki immunologiczne i oporność na insulinę są ze sobą ściśle powiązane i mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka utraty energii białkowej u pacjentów z MHD. Doniesiono, że standardowa 4-godzinna konwencjonalna hemodializa zapewnia znaczne usuwanie Na z mięśni i skóry, co sugeruje, że zawartość Na i wody w tkankach może być modulowana przez modulowanie recepty na hemodializę. Ogólnym celem tej aplikacji jest wyjaśnienie mechanizmów, dzięki którym akumulacja sodu w tkankach, uporczywa aktywacja układu odpornościowego i insulinooporność wpływają na rozwój marnotrawstwa energii białkowej u pacjentów z MHD. Badacze postawili hipotezę, że gromadzenie się sodu w skórze i tkance mięśniowej jest kluczowym mechanizmem, dzięki któremu przewlekła odpowiedź zapalna i insulinooporność, same lub w połączeniu, prowadzą do marnowania energii białkowej u pacjentów z MHD. Cele szczegółowe: Zbadanie hipotezy, że usuwanie sodu z tkanek poprzez modulowanie zaleceń dotyczących hemodializy poprawiłoby środowisko metaboliczne i utratę energii białkowej u pacjentów z MHD. Badacze osiągną ten cel poprzez krzyżowe randomizowane badanie kliniczne, w którym stężenia sodu w dializacie będą modulowane (138 mEq/l w porównaniu do 132 mEq/l, 4 tygodnie każdy), aby usunąć 10% wyjściowej zawartości sodu w mięśniach szkieletowych w warunkach stabilne spożycie sodu w diecie. Głównymi wynikami będą wskaźniki bilansu białka netto, stanu zapalnego i wskaźników usuwania makroskładników odżywczych. W przypadku powodzenia proponowane badania będą miały ogromny potencjał wpływu na praktyki kliniczne u pacjentów z MHD, ponieważ proponowany protokół interwencji byłby łatwo dostępny i mógłby ostatecznie doprowadzić do poprawy wskaźników hospitalizacji i śmiertelności, co miałoby ogromny wpływ na opiekę zdrowotną weteranów i wniosłoby istotny wkład do misji badawczej Departamentu Administracji Kombatantów.