Táplálkozás, gyulladás és inzulinrezisztencia végstádiumú vesebetegségben (SummerMRI)

Az Egyesült Államokban több mint 420 000 beteg részesül fenntartó hemodialízis kezelésben, ami a becslések szerint 2020-ra több mint 500 000 betegre emelkedik. Becslések szerint 45 500 veterán részesül hemodialízisben, közülük több mint 3 000 beiratkozott veterán részesült dialízisben a VA létesítményeiben 2013-ban. Az elmúlt évtizedben nem volt olyan terápia, amely jelentősen csökkentette volna ezeknek a betegeknek a mortalitási és morbiditási kockázatát. Ennek a rossz klinikai kimenetelnek az egyik legfontosabb meghatározója a fehérjeenergia-pazarlás, egy nagyon elterjedt táplálkozási és anyagcsere-rendellenesség, amelyet a vázizomzatban fokozott fehérjelebomlás jellemez. A kutatók csoportja kimutatta, hogy két jól felismert és egymással összefüggő anyagcsere-rendellenesség, az inzulinrezisztencia és a tartós gyulladás valószínűleg kritikus szerepet játszik a fehérjeenergia-pazarlás, valamint a kapcsolódó táplálkozási és anyagcsere-rendellenességek patogenezisében. A kutatók előzetes adatai azt mutatják, hogy fenntartó hemodialízisben (MHD) szenvedő betegeknél: 1) Az inzulin fehérje-anabolikus hatásaira nem reagálnak megfelelően; 2) A tartós szisztémás gyulladás erősen és függetlenül kapcsolódik a vázizomzat nettó fehérje egyensúlyához; és 3) A szisztémás gyulladás és az inzulinrezisztencia farmakológiai modulációja részben, de nem teljesen, fordított nettó fehérje-katabolizmust. Kimutatták, hogy a nem ozmotikus nátrium (Na) a bőrben és az izomban raktározódik el, arányos vízvisszatartás nélkül, ami lokális immunsejt-aktivációhoz és felgyorsult gyulladáskeltő állapothoz vezet. A kutatók előzetes adatai azt mutatják, hogy a 23Na mágneses rezonancia képalkotással (MRI) kapott bőr és izom Na+-tartalma lényegesen magasabb az MHD-s betegekben, mint a megfelelő egészséges kontrollokban. A kutatók azt is kimutatták, hogy a megnövekedett bőr és izom Na-koncentrációja szignifikánsan összefügg a megnövekedett gyulladásos válasszal és a perifériás inzulinérzékenység csökkenésével MHD-ben szenvedő betegeknél. Ezek az adatok azt sugallják, hogy a szövet Na-tartalma, az immunpályák és az inzulinrezisztencia szorosan összefügg, és az MHD-s betegeknél fokozott fehérjeenergia-pazarlás kockázatához vezethet. Beszámoltak arról, hogy a hagyományos 4 órás hagyományos hemodialízis jelentős Na-eltávolítást biztosít az izomból és a bőrből, ami arra utal, hogy a szövetek Na- és víztartalma módosítható a hemodialízis-előírás módosításával. Ennek az alkalmazásnak az átfogó célja, hogy feltárja azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a szöveti nátrium felhalmozódása, az immunrendszer tartós aktivációja és az inzulinrezisztencia befolyásolja a fehérje energiapazarlás kialakulását MHD-s betegekben. A kutatók azt feltételezik, hogy a bőr és az izomszövet nátrium felhalmozódása olyan kritikus mechanizmus, amellyel a krónikus gyulladásos válasz és az inzulinrezisztencia, önmagában vagy kombinációban fehérjeenergia-pazarláshoz vezet MHD-s betegekben. Speciális célok: Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a szöveti nátrium eltávolítása a hemodialízis előírásának módosításával javítja a metabolikus környezetet és a fehérje energiapazarlást MHD-s betegekben. A kutatók ezt a célt egy keresztezett, randomizált klinikai vizsgálattal érik el, amelyben a dializátum nátriumkoncentrációit módosítják (138 mekv/l versus 132 mEq/l, mindegyik 4 hét), hogy eltávolítsák a vázizom kiindulási Na-tartalmának 10%-át stabil nátriumbevitel diétával. Az elsődleges eredmények a nettó fehérjeegyensúlyt, a gyulladást és a makrotápanyagok ártalmatlanítási arányát jelzik majd. Ha sikerrel járnak, a javasolt vizsgálatok nagy potenciállal rendelkeznek majd az MHD-betegek klinikai gyakorlatának befolyásolására, mivel a javasolt beavatkozási protokoll könnyen hozzáférhető lenne, és végső soron a kórházi kezelések és a halálozási arány javulását eredményezheti, ami nagy hatással lenne a veteránok egészségügyi ellátására, és jelentős mértékben hozzájárulna. a Veterán Adminisztráció Tanszékének kutatómissziójához.