终末期肾病的营养、炎症和胰岛素抵抗 (SummerMRI)

美国有超过42万名患者接受维持性血液透析治疗，预计到2020年将上升到超过50万名患者。 估计有 45,500 名退伍军人接受血液透析，其中 3,000 多名登记退伍军人在 2013 财年在 VA 设施接受透析。 在过去十年中，没有任何疗法被证明可以显着降低这些患者的死亡率和发病率风险。 这种不良临床结果的最重要决定因素之一是蛋白质能量消耗，这是一种非常普遍的营养和代谢异常，其特征是骨骼肌隔室中蛋白质分解增加。 研究人员小组表明，胰岛素抵抗和持续性炎症这两种公认且相互关联的代谢异常可能在蛋白质能量消耗和相关营养和代谢异常的发病机制中发挥关键作用。 研究人员的初步数据表明，在维持性血液透析 (MHD) 患者中 1) 对胰岛素的蛋白质合成代谢作用反应不足； 2) 持续性全身炎症与骨骼肌净蛋白平衡密切相关；和 3) 全身炎症和胰岛素抵抗的药理学调节部分但不完全逆转净蛋白质分解代谢。 研究表明，非渗透性钠 (Na) 储存在皮肤和肌肉中而没有相应的水潴留，这会导致局部免疫细胞激活并加速促炎状态。 研究人员的初步数据显示，与匹配的健康对照相比，MHD 患者的皮肤和肌肉 Na+ 含量（通过 23Na 磁共振成像 (MRI)）显着更高。 研究人员还表明，在 MHD 患者中，皮肤和肌肉 Na 浓度增加与炎症反应增加和外周胰岛素敏感性降低显着相关。 这些数据表明，组织钠含量、免疫途径和胰岛素抵抗密切相关，并可能导致 MHD 患者蛋白质能量消耗的风险增加。 据报道，标准的 4 小时常规血液透析可以显着去除肌肉和皮肤中的钠离子，这表明可以通过调节血液​​透析处方来调节组织钠离子和水含量。 本申请的总体目标是阐明组织钠积累、持续免疫系统激活和胰岛素抵抗影响 MHD 患者蛋白质能量消耗发展的机制。 研究人员假设皮肤和肌肉组织的钠积累是慢性炎症反应和胰岛素抵抗单独或组合导致 MHD 患者蛋白质能量消耗的关键机制。 具体目标：检验通过调节血液​​透析处方去除组织钠会改善 MHD 患者的代谢环境和蛋白质能量消耗的假设。 研究人员将通过一项交叉随机临床试验实现这一目标，该试验将调节透析液钠浓度（138 mEq/L 对比 132 mEq/L，各 4 周）以去除 10% 的基线骨骼肌钠含量通过饮食稳定摄入钠。 主要结果将是净蛋白质平衡、炎症和常量营养素处理率的标志。 如果成功，拟议的研究将有很大的潜力影响 MHD 患者的临床实践，因为拟议的干预方案很容易获得，并可能最终导致住院率和死亡率的改善，对退伍军人的医疗保健产生重大影响，并做出重要贡献退伍军人管理局的研究任务。